ANTIBOTICE

ANTIBOTICE
Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria - africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630 1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908 1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945 1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939 - vindeca erizipelui si isi salveaza fetita 1936 1946 Era sulfamidelor 1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945 1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945 1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952 - vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani 1947 Cloramfenicol Waksman 1948 Aureomicina 1952 Izoniazida si eritromicina 1959 Chimioterapice antivirale 1961 Cefaloridina 1969 Biseptolul 1979 Fluorochinolone
-
Antibiotice
Definitie
efecte toxice specifice fata de
microorganisme, paraziti, celule atipice
efecte reduse fata de celulele organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele produse prin sinteza chimica !!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vie Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase Dezinfectante: Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre microorganismele patogene

BACTERIILE Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici bacili - bastonase spirochete spirale
dupa propietatile tinctoriale

gram pozitiv gram negativ acidorezistente rezistenti
dupa toleranta la oxigen

aerobi anaerobi facultativ anaerobi

BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular membrana citoplasmatica citoplasma si ribozomi nucleu
Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplica patogenitatea = proprietatea de a declansa boala virulenta = infectiozitate + patogenitate

VIRUSURILE Structura virusurilor cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN capsida !!!! nu au perete celular !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda CLAMYDIILE ( virusuri mari ) Structura clamydii au perete celular au ribozomi !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda MYCOPLSAMELE Structura mycoplasme !!!! nu au perete celular Au energie => pot trai independent RICKETTII Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile ase Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi asemanatoa
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave, focare greu sterilizabile persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina

Activitate bactriostatica = inhibitia inhibitia
multiplicarii multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului
Indicatii infectii usoare si medii Contraindicatii imunodeprimati Exemple:

tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Antibiotice
Spectrul Spectrul de activitate al antibioticelor

Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influentati de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust antibiotice cu spectru larg antibiotice cu spectru limitat
Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G d.p.d.v. al actiunii pe bacili - tip penicilinic active pe bacili G + - tip streptomicinic active pe bacili G Avantaje: permit o terapie tintita pe un anumit microorganism nu produc dezechilibre bacteriene

Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G active pe mycoplasme, clamydii, ricketii Avantaje : utile in infectii polimicrobiene utile in urgente - pina la identificarea germenului Dezavantaje : favorizeaza rezistenta bacteriana produc dezechilibre bacteriene Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem
Antibiotice cu spectru limitat

actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
Antibiotice
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:
perete bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene
membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice
ribozomi sau nucleu

interferarea proceselor metabolice

Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile
osmotice ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida) N-acetilN-acetilnu se mai formeaza perete bacterian absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului liza si moartea bacteriei

Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina IMPORTANT actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui actiune absenta pe celulele in repaos actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi

Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea
schimburilor ionice si in sinteza proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice pierdere in mediu de constituenti celulari moarte celula Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal B. La nivelul nucleului 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S impieducarea sintezei proteice impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
fixarea poate fi : reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, bacteriostatica: tetracicline, eritromicina, lincomicina ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide streptomicia, gentamicina
B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au ANDAND-giraza) fluorochinolone flu

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal B. La nivelul nucleului 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit
esential

2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA) (PABA) PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF precursor al acizilor nucleci) nucleci)
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA nu se mai sintetizeaza THF impiedicarea dezvoltarii bacteriei efect bacteriostatic
Antibiotice
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice Tipuri de rezistenta :
naturala dobindita
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe antibiotice nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural antibiotice, exemple: bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilina anaerobii rezistenti la aminoglicozide bacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor BK rezistent la peniciline
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
concentratii scazute de antibiotic concentratii tratamentul de scurta durata infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
- cauzele rezistentei dobindite :

mutatii cromozomiale (10%) mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar spontan, antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili rezistenta poate apare : brusc (single step) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina rezistenta determinata este mare rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic lent (multiple step): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide necesita mutatii succesive rezistenta depinde de concentratia de antibiotic instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide) Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care
se gasesc in citoplasma
Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacterii Factorul R complet = R + RTF
Modalitatile transmiterii plasmidice

Conjugare Traducera bacteriofagica (transductie) Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine Acetilaze pt cloramfenicol
2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
3. Modificarea proteinei tinta

