osteoporosis

Profesor Cristian Solis

OSTEOPOROSIS.
Epidemiología.
 Entre 1990 al 2050, el número de fracturas de
cadera tanto de hombres como mujeres de 50
a 64 años aumentarán en un 400%.
 Para los mayores de 65, el aumento será de
700%.
 Cooper C, Campion G, Melton LJ, 3rd (1992) Hip fractures in the elderly: a
world-wide projection. Osteoporos Int 2:285-9.

 En Chile, en 1985, un estudio clínico grande

de mujeres mayores de 50 años indica que un
46% tiene osteopenia y un 22% tiene
osteoporosis.
 Arriagada M, Arinoviche R (1997) Galenus 34:33-36.
OSTEOPOROSIS.
Datos de Interés
 1/3 de las mujeres sobre los 50 años tendrá una fractura osteoporótica.
 Melton LJ, 3rd, Atkinson EJ, O'Connor MK, et al. (1998) Bone density and fracture risk in men. J Bone Miner Res 13:1915-23.

 Un 30 a 50% de las muejeres sufrirá al menos una fractura osteoporótica en su vida.

 Randell A, (1995) Direct clinical and welfare costs of osteoporotic fractures in elderly men and women. Osteoporos Int 5:427-32.

 Un 85% de las fracturas de muñecas serán en mujeres

 Owen RA, (1982) Incidence of Colles' fracture in a North American community. Am J Public Health 72:605-7.

 El 75% de las fracturas ocurren en mayores de 65 años.

 Melton LJ, 3rd, Crowson CS, O'Fallon WM (1999) Fracture incidence in Olmsted County, Minnesota: comparison of urban with
rural rates and changes in urban rates over time. Osteoporos Int 9:29-37

 Un 10% de pérdida de masa ósea en columna implica doblar sus fracturas, así como un
10% en cadera triplica el riesgo de fractura.
 Klotzbuecher CM, Ross PD, Landsman PB, et al. (2000) Patients with prior fractures have an increased risk of future fractures: a
summary of the literature and statistical synthesis. J Bone Miner Res 15:721-39.

 El riesgo acumulado de atención médica por fractura osteoporótica en la vida de la mujere

es similar al riesgo de enfermedad cardiovascular.
 Kanis JA (2002) Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk. Lancet 359:1929-36

 El riesgo de una fractura OP es de 1/6 v/s 1/9 de cáncer de mama.

 Cummings SR, Melton LJ (2002) Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures. Lancet 359:1761-7.
 En mujeres > de 45 años, OP es responsable de mas dias hospitalarios que la suma de
Diabetes, Cancer de mama e IAM.
 Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, et al. (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European
Foundation for Osteoporosis and Bone Disease. Osteoporos Int 7:390-406

 En muchas mujeres que han tenido una fractura OP no se comienza de inmediato con su
prevención secundaria.
 Torgerson DJ, Dolan P (1998) Prescribing by general practitioners after an osteoporotic fracture. Ann Rheum Dis 57:378-9
 OSTEOPOROSIS.
Factores de Riesgo
 Primaria  Secundaria
– Mujer – Condiciones metabólicas o
– Edad endocrinas crónicas
– Historia Familiar de  Hipertiroidismo
fracturas como adultos  Hiperparatiroidismo
– Caucásicos o asiático
 Anorexia nerviosa
 DM tipo I
– Tamaño  Enf G.I.
– Nulípara
– Medicaciones crónicas
– Flacos  Corticoides
– Malabsor. Calcio  Anticonvulsivantes
– Historia familiar de OP  Ciclosporina
– Estilo de vida  Bensodiazepinas
 Tabaco
 Sedentarismo
 Alcoholismo
 Mucho café
 Poca ingesta de calcio
 OSTEOPOROSIS.
Tipos de Hueso
20% 80%
 OSTEOPOROSIS.
Remodelación Osea
OSTEOPOROSIS.
OSTEOPOROSIS.
Definición.
 OSTEOPOROSIS.
Masa ósea en el tiempo
 OSTEOPOROSIS.
Riesgo de Fractura y edad
 OSTEOPOROSIS.
Lugares más
frecuentes de
fracturas
 OSTEOPOROSIS.
Tratamientos documentados
Mecanismos potenciales y propiedades oseas
relacionadas con la disminución del riesgo de
fractura durante la terapia antireabsortiva
 La terapia antireabsortiva disminuye la tasa de recambio
oseo y la relación de reabsorción/formación lo que produce :
– Aumento de la DMO
– Aumento de la mediana de mineralización
– Preserva o mejora la microarquitectura del hueso
 Esto lleva a :
– Mejora de la cualidad y firmeza del hueso
– Disminuye el riesgo de fractura
 Roles inciertos de la terapia:
– Microfracturas
– Geometría
DMO Fracturas
ALENDRONATO (bifosfonato)
(bifosfonato)

