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Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los

fármacos y sus mecanismos de acción.
ðos fármacos interactúan con

.


 Cualquier componente macromolecular funcional
del organismo con el cual interactúa el fármaco modificando
la velocidad con la cual ocurre cualquier función corporal
o bien regulando funciones fisiológicas intrínsecas.



  

Äroteínas: Ej: receptores de hormonas, receptores de factores

de crecimiento, receptores de neurotransmisores, enzimas de
vías metabólicas, proteínas transportadoras de membrana,
proteínas estructurales.

Otras macromoléculas: Ej: ácidos nucleicos.

 
  








   
|ármaco que se liga a un receptor fisiológico e imita el efecto
del ligando endógeno.

   
|ármaco que se une a un receptor fisiológico bloqueando la
acción del ligando endógeno. También pueden actuar
compitiendo con un agonista exógeno bloqueando su acción.

 

      !



Reversible: interacciones débiles: puentes de hidrógeno,

interacciones iónicas, interacciones hidrófobas, fuerzas de van
der Waals.

Irreversible: uniones covalentes y no covalentes de alta afinidad.


  


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„iseño dirigido del fármaco

D
 o monitoreo de bibliotecas

farmacológicas
D%   
  

„epende de la distribución de su receptor en el organismo.

Un fármaco ideal debe ser ultraselectivo, con lo cual se mejora

la especifidad.




Äoseen un dominio de unión con el ligando y un dominio efector.

agonista inverso agonista

p p

&p &p

antagonista
ða mayoría de los fármacos ejercen sus funciones a través de
la interacción con receptores acoplados a proteínas G.
Regulación de receptores:

ÎSíntesis y degradación del receptor

ÎModificación covalente

ÎUnión a proteínas reguladoras

ÎCambio de lugar dentro de la célula

ÎEstimulación ininterrupida de las células por un agonista

Î'(  åfenómeno de importancia en situaciones

terapéuticas).
„enota retroalimentación „enota la inhibición o pérdida
sobre la propia molécula de una o más proteínas corriente abajo
del receptor del receptor åde la vía de transducción).




Î Äuede ocurrir a nivel de:

ÎEl receptor

ÎEl sistema efector

Î Äuede culminar en:

ÎSupersensibilidad a fármacos

ÎSubsensibilidad a fármacos
   

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ðos receptores se han clasificado de acuerdo a los efectos

y potencia de sus agonistas y antagonistas selectivos.

Ej:

ðos efectos de la acetilcolina son imitados por el alcaloide

muscarina y antagonizados por la atropina. Äor lo tanto son
llamados receptores 
) .

ðos efectos de la acetilcolina también son imitados por la

nicotina. Esos receptores son llamados  ) .
ða precisión de la afirmación anterior puede modificarse
en la medida que se descubran nuevos receptores o subtipos
de receptores; o bien, mecanismos diferentes de acción del
fármaco.
D' 

  
 



Se han identificados mediante clonamiento. Muchas veces

se desconoce sus ligandos endógenos åreceptores
huérfanos).

Conocer su función y sus ligandos endógenos ayuda al

desarrollo de la farmacología terapéutica.

  
     




Ejemplos:

Î àeutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un

antiácido alcalino.

Î Incremento terapéutico de la osmolaridad de líquidos

corporales mediante manitol para inducir cambios adecuados
en la distribución de agua en el cuerpo.

Î |ármacos que son análogos estructurales de biomoléculas

como los análogos de purinas y pirimidinas que se incorporan
a los ácidos nucleicos como quimiterapéuticos anticancerosos
y virales.
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   ) 

  
 
 

  !



ða expresión básica del estudio farmacológico de los

receptores es la curva dosis ± respuesta.

|ármaco ocupando
todos los receptores

Expresión cuantitativa de
la actividad del medicamento

rango muy grande de

concentraciones que
dificultan la represnetación
gráfica

  
   



A) Se ligan o unen a ellos

  del fármaco

2) Inducen cambios en los sistemas de transducción

de la célula

  del fármaco
o
constante de
afinidad

od
constante de
disociación

  
 *
 )
*
 +


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Äropiedades de los fármacos:

àúmero de receptores

Eficacia del sistema estímulo/respuesta

Î Äotencia
finidad del fármaco con el receptor

Eficacia de la unión fármaco/receptor

Î Magnitud del efecto

 
  
  

Mismo tejido, la potencia Mismo tejido que no

depende de afinidad fármaco/
receptor y de la eficacia de la unión
fármaco/receptor
muestre el efecto máximo
del fármaco; la respuesta
máxima depende de
la eficacia de la unión
fármaco/receptor
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