PBP pt peniciline AND-giraza pt chinolone AND-
4. Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelor
5. Pomparea in exterior a antibioticelor

Chinolone, tetracicline
Antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la nivel intestinal: intestinal:

Ofloxacina, Pefloxacina, Doxiciclina, Rifampicina Clotrimoxazol, Cloramfenicol
Medicamnte care se distrug in stomac:

Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH acid
Alimentele scad absorbtia unor antibiotice :

Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :

Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :

Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Distributia antibioticelor:
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Leagare intensa => concentratie indelungata a antibioticului in sange, dar actiunea lor este mai putin rapida vs. antibiotice ce se leaga mai putin Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,
ceftazidima, fluorochinolone Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,
metronidazol, fluconazol, cefalexina.
Biliar : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine Urinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele
cefalosporine orale, ampicilina
Prostata: ciprofloxacina Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina pot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
Rinichi Bila si scaun Saliva Lapte matern
Antibiotice
Reactii adverse la antibiotice

Tipuri de reactii adverse A. Generale
Reactii alergice Reactii toxice Reactii idiosincrazice Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer Rezistenta bacteriana bacteriana Dismicrobism Avitaminoze
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic administrare intramusculara durere administrare intravenoasa flebite

Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare Clinic: eruptii soc anafilactic
Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
Reactii idiosincrazice (intoleranta)

Se produc probabil prin enzimopatii genetice Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer Fenomene de exacerbare a bolii Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului => eliberare endotoxine => exacerbare simptome Exemple Penicilina in sifilis Cloramfenicol in febra tifoida Rezistenta bacteriana Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina

Betalactamine Macrolide Lincosamide Hidrazida, etambutol
Antibiotice
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti
patogeni antibacteriene antifungice antivirale antiprotozoare In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene antistafilococice antituberculoase active pe anaerobi In functie de spectrul microbian spectru limitat spectru ingust spectru larg antibiotice de inlocuire antibiotice de rezerva In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate intestinale Urinare In functie de structura chimica betalactamine aminoglicozide macrolide chinolone sulfamide, etc
In functie de locul unde actioneaza 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui
bacterian 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii) 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta

Amantadina, Rimantadina.
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

antibiotice - Polimixina B, Colistina antifungice antifungice poliene: Amfotericina B, Nistatina poliene: B, azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, azol Terbinafina, Iatroconazol
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Inhibitori ai sintezei de acid folic: folic: sulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: reductazei: trimetoprim Inhibitori ai AND-ului bacterian: ANDbacterian: chinolone
fluorochinolone nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei: rifampicina
1. Antibiotice ce actioneaza asupra
peretelui bacterian
betalactamine glicopeptide fosfomycina cicloserina bacitracina
Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida) N-acetilN-acetilnu se mai formeaza perete bacterian absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului liza si moartea bacteriei
3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in

remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Betalactamine
Tipul de activitate antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate antimicrobiana

diferit in functie de grupa de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam impermeabilizarea membranei bacteriene alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina Ticarcilina Azlocilina Mezlocilina Piperacilina
Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina
Ureidopenicilinele
Peniciline antistafilococe
Peniciline in asociere cu
Acid clavulanic Sulbactam Tazobactam
inhibitori de betalactamaze
Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline
Ampicilina Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam Pivmecilinam
b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)

Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

peniciline de generatia I
Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantinpenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de
pHpH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza coci gram : meningococ, gonococ bacili gram + : Aerobi:listerii Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos

spirochete leptospire actinomicete NU ESTE ACTIVA PE : bacili gram negativi bacteroides fragilis chlamidii, rikettii, mycoplasme
Penicilina G
Indicatii:

pneumonie lobara infectii streptococice : angina, erizipel sifilis leptospiroza actinomicoza meningita purulenta cu pneumococ antrax difterie gangrene gazoasa endocardite si septicemia traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu atentie la cardiaci => retentie de Na + sare de potasiu atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui pneumonia lobara 1,6 milioane ui in meningita 20 milioane ui
Rezistenta se instaleaza frecvent
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare febra anemie hemolitica soc anafilactic
cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinele 2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut 3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana 4. Intoleranta locala
IMPORTANT Alergia este incrucusata in
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral absorbtia este buna dupa adm im. legarea de proteine = 50-65% 50 concentratia maxima in singe dupa 15- 30 15minute difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa modifica distributia
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral ieftina si comod de administrat Indicatii = ca la penicilina G Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi) administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid intervalul dintre doze sa fie respectat NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G Preparate: Ospen
Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im. nu doare risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat Indicatii limitate : profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLO tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze Administrare dizolvat in apa distilata im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,
embolie)
Preparate: Moldamin
Carboxipenicilinele