 estrucura química:
 ALENDRONATO
 bifosfonato de tercera generación aprobado
por la FDA en septiembre de 1995.
 alta afinidad por cristales de hidroxiapatita.
 potencia antiresortiva 100 veces > que
pamidronato y 1.000 que etidronato.
 dosis antiresortivas no tienen efecto sobre la
mineralización.
 estudios en pacientes con osteoporosis
postmenopáusica no muestran alteraciones
de la mineralización.
 ALENDRONATO
Mecanismo de acción.
 Unión a las superficies del hueso e
internalización a los osteoclastos
– Se localiza en las superficies de reabsorción en los
espacios altamente ácidos bajo los osteoclastos
vía su alta afinidad por los iones de Ca++
– La afinidad por los iones de Ca++ es reducida por
la alta acidificación, resultando en la libreación del
alendronato de la superficie osea.
– La liberación de la superficie ósea es seguida por
la internalización en los osteoclastos,
probablemente por endocitosis
 ALENDRONATO
Mecanismo de acción.
 Inhibición de la reabsorción ósea mediada por
osteoclasto
– Reduce el número de osteoclastos e induce
apoptosis.
– Disrupción del citoesqueleto y de la membrana de
los osteoclastos
– Inhibe la formación de osteoclastos, posiblemente
vía inhibición de IL-6, la que estimula la
ostoclastogénesis
– Efectos sobre los precursores de osteoclastos
 Efectos metabólicos
– Inhibición de pasos en la vía del mevalonato
– Inhibición de la proteina tirosina fosfatasa
 ALENDRONATO
Características
 biodisponibilidad en condiciones óptimas es
de 1 a 10%, por lo que se administra con
agua en ayunas.
 absorbido, almacenado y eliminado en forma
inalterada.
 un 20 a 50% del alendronato absorbido va a
sitios de mineralización ósea, el resto se
elimina en la orina.
 vida media en hueso superior a 10 años.
 unión a proteinas plasmáticas de un 78%.
 ALENDRONATO
Alendronato contra Placebo a tres años
 ALENDRONATO
Preguntas necesarias en las terapias
semanales v/s diarias
 Se puede decir que es lo mismo 70 o
35 mg./semana que 10 o 5 mg./día. ?
 Cuanto tiempo debe mantenerse la
terapia. ?
 Características Generales Resultados

Marcadores de metabolismo óseo Efectos adversos

Cadera Columna
 ALENDRONATO
Efectos Adversos
 ALENDRONATO
 baja tasa de efectos colaterales :
– hipocalcemia transitoria en un 18%.
– hipofosfemia en un 10%.
– cefalea y dolores musculoesqueléticos en un 1%.
– fiebre, toxicidad hepática y renal con el uso I.V.
 ALENDRONATO
Contraindicaciones
 administrar con precaución en pacientes con
enfermedades gastrointestinales.
 hipocalcemia y deficit de vitamina D deben
corregirse previamente al uso de alendronato.
 insuficiencia renal (clearance de creatinina < de
35 ml/min).
 en embarazo y lactancia pueden producir
trastornos esqueléticos del feto o niño.
 ALENDRONATO
Interacciones medicamentosas
 sales de calcio, fierro, magnesio e hidróxido de
aluminio interfieren con la absorción.
 la biodisponibilidad de alendronato se duplica con
el uso concomitante de ranitidina I.V..
 en mujeres postmenopáusicas no se ha
observado interacción con anticolinérgicos,
aspirina, betabloqueadores, diuréticos,
corticoides, hipnóticos, tiazidas, hormonas
tiroideas, vasoconstrictores ni dilatadores.