HISTORIA NATURAL

DE LA INFECCIÓN
POR EL VIH
ORIGEN Y DISEMINACIÓN
DE LA EPIDEMIA
VIH-1 y VIH-2 Diferentes
VIH-1: Primates
• Grupos N,O Diferentes vías de
introducción
• Grupo M,
subtipos y Diseminación en
recombinacion poblaciones
es humanas
 LENTIVIRUS DE LA FAMILIA RETROVIRIDAE

PROTEÍNA
P24 DEL
CORE
• PROTEINA DE
CUBIERTA
EXTERNA GP120

TRANSCRIPTASA
INVERSA

• RNA
GENÓMICO
DE 8500
MEMBRANA
NUCLEÓTID
LIPÍDICA
OS
CICLO VITAL DEL VIH

• Rápida replicación
• 10 billones de viriones
diarios

• Alta tasa de mutación

• 1 sustitución del
genoma por ciclo

• Recombinación
• 7-30 recambios por
ciclos
ESTIMACION DE LA VIDA MEDIA DE
COMPARTIMENTOS CELULARES Y
EXTRACELULARES DEL VIH

Viriones libres

Linfocitos CD4 infectados

CD4 en reposo sin DNA del VIH integrado

Viriones en las celulas dendriticas foliculares

Macrofagos Infectados

? CD4 en reposo con

Provirus integrado
provirus

30 60 90 120 Vida Media, dias

?
Finzi. Cell 1998;93:665.
FACTORES QUE AUMENTAN EL
RIESGO DE INFECCIÓN
Exposición
• Numero de parejas sexuales
• Pareja infectada con VIH
Transmisión
• Carga Viral de la persona infectada
• Tipo de contacto sexual
• contacto anal es mas riesgoso que el vaginal
• vaginal es mas riesgoso que el oral
• Co-existencia de otras enfermedades de
Transmisión Sexual causan inflamación y
ulceración de la mucosa genital
• por no uso de métodos de barrera (condón)

#1-3-10
ASPECTOS
CLÍNICOS
 HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH

INFECCION LATENCIA FASE

PRIMARIA CLINICA SINTOMATICA
Síndrome retroviral Infecciones
agudo Asintomático Oportunistas
1200

1100 SIDA
1000

900 VIREMIA
LINFOCITOS CD4
800 ANTICUERPOS
700

600

500

400

300

200

100

0
0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

SEMANAS AÑOS
EVALUACIÓN DE
LABORATORIO
DE LA INFECCIÓN VIH

Recuento de Subpoblación de linfocitos CD4

• Evalúa el estado inmunológico
Carga Viral
• Evalúa la cantidad de virus circulante
ESTADÍOS DE LA
INFECCIÓN
Síndrome retroviral agudo :Infección primaria:

Infección asintomática o período de latencia

clínica (con o sin linfadenopatía persistente generalizada)

Infección sintomática precoz

Infección avanzada (SIDA): infecciones

oportunistas y neoplasias
I. PRIMOINFECCIÓN
Sd. Retroviral agudo generalmente sintomático
(50%-90%)

Aparece 2 a 6 semanas post exposición

Sd. mononucleósico: fiebre, rash, faringitis,

linfadenopatías, artralgias, mialgias,
letargia/CEG, anorexia/baja de peso.

Durante este período se produce la

seroconversión
II. LATENCIA CLÍNICA
Entre seroconversión y SIDA
Puede durar desde meses a años
Constante replicación viral en linfonodos
• 109 viriones/día
Disminución del recuento de CD4
• 50 cels/mm3/año
Asintomático
III. INFECCIÓN SÍNTOMÁTICA
PRECOZ

Linfocitos T CD4+ < 500 cels/mm3

Aparecen los primeros síntomas de inmunodeficiencia (etapa B)

Aumenta riesgo de evolución a SIDA

PATOLOGIAS DE
ESTADIO “B”
Candidiasis Orofaríngea
Leucoplaquia Vellosa
Herpes zoster
Neumonia bacteriana
Vulvovaginitis micótica
Displasia cervical
Carcinoma cervical in situ
Síntomas constitucionales: fiebre, baja de peso,
diarrea
Angiomatosis bacilar
 INFECCIONES OPORTUNISTAS

As ocia ci e ntre I. oportunis ta s y re cue nto CD4

CD4 He rpe s zo s te r
400 TBC
Candidias is o ral
300
Ne umo n 僘 P Carinii
200 Candidias is e s o f疊 ic a
He rpe s muc o c utane o
To xo plas mo s is . ...
100 ------------------------------
....................................................... Crypto c o c o s is
Co c c idio mic o s is
50 ------------------------------------ C. mic o bac te rium avium CMV
........................................................... Cripto s po ridio s is
TIEMPO
Diapo gentileza Dr Carlos Beltrán
Candidiasis oral Leucoplaquia vellosa oral

