Se pueden definir diferentes tipos de frmacos para un mismo receptor:  Frmacos agonistas son aquellos que son capaces

de llegar a la misma respuesta que el sistema es capaz por s solo. Ej: si una fibra muscular se estira al mximo. Ej: sustancias endgenas. Son especficos. = 1 (mximo del sistema).  Frmacos agonistas parciales por mucho que ocupen todos los receptores, no son eficaces para conseguir la mxima respuesta del sistema. No se consigue llegar nunca al efecto mximo del sistema. Se da cuando < 1 (inferior al mximo del sistema).  Frmacos antagonistas son molculas que se unen al receptor pero no pueden desarrollar ningn efecto o accin farmacolgica. Molesta para que no entren otros frmacos. Tiene una = 0

y Los receptores de un sistema con las dosis habituales

casi nunca se ocupan al completo. Hay receptores reserva. No necesariamente se tienen que ocupar todos los receptores del sistema. El efecto mximo alto se consigue dejando receptores de reserva.

Farmacocintica
y La farmacocintica es la ciencia que estudia el paso de los

frmacos a travs del cuerpo. Es la velocidad del paso del frmaco por dentro del cuerpo. Ve el efecto que tiene el organismo bajo los frmacos. y La farmacocintica engloba o refleja todos los procesos LADME. El comportamiento farmacocintico ser el reflejo de estos procesos. y L= LIBERACION, A=ABSORCION, D= DISTRIBUCION,M=METABOLISMO, E= EXCRESION

Las dosis de frmaco cuando se administran se hacen en funcin del peso:

y En humano se calculan las dosis para pesos medios de 60 Kg y despus slo se modifica en los nios pequeos. y En los animales, se tiene que ajustar las dosis en funcin del peso del animal. Normalmente siempre se dan las dosis en:

DOSIS =
Ej: 50 mg / Kg

Qg, mg, g (F) Kg peso animal

4 Kg peso 4 x 50 = 200 mg Frmaco 20 Kg peso 50 x 20 = 1000 mg Frmaco.

Curva de niveles plasmticos

y La herramienta que se usa para estudiar la farmacocintica

es la sangre. Se administra el frmaco y se saca sangre para determinar las dosis de frmaco en sangre. Se llaman curvas de niveles plasmticos. Normalmente los anlisis se hacen con plasma (despus de centrifugar).

La dosis determina:
y Inicialmente, el gradiente de concentracin

necesario para que se produzca la absorcin, ya que la concentracin es mxima en el sitio donde se administra el frmaco. y Posteriormente la distribucin crea el gradiente necesario para que se mantenga la absorcin del frmaco.

Vas de administracin
y Segn la va en la que se administre un frmaco, pueden

haber diferentes niveles de concentraciones plasmticas. Si se administra IV, el frmaco va directamente a la sangre. El frmaco slo se ir eliminando porque directamente aumenta la concentracin.

Vas de administracin
y Si se administra el frmaco por otra va donde haya una

absorcin, tendremos la concentracin mxima en sangre cuando el frmaco se haya absorbido del todo. Desde el momento en que se administra, el frmaco se empieza a absorber, llega al mximo y despus se comienza a eliminar.

Va de administracin No es igual forma farmacutica

y Las vas de administracin estn muy relacionadas con las

formas farmacuticas (no podra existir una sin la otra). y Pesemos en un paciente que esta con tratamiento oncolgico y que esta con una emesis (vomito) aguda. Qu forma farmacutica podra ser aplicable en este paciente, desde el punto de vista del tratamiento de la emesis?

MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCION DE DROGAS

1. Difusin pasiva de drogas solubles en agua. 2. Difusin pasiva de drogas solubles en lpidos. 3. Transporte activo 4. Pinocitosis/fagocitosis 5. Difusin facilitada 6. Filtracin Pasiva 7. Adsorcin de drogas hacia el contenido celular

Propiedades qumicas y variables fisiolgicas importantes que influyen sobre la absorcin farmacolgica.
Fisiologa: y Motilidad gstrica y pH lugar de absorcin y rea superficie absorbente y Flujo sanguneo y Eliminacin presistmica y Administracin con o sin alimento

Qumicas: y Naturaleza qumica y P.M. y Solubilidad y Coeficiente de particin

y ionizacin (capacidad de paso) : ecuacin de Henderson HendersonHasselbalch. concepto de pH y pK.