Ureidopenicilinele

Aminopeniciline
Amidonopenicilinele

Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina - Oxacilina - Cloxacilina - Nafcilina
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice Oxacilina

cea mai folosita oral + parenteral alergie incrucisata cu peniciline contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore) 2-
Carboxipenicilinele

Ureidopenicilinele

Aminopeniciline
Amidonopenicilinele

Ampicilina
III Penicilina de semisinteza de generatia a III-a Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram : haemofilus influentze, colibacil, schigele unele tulpini de proteus si salmonele Nu este activa pe : stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela bacteroides fragilis Are rezistenta incrucisata cu penicilinele. penicilinele. Avantaje : se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi poate fi administrata in sarcina si la nou nascut Indicatii: ca la peniciline infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili Contraindicatii: infectii intraspitalicesti Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu) Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi 2-

Derivati de ampicilina

Bacampicilina Pivampicilina Metampicilina Amoxicilina

preparat superior ampicilinei are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%) absorbtie intestinala neinfluentata de alimente determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism) este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare este activa pe helicobacter pilori TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
Carboxipenicilinele

Ureidopenicilinele

Aminopeniciline
Amidonopenicilinele

Peniciline antipseudomonas aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)

Azlocilina Mezlocilina Piperacilina
Ticarcilina
Carboxipenicilinele
Singura folosita Spectru de activitate : spectrul ampicilinei + alti germeni: PIOCEANIC de 4x mai activa decit carbenicilina mai activa decit cefalosporinele de generatia III Enterobacter Seratia Eficacitate slaba pe enterococ Inactiva pe Klebsiela Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN

1,5 g 0,1 g 1,6 g 3g 0,2 g 3,2 g Indicatii infectii produse de pioceanic Reactii adverse ca la penicilina Administrare iv. NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi) 1(infectii
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic Spectru de activitate : spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, germeni: Bacteroides fragilis mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN 2g 0,250 g 2,5 g 4g 0, 500 4, 5 g Indicatii infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
Carboxipenicilinele

Ureidopenicilinele

Aminopeniciline
Amidonopenicilinele

Inhibitori de betalactamaze
Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin

sinteza de enzime BETALACTAMAZE care scindeaza inelul betalactam. betalactam.
Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care

actioneaza pot fi : penicilinaze cefalosporinaze betalactamaze cu spectrul larg
Acid clavulanic Sulbactam Tazobactam Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam protectie a antibioticului care ramine eficient
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului !!! Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze. 2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!! Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter
Medicamente ce contin inhibitori de

betalactamaze
AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM TIMETIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Carboxipenicilinele

Ureidopenicilinele

Aminopeniciline
Amidonopenicilinele

Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 aminoaminocefalosporanic prin modificari la radicalii laterali ssau obtinut peste 50 de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL
Generatia I CEFAZOLINA ( Kefzol) CEFALOTINA (Keflin) Generatia II CEFAMANDOLA (Mandol) CEFOXITINA (Mefoxin) CEFOTETAN CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef) Generatia III CEFOTAXIMA (Cefotaxim) CEFTRIAXONA (Rocefin) CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef) CEFOPERAZONA (Cefobid) Generatia IV CEFEPIMA CEFPIROMA
ORAL
Generatia I CEFALEXINA (Ospexim, Keflex) Generatia II CEFACLOR (Ceclor) CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III CEFTIBUTEN (Cedax)
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Generatia I
spectrul penicilinei spectrul ampicilinei spectrul oxacilinei actiune si pe: PEK = P proteus mirabilis E escherichia colli K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I spectrul gentamicinei bacteroides fragilis actiune mai intensa pe HEN = H haemofilus influenzae E enterobacter aerogenes N neisseria actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut profilactic si curativ in infectii oase profilactic in chirurgie plastica profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave

septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, Gosteoarticulare, piele
peretelui bacterian

betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina
Glicopeptidele
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice inhiba sinteza de ARN
Vancomicina
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida tromboflebite
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozide antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic colita pseudomembranoasa profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice profilactic la dializatii peritoneal bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ Avantaje fata de vancomicina activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
peretelui bacterian

betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza piruvatpeptidoglicanului din peretele bacterian Farmacocinetica la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv => se administreaza parenteral => pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche Spectru de activitate gram + ex. stafilococ gram ex. proteus si seratia. Indicatii infectii urinare cu acesti germeni infectii cu alta localizare Reactii adverse i.m. - durere flebite hiposodemie hipopotasemie

Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog bacterian, structural al D-alaninei care intervine in etapa Dintracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului. Spectru de activitate bacilul Koch enterococi nocardia chlamydii Indicatii tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la tuberculostaticele majore Reactii adverse tremuraturi cefalee crize epileptice depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian Tip de activitate antimicrobiana = bactericida. Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ gram ex. meningococ, gonococ Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric Treponema pallidum - nefrotoxicitate
Reactii adverse

Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire - asociat cu aminoglicozide (Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)
nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii) 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii) (stoxicitatii)
Mecanism de actiune Spectru de activitate

Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Indicatii
diareea la nou nascuti profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica pregatire operatii pe colon aplicatii pe mucoase sau tegumente Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a srenuntat la ea : ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii) 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Aminoglicozidele
Generatia I: Generatia II Generatia III
Sisomicina Gentamicina Streptomicina Gentamicina Streptomicina Neomicina Tobramicina Neomicina ParamomicinaTobramicina Paramomicina Kanamicina
Amikacina Netilmicina.
Spectinomicina
Sisomicina
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1. 2. 3. 4. 5. 6. nu se absorb oral (molecula polara) nu intra in lichidul cefalorahidian se excreta rapid prin urina sunt active pe germenii gram negativi inactive pe anaerobi potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid Spectru de activitate

bacili gram , inclusiv pseudomonas bacilul tuberculos micoplasma pneumonie mai putin active pe coci gram + nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I Streptomicina
tuberculostatic major asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica se administreaza oral pentru : infectii digestive, sterilizarea preoperaorie a tubului digestive distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida se administreaza mai mult local este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I se administreaza in infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, rezistenti:
septicemii infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta) arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina Netilmicina
mai avantajoase pentru ca toxicitatea este mult mai redusa pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele reducerea permeabilitatii peretelui celular reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata

Riscul creste daca : se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice se asociaza 2 aminoglicozide exista insuficienta renala preeistenta prematuri, virstnici 3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare 4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic
Macrolide
Eritromicina Spiramicina Roxitromicina (semisinteza) Josamicina (semisinteza) Claritomicina (semisinteza) Azitromicina (azalida) Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
Bacteriostatic Bactericid - in doze mari inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian Spectru de activitate = ingust

germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii) bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme

inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii
indicatiile penicilinei G pacientii cu alergie la penicilina infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu

mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie dispeptice: hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina mecanisme scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina scaderea afinitati proteinei tinta (50S) esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450 Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi) (1 Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat eritromicina : Activa si pe haemophilus influenzae Activa pe helicobacter pylorii => indicata in
tratamentul ulcerului gastric si duodenal Mai activa pe streptococ, stafilococ,legionella, chlamydii
T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice Mai putin iritanta gastric
Azitromicina (Sumamed, Azitrox)

Apartine unei noi clase derivata din macrolide azalide T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe chlamydii, haemophilus, legionella Comod de administrat o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi) Este scumpa
Lincomicine
Clindamicina Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S) atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul Tipul de actiune antibacterian bacteriostatic, bactericid - in doze mari Spectrul de activitate coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti anaerobi ex. - bacteroides fragilis are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina actinomicete protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
Indicatii
ABCESE OASE
fragilis
infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu

bacteroides
infectii stafilococice infectii articulare

actinomicoza
Administrare
intramuscular nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac da in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu clostridium dificile
Tetracicline
Tetraciclina Doxiciclina Minociclina Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian bacteriostatic Spectrul de activitate = larg bacterii gram pozitive si negative leptospire, spirochete, actinomicete mycoplasme, clamydii, riketii vibrionul holerei protozoare trichomonas inactiva pe germenii de spital Rezistenta la tetraciclina incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei modificarea proteinei tinta
Tetracicline
Tetraciclina
Farmacocinetica absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide ce nu se absoarbe modifica flora intestinala => dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular

in bila conc de 10x > ca in plasma trece in placenta si in lapte matern depozitare in oase si dinti nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun
Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse tulburari digestive modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ tulburari hepatice mai ales cin exista afectare preexistenta alergie culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la dinti, carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7 ani fototoxicitate => atentie le plaja ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii

pneumonii cu mycoplasma pneumonie riketioze infectii cu clamydii holera bruceloza topice locale Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital hepatite ac. si cr. insuficienta renala si hepatica ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani asociera cu betalactamine = actiune antagonica Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore Nu modifica flora intestinala Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina: se concentreaza mai bine in secretiile bronsice actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul
piogen, pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S) atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic Spectrul de activitate = larg

bacterii gram pozitive si negative mycoplasme, clamydii, riketii spirochete anaerobi: clostridii, bacteroides inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:

acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi febra tifoida preparate topice: colire, unguente topice:
Reactii adverse = grave

pancitopenie prin inhibarea hematopoezei reversibil prin mecanism toxic ireversibil prin mecanism imun sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii, circulatorii moarte
reactia Herxheimer reactii alergice tulburari digestive
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii) aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian: ANDbacterian:

chinolone fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic
Clasificare
CHINOLONE Mecanism de actiune
Chinolone
Acidul nalidixic (Negram) Spectru de activitate
bacili gram negativi Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare Distributie slaba T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje sarcina si alaptare epilepsie deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectru de activitate fluorochinolone
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor

Administrare orala si patenterala Dfuziune tisulara buna Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti Risc scazut de infectii cu candida infectii urinare prostatita bacteriana profilaxia cistitei recurenta la femei infectii cu neisseria gonoree infectii gastrointestinale alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii osteomielita
Indicatii
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG Doza 400mg x 2/zi Indicatii infectii urinare diarea calatorului diarea Contraindicata la copii si in sarcina
CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen) Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg mg, T/2 =4 ore Indicatii infectii urinare uretrita gonococica prostatita diaree de diverse etiologii infectii cu psedomonas de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii) aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian: AND chinolone fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza. Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei malariei
Structura asemanatoare cu acidul

paraminobenzoic (PABA) Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive si gram negative pozitive negative clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta) plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic

Trimetoprim + sulfamide = bactericid
Sulfamide
Mecanism de actiune
Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).
Reactii adverse

tulburari gastro-intestinale gastroreactii hematologice reactii neurologice hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice hipoglicemii tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE Actiune sistemica
Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore 8 Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
Intestinala
Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina (Mesalazina) Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica ulcero-
Locala
Sulfacetamida colir Sulfadiazina argentica - tratament plagi Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri
Chimioterapice folosite in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta se cantoneaza in leziuni greu accesibile dezvolta foarte rapid rezistenta Se folosesc asociatii de chimioterapice Clasificare Tuberculostatice majore Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida) Rifampicina Etambutol Pirazinamida Streptomicina
(H) (R) (E) (Z) (S)
Etionamida Cicloserina Viomicina Kanamicina Ciprofloxacina Amikacina
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice

7/7 (tratament zilnic 7 zile) 2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
Exemple
6HRSZ2 + 3HR 2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens Spectru de activitate
bacilul Koch gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNARNADNdependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna elimina renal 30% si determina coloratia rosierosieportocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse

toxic hepatic tulburari digestive tulburari renale tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie
Sinerdol = un derivat de rifampicina un
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi Reactii adverse toxic hepatic nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)
Interactiuni medicamentoase cu rifampicina creste toxicitatea hepatica Indicatii toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana bacteriostatic actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN Farmacocinetica distributie buna Reactii adverse toxicitate redusa nevrita optica (rara)
Pirazinamida: Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida Farmacocinetica - difuzie buna Reactii adverse hepatotoxic creste acidul uric
Medicamente antifungice (antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide membrana celulara cu continut bogat in ergosterol
Folosirea medicamentelor