Herpes zoster

Herpes
zoster
IV. SIDA

Infecciones oportunistas
Neoplasias
Y/o recuento CD4+ < 200 cels/mm3

 Sin tratamiento la sobrevida no supera

los 12 a 18 meses
 Historia natural infección por VIH

200
Recuento CD4 +

Tiempo (meses)
DEFINICION DE CASO DE SIDA
ETAPA “C”
Neumonia por Linfoma no Hodking
Pneumocisti Jiroveci
Sarcoma de Kaposi
Candidiasis esofagica
Neumonias
Meningitis bacterianas
Criptocococica recurrentes
Toxoplasmosis
Cerebral TBC pulmonar y
extrapulmonar
Ca. cervicouteino
invasor Demencia por VIH
PNEUMOCYSTIS
JIROVECI

Hongo
Disnea, fiebre,
tos seca
Tto: cotrimoxazol
CD4<200:
profilaxis
CRIPTOCOCOSIS
Criptococo neoformans (hongo)
Meningitis
Fiebre, sudoración, malestar, cefalea
Diagnóstico: punción lumbar
Tratamiento: Anfotericina-B
Profilaxis: Fluconazol
TOXOPLASMOSIS
Convulsiones
Manifestaciones
neuropsiquiátricas
Focalización

Diagnóstico: TAC
cerebral

Tto: sulfadiazina,
pirimetamina

Profilaxis:
cotrimoxazol
SARCOMA DE KAPOSI
Tumor vascular
Herpes tipo 8

Cutaneo-visceral

Tto: terapia
antiretroviral
(quimioterapia en
algunos casos)
 Definición caso
Adolescentes y adultos
Categorías Clínicas
A B C
SIDA
Recuento CD4 Asintomático, o Sintomático no Condición
SRA A ni C indicador SIDA

>500/mm3
A1 B1 C1
>29%

200-499/mm3
A2 B2 C2
14-28%

<200/mm3
A3 B3 C3
<14%
DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN
POR VIH
VIH : DIAGNÓSTICO
 EVOLUCIÓN DEL DIAGNÓSTICO DEL
VIH

1st gen 2nd gen 3rd gen 4th gen

Proteínas Proteínas Proteínas
recombinantes recombinantes recombinantes
Antígeno usado Lisado y péptidos y péptidos y péptidos
Viral sintéticos sintéticos sintéticos

Elisa indirecto indirecto sandwich indirecto y directo

anti-HIV Ig IgG IgG IgG Ac

detección IgM Ag P24

Sensibilidad + ++ +++ ++++

Especificidad + ++ + +++ +++

Año aparición 1985 1987 1989 1997
VENTANA INMUNOLÓGICA DEL HIV
CON LA EVOLUCIÓN DE LOS TESTS
ELISA

Ventana Inmunológica

Anti-HIV (1ª Generación)

Anti-HIV 1+2 (2ª Generación)
Anti-HIV 1+2 (3ª Generación) Mejorados
Agp24 / HIV-DNA
HIV-RNA

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Dias
A partir de cuando ocurre la transmisión
VIH: DIAGNÓSTICO
OBJETIVO DE LA DETECCIÓN
SEROLÓGICA DEL VIH

Diagnóstico de Infección VIH

Seguridad biológica (donantes, transplantes)
Vigilancia epidemiológica
Investigación
SOLICITUD DE TEST
Indicaciones:
• Personas con conductas de riesgo
• Personas con ETS
• Portadores de TBC
• Embarazadas
• Presencia de patologías asociadas o diagnosticas
de infeccion VIH
Consentimiento informado por escrito
Consejería pre y post test
METODOS
DIAGNOSTICOS
TEST DE SCREENING
Enzimoinmunoensayo (ELISA)
TEST CONFIRMATORIOS
Inmunofluorecencia indirecta (IFI)
Western Blot (WB)

tienen sensibilidad y especificidad >99.9%

METODOS
DIAGNOSTICOS

FALSOS POSITIVOS
FALSOS NEGATIVOS • Autoanticuerpos
• Periodo de ventana • Administración de
• Seroreversión vacunas
• Agammaglobulinemia • Infección facticia
• Serotipos O o N Indeterminados
• Errores técnicos • Periodo de
seroconversión
• Infección avanzada
• Rx. cruzada
MEDIDAS
PREVENTIVAS

Vacunas:
• Inmunización contra la Influenza
• Inmunización contra la Hepatitis B
• Inmunización contra la Hepatitis A
• (Inmunización contra el Neumococo)
PROFILAXIS PRIMARIAS
Recuento de CD4 < 200 cels/mm
• Profilaxis para P. Jiroveci:
• Cotrimoxazol forte: 1 comp/dia
• Dapsona 100 mg: 1 comp al dia
Recuento de CD4 < 100 cels/mm
• Profilaxis para Toxoplasma Gondii
• Sirve la anterior
Recuento de CD4 < 50 cels/mm
• Profilaxis para MAC
• Azitromicina 1200 mg/semanal
• Claritromicina 500 o 1000 mg/dia
PROFILAXIS PRIMARIAS

• Tuberculosis: Isoniacida
• PPD > 5 mm
• Tratamiento previo
• ContactoTBC reciente
• Lesiones antiguas radiológicas
 HISTORIA DE LA
INFECCIÓN POR EL VIH
Aparición en Sn. Se inicia tto.con Se inicia tto. AUGE
Fco. de 1os. AZT con triterapia
casos

1er. caso de
Se inicia tto. Acceso 100% a
SIDA
con biterapia triterapia en
en Chile
servicio publico

1981 1984 1987 1992 1996 2003 2007

Se crea la
Comisión de
SIDA regional
¿CÓMO SE
DIAGNOSTICA?
MÉTODO ELISA
(TAMIZAJE)
Examen serológico estándar
Alta sensibilidad: identifica
a la mayoría de personas
que están infectadas con el
virus
Si la prueba es negativa se
aleja mucho la posibilidad
de infección.
WESTERN BLOT
(CONFIRMACIÓN)
Detecta Ac proteinas VIH, incluyendo core (p17,
p24, p55), polimerasa (p31,p51,p66) y la
envoltura (gp41, gp120, gp160)
Interpretación
• Negativo: No bandas
• Positivo
• CDC: Reactivo a gp120/160 y gp41 ó p24
• OMS: Al menos 2 bandas de la envoltura
• Indeterminado: Cualquier banda, no incluida en criterios
de positividad
Sensibilidad y especificidad >98%
CLASIFICACIÓN DE LOS MÉTODOS DE
LABORATORIO PARA EL DIAGNÓSTICO
DE INFECCIÓN POR HIV
DIRECTOS
• Cultivo viral
• Antigenemia (p24)
• Detección de ácidos nucleicos:PCR, bDNA,
NASBA, etc.
INDIRECTOS
• Detección de Ac específicos
• Pruebas de tamizaje: ELISA, Aglutinación, etc
• Pruebas de confirmación y suplementarias:
WB,IFI
COMBINACIÓN
• Anti-HIV + Ag p24
TEST RÁPIDO
Sensibilidad y especificidad >99%
Resultados en 15 a 30 minutos
Útiles cuando se requiere de un
rápido diagnóstico (emergencia,
sala de partos, accidentes
ocupacionales)
Aprobados por la FDA: OraQuick,
Reveal, Uni-Gold Recombigen,
Murex single use diagnostic system
 + +
Repetir ELISA Transferencia
Western Diagnóstico de
Para VIH1/ Infección por VIH1
VIH2 Del VIH1

+ - - Resultado indeterminado

Detección ELISA
Sistemática Para
De VIH1/VIH2 VIH 2 Repetir a las 4-6 semanas
Por ELISA
- +
Resultado indeterminado
-
Repetir los Transferencia
- +
Diagnóstico de
análisis a los Western
3-6 meses si del VIH2 Infección por VIH2
está indicado
clínicamente
TEST EN LÍQUIDOS
BIOLÓGICOS
Saliva
• Sensibilidad del 99.9%
• la cantidad de IgG en la saliva es más alta que en el plasma,
ELISA y WB
Orina
• Sensibilidad >99%, especificidad 94%.
• Requiere prueba confirmatoria
• Debe ser realizada por el médico
Secreciones vaginales
• En víctimas de abuso sexual
TEST ANTIGENO
P24
Sensibilidad del 30 a 90%
Especificidad cerca al 100%
Diagnóstico precoz de la infección aguda por VIH
Diagnóstico de la infección por vía vertical
Identificación de individuos seropositivos con elevada
infectividad
Reconocimiento de la replicación viral en cultivos celulares
 Algoritmo Diagnóstico

Elisa(+)

Elisa 1(+) Elisa 1(+) Elisa 1(-)

Elisa 2 (+) Elisa 2 (-) Elisa 2 (-)

I.F.I.(+) I.F.I.(+) I.F.I.(-)

W.B.(+) W.B.(-) VIH (-)

VIH (+)
VIH indeterminado PCR
Muestra de Identidad (otra muestra)
LEY NO.19.779 DE SIDA:
RESOLUCIÓN EXENTA DEL 2 DE FEBRERO DE 2001

Exámen es confidencial y voluntario

Quedan exentos de esta ley los reos y personal de las
Fuerzas Armadas
Se practicara SIEMPRE en casos de donación de sangre y
órganos
Examen debe ser informado
Consentimiento por escrito
Consejería pre y post test