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Un 10% de pérdida de masa ósea en columna implica doblar sus fracturas, así como un
10% en cadera triplica el riesgo de fractura.
Klotzbuecher CM, Ross PD, Landsman PB, et al. (2000) Patients with prior fractures have an increased risk of future fractures: a
summary of the literature and statistical synthesis. J Bone Miner Res 15:721-39.
En muchas mujeres que han tenido una fractura OP no se comienza de inmediato con su
prevención secundaria.
Torgerson DJ, Dolan P (1998) Prescribing by general practitioners after an osteoporotic fracture. Ann Rheum Dis 57:378-9
OSTEOPOROSIS.
Factores de Riesgo
Primaria Secundaria
– Mujer – Condiciones metabólicas o
– Edad endocrinas crónicas
– Historia Familiar de Hipertiroidismo
fracturas como adultos Hiperparatiroidismo
– Caucásicos o asiático
Anorexia nerviosa
DM tipo I
– Tamaño Enf G.I.
– Nulípara
– Medicaciones crónicas
– Flacos Corticoides
– Malabsor. Calcio Anticonvulsivantes
– Historia familiar de OP Ciclosporina
– Estilo de vida Bensodiazepinas
Tabaco
Sedentarismo
Alcoholismo
Mucho café
Poca ingesta de calcio
OSTEOPOROSIS.
Tipos de Hueso
20% 80%
OSTEOPOROSIS.
Remodelación Osea
OSTEOPOROSIS.
OSTEOPOROSIS.
Definición.
OSTEOPOROSIS.
Masa ósea en el tiempo
OSTEOPOROSIS.
Riesgo de Fractura y edad
OSTEOPOROSIS.
Lugares más
frecuentes de
fracturas
OSTEOPOROSIS.
Tratamientos documentados
Mecanismos potenciales y propiedades oseas
relacionadas con la disminución del riesgo de
fractura durante la terapia antireabsortiva
La terapia antireabsortiva disminuye la tasa de recambio
oseo y la relación de reabsorción/formación lo que produce :
– Aumento de la DMO
– Aumento de la mediana de mineralización
– Preserva o mejora la microarquitectura del hueso
Esto lleva a :
– Mejora de la cualidad y firmeza del hueso
– Disminuye el riesgo de fractura
Roles inciertos de la terapia:
– Microfracturas
– Geometría
DMO Fracturas
ALENDRONATO (bifosfonato)
(bifosfonato)
estrucura química:
ALENDRONATO
bifosfonato de tercera generación aprobado
por la FDA en septiembre de 1995.
alta afinidad por cristales de hidroxiapatita.
potencia antiresortiva 100 veces > que
pamidronato y 1.000 que etidronato.
dosis antiresortivas no tienen efecto sobre la
mineralización.
estudios en pacientes con osteoporosis
postmenopáusica no muestran alteraciones
de la mineralización.
ALENDRONATO
Mecanismo de acción.
Unión a las superficies del hueso e
internalización a los osteoclastos
– Se localiza en las superficies de reabsorción en los
espacios altamente ácidos bajo los osteoclastos
vía su alta afinidad por los iones de Ca++
– La afinidad por los iones de Ca++ es reducida por
la alta acidificación, resultando en la libreación del
alendronato de la superficie osea.
– La liberación de la superficie ósea es seguida por
la internalización en los osteoclastos,
probablemente por endocitosis
ALENDRONATO
Mecanismo de acción.
Inhibición de la reabsorción ósea mediada por
osteoclasto
– Reduce el número de osteoclastos e induce
apoptosis.
– Disrupción del citoesqueleto y de la membrana de
los osteoclastos
– Inhibe la formación de osteoclastos, posiblemente
vía inhibición de IL-6, la que estimula la
ostoclastogénesis
– Efectos sobre los precursores de osteoclastos
Efectos metabólicos
– Inhibición de pasos en la vía del mevalonato
– Inhibición de la proteina tirosina fosfatasa
ALENDRONATO
Características
biodisponibilidad en condiciones óptimas es
de 1 a 10%, por lo que se administra con
agua en ayunas.
absorbido, almacenado y eliminado en forma
inalterada.
un 20 a 50% del alendronato absorbido va a
sitios de mineralización ósea, el resto se
elimina en la orina.
vida media en hueso superior a 10 años.
unión a proteinas plasmáticas de un 78%.
ALENDRONATO
Alendronato contra Placebo a tres años
ALENDRONATO
Preguntas necesarias en las terapias
semanales v/s diarias
Se puede decir que es lo mismo 70 o
35 mg./semana que 10 o 5 mg./día. ?
Cuanto tiempo debe mantenerse la
terapia. ?
Características Generales Resultados