Ionizacin
y La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y y y y y y

y de carcter cido o bsico dbil dbil. Los frmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada . Tanto mas cuanto se disuelvan en pH opuesto Las barreras celulares (la membrana= bicapas lipidicas hidrofobicas) son permeables a las formas no ionizadas. As que ionizada = polar = soluble en agua no-ionizada = menos polar = ms liposoluble La fraccin no ionizada depende del su pKa, y del pH del , medio de disolucin.

Paso de frmacos a travs de membranas. Difusin pasiva no no-inica:

y Ecuacin de Henderson y

Hasselbalch
Pka = pH+ log + Frmaco no ionizado y Pka= pH+ log Frmaco ionizado Frmaco ionizado Frmaco no Ionizado ACIDOS Pka= pH+ log AH A

Bases Pka= = pH+ log BH B

AH

A + H

BH

B+ H

PROCESOS CINTICOS
Proceso cintico de orden 1 si se administra una cantidad de frmaco al organismo por la va IV, el frmaco se disuelve en el organismo. Despus, el frmaco se va eliminando. La velocidad de desaparicin es la variacin de esta cantidad en funcin del tiempo y es una funcin de una constante y de la cantidad de frmaco que hay. Proceso cintico de orden 0 la velocidad de desaparicin del frmaco de la sangre es constante. Siempre desaparece el frmaco a la misma velocidad. Ej: procesos que funcionan con un transportador.

DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO.

y Una vez que el frmaco sufri los procesos de la

absorcin, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres.
y La unin a las protenas es usualmente lbil y

reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes o en laces de hidrgeno, fuerzas de Van der Walls y raramente enlaces covalentes.

y Las drogas que son cidos dbiles en general se unen

en el plasma a la albmina. y En cambio las molculas de drogas que son de carcter bsico, se transportan habitualmente ligadas a la glucoprotena cida alfa-1. ejemplos: Estas drogas bases dbiles son algunas muy importantes como el propranolol, la lidocana, la quinidina, el prazosin, imipramina, metadona, verapamilo y otras

Indicaciones para la determinacin de las concentraciones plasmticas de un frmaco:

y En casos en que la droga se emplee como profilctico de algn padecimiento o enfermedad y el efecto farmacolgico no sea observable, como por ejemplo los agentes antiepilpticos y los antiarrtmicos. y Margen teraputico estrecho como por ej. los digitlicos y la gentamicina. La toxicidad de estas drogas se alcanza con dosis muy similares a la teraputica. y Para el diagnstico de fenmenos txicos. y En casos de sospecha de una interaccin farmacolgica. y En casos de presumirse falta de cumplimiento terpautico -

Depsito de drogas en el organismo

y Protenas plasmticas e hsticas: en ocasiones la afinidad de las drogas a este

tipo de protenas, es muy alta pudiendo servir como depsitos de las mismas. y Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente inicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que acta as como un depsito del frmaco. y Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelacin con el ion calcio. y Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. Este tejido puede alcanzar en personas obesas un gran volumen, pudiendo representar en ese caso hasta un 50% del peso corporal. y Otros tejidos: El antimictico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es til en micosis cutneas an cuando se administre por va gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazn y el msculo estriado, el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por fluidos.

Los frmacos en su distribucin y circulacin se encuentran algunos tejidos por los que resulta muy difcil su pasaje. Especialmente interesan las siguientes barreras:
y Barrera hematoenceflica: y Barrera sangre lquido cefalorraqudeo. y Barrera placentaria. y Barrera hematoocular y Redistribucin de los frmacos: Algunos frmacos

sobre todo aquellos muy liposolubles y que atraviesan con facilidad las membranas por difusin pasiva, sufren el proceso de redistribucin. Por ej. el tiopental sdico, barbitrico de accin ultracorta.*

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION DE LAS DROGAS