Biomedicina

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ntrodução

O que é BRCA1?
BRCA1 é um gene humano que pertence à classe de
genes conhecida como genes supressores de tumor,
que regula o ciclo celular e previne a proliferação
descontrolada e foi localizado no cromossomo 17q
em 1990.
A sua perda de função confere risco de malignidade.
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O
 
 Câncer de Mama

O a
a é a malignidade mais comum da mama e o

câncer de mama é a malignidade mais comum nas mulheres.
Datores de Risco

r
dade na menarca
r
dade na menopausa
rPrimeiro nativivo
rRaça
rExposição ao estrogênio
rExposição à radiação
rDieta
rTabaco
r

 Câncer de mama raramente encontrado antes dos
25 anos de idade, exceto em certos casos familiares.
r ‰


a





 O risco aumenta com o nº de
parentes de 1º grau afetados.
Principalmente em mulheres de famílias com uma alta
probabilidade de uma única mutação gênica, tal como
BRCA1 e BRCA2 ( 3% de todos os cânceres de mama).
 Câncer de Ovário

†Os tumores de ovário são neoplasias comuns entre as

mulheres.
†É responsável por 6% de todos os cânceres que atingem as
mulheres e pelo o fato de não se conseguir detectar
precocemente é responsável por um nº descomunal de
cânceres fatais.
† Existem inúmeros tipos de tumores de ovário, tanto benignos
quanto malignos.
Cerca de 80% são benignos e acometem predominantemente
mulheres jovens ( 25 e 45 anos de idade)
† Os tumores malignos são mais comuns entre as mulheres mais
velhas (40 e 65 anos de idade)
Datores de Risco

r Histórico Damiliar
r Nuliparidade ( sem filhos)
r Datores Genéticos
 †As mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 aumentam a
suscetibilidade ao câncer de ovário.
†As mutações no gene BRCA1 ocorrem em cerca de 5% dos
pacientes com menos de 70 anos de idade.
† O risco estimado de câncer de ovário entre as mulheres
portadoras de mutações no BRCA1 ou no BRCA2 é de 20% a 60%
aos 70 anos de idade.
 Métodos

Doi suposto que a suscetibilidade de 2 tipos de alelos do

BRCA1, o tipo ± 1, que incluem 89% de mutações e
conferem 26% de risco de câncer de ovário pelos 70
anos de idade. E o tipo ± 2, que incluem 11% de
mutações e conferem 85% de risco de câncer de ovário
pelos 70 anos de idade.
Sendo que ambos alelos incluem 76% de câncer de
mama na mesma idade
As taxas de mortalidade e incidência cumulativas específicas à
idade, correspondem ao câncer de mama e ovário que foram
estimadas ajustando estas taxas por probabilidades relativas a
sobrevivência da população geral.
A mortalidade acumulativa estimada do câncer ovariano
pela idade de 70 anos foi de 21% para o alelo tipo ± 1, e
72% para o alelo tipo ± 2.

Ambos alelos conferiram uma mortalidade de câncer de

mama de 42% pela idade de 70 anos.
 As taxas da população da
nglaterra, foram
usadas para estimar a freqüência do BRCA1.
 Resultados

No estudo de probabilidade da mortalidade nos pacientes com

parentes de 1º grau com câncer de mama.Observou-se 49
mortes por câncer de ovário abaixo dos 70 anos de idade,
comparado com o esperado da escala nacional os 33,71 mortes,
com exceção de 15,29 mortes devido ao BRCA1.

No estudo de mortalidade em pacientes com parentes de

1ºgrau com câncer de ovário, houve 45 mortes de câncer de
mama em mulheres abaixo dos 70 anos de idade, comparado
com o esperado 33,63 mortes, com exceção de 11,37 mortes
devido ao BRCA1.
 No estudo da mortalidade de câncer em parentes de
pacientes com câncer de mama, foram observados 185
mortes por câncer de mama abaixo dos 70 anos de
idade em mulheres, comparados com 95,72 esperados
da escala nacional.
Se o efeito familiar fosse inteiramente devido ao
BRCA1, e assumindo uma freqüência genética
de 0,0006, poderiam ser preditas 122,74 mortes!
Assim, 30% do risco de câncer de mama é
explicado por BRCA1.
- Havia 65 famílias com 2 casos de câncer de mama, de cada
pode ser esperado com escalas nacionais, e somente 23,1 pode
ser atribuído devido ao BRCA1.
- No estudo de mortalidade em parentes de pacientes de
câncer de ovário, foi observado 30 mortes por câncer de
ovário abaixo dos 70 anos de idade, comparado com 11,70
esperados.
- Se somente pelo efeito do BRCA1, 22,25 mortes poderiam
ser preditas.
Assim 57% do risco do câncer de ovário é
explicado pelo BRCA1.
 Resultados
Tabela 1
Estimação proporcional devido ao BRCA1
----------------------------------------------------------------------

dade(anos) Mama(%) Ovário(%)
----------------------------------------------------------------------
20-29 7,5 5,9
30-39 5,1 5,6
40-49 2,2 4,6
50-59 1,4 2,6
60-69 0,8 1,8
20-69 1,7 2,8
----------------------------------------------------------------------
 Discussão

A freqüência mutacional do BRCA1 na população geral é

baixa. Nessa estimativa da freqüência genética é de o,0006
implica que somente 1/833 mulheres carregam a mutação,
sempre havendo um aumento de 95% de risco.
Estimamos que somente 1,7% de todos os casos de
câncer de mama abaixo dos 70 anos são devido ao
BRCA1. A proporção aumenta para 5,3% de casos
abaixo dos 40 anos, e 7,5% abaixo dos 30 anos de
idade.
Não há só alelos que causam somente câncer de
mama e ovário no BRCA1. Tantas mutações
existem que a freqüência genética pode ser alta.
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