ANALGÉSICOS

OPIÓIDES

Profa. Dra. Patricia Dutra Sauzem

Disciplina de Farmacodinâmica
 Histórico
• Propriedades do extrato de ópio são conhecidas
há milhares de anos (2000 A.C.) – gregos,
egípcios e romanos.
• 1803 – Sertürner, farmacêutico alemão, isolou a
morfina do ópio.
• Morfina – em homenagem a Morfeu, o deus grego
dos sonhos.
 Origem
• Ópio é o extrato bruto da papoula
 Origem
• Ópio → cerca de 20 alcalóides (morfina, codeína,
tebaína, papaverina)
• 10-20% do ópio → morfina

• Até 0,5% → codeína

• Tebaína → precursora de agonistas opióides semi-

sintéticos (etorfina) e antagonistas (naloxona)
 Definições
• Opiáceo → substância extraída do ópio
ou derivado semi-sintético

• Opióide → substância com ação

semelhante aos opiáceos
Opióides endógenos (endorfinas)

• Peptídeos Endógenos:
– Beta endorfina

– Encefalinas

– Dinorfinas

– Neoendorfinas
Opióides endógenos (endorfinas)
Sistema de Analgesia Intrínseca via Opióides

Córtex Cerebral
Tálamo Hipotálamo
OPIÓIDES (++)

Substância Cinzenta Periaquedutal

OPIÓIDES
(+)
Núcleo da Rafe Magna
Locus ceruleus
Encefalina 5-HT
NA
Núcleo (-) (-)
Reticular (-)
Paragigantocelular
Corno Dorsal Periferia
OPIÓIDES OPIÓIDES
(-) (-)
 Fármacos Opióides
• Agonistas totais → agonistas fortes ou de alta
eficácia → morfina
• Agonistas parciais → exercem efeito agonista
mas também podem deslocar agonistas totais →
redução do efeito de agonistas totais → nalbufina
• Antagonistas → naloxona

* Um mesmo fármaco pode agir como agonista ou antagonista!!!

 Fármacos Opióides
• Agonistas fortes → morfina, fentanila,
sufentanila, alfentanila, remifentanila
metadona, meperidina
• Agonistas moderados → codeína,
propoxifeno
• Antagonistas → naloxona, naltrexona
Locais de ação dos opióides
Mecanismo de ação dos opióides
Interação com receptores
presentes no SNC e em outros
tecidos

Todos acoplados à
proteína G inibitórias
(inibem adenilato
ciclase)
Mecanismo de
ação dos
opióides
 Receptores opióides
• µ (mü), κ (kappa), σ (sigma) e δ (delta)

• Maioria dos fármacos se liga em todos mas

com diferentes potências.
• Propriedades analgésicas → µ e κ (medular).

• Alucinações e euforia/disforia → σ
Distribuição dos receptores opióides
e seus efeitos
• Tronco cerebral → respiração, tosse, náusea,
vômito, manutenção da PA, diâmetro pupilar e
controle de secreções gástricas.
• Tálamo → dor

• Medula espinhal → percepção e integração de

informações sensoriais → diminuição dos
estímulos dolorosos aferentes.
Distribuição dos receptores opióides
e seus efeitos
• Hipotálamo → secreção neuroendócrina

• Sistema límbico → comportamento emocional frente

à dor e outros estímulos aversivos (amígdala).
• Periferia → inibição da liberação de Ca2+ decorrente
de inflamação → efeito anti-inflamatório dos
opióides.
• Células imunitárias → possível papel na nocicepção.
 Efeitos da morfina e seus
congêneres

Mecanismo de ação: hiperpolarização das

células neuronais, inibição do disparo
nervoso e da liberação de
neurotransmissores.
 Efeitos da morfina e seus
congêneres
*analgesia = alívio da dor sem perda da consciência.
Elevação do limiar de percepção da dor na medula
e diminuição da percepção cerebral da dor.

*euforia = sensação de contentamento e bem estar.

*depressão respiratória = com doses terapêuticas e

acentua-se com superdosagem (parada
respiratória).
 Efeitos da morfina e seus
congêneres
* Depressão do reflexo da tosse = morfina e codeína.

* Miose = morfina →pupila puntiforme (receptores µ e κ).

* Êmese = morfina estimula quimirreceptores da zona de

disparo da área póstrema que produzem o vômito.

* Trato GI = efeito antidiarréico e constipação.

* Cardiovascular = hipotensão e bradicardia em doses

elevadas. Vasodilatação cerebral.
 PESQUISAR
• Classificação

• Indicação ou indicações principais

• Aspectos farmacocinéticos: absorção, distribuição,

metabolismo e excreção.
• Efeitos adversos

• Contra-indicações
 PESQUISAR
• Morfina

• Codeína

• Metadona

• Meperidina

• Fentanila

• Alfentanila

• Remifentanila

• Sufentanila

• Propoxifeno

• Pentazocina

• Tramadol

• Naloxona
 PESQUISAR
Tolerância e dependência de opióides

1)O que é?

2)Como/quando se desenvolvem?

3)Quais os possíveis mecanismos/explicações para

esses fenômenos?

4)Qual o tratamento?
 PESQUISAR
1)Por que não se deve usar morfina em
pacientes com TCE grave?

2)Por que é mais adequado usar meperidina, e

não morfina, para analgesia durante o
trabalho de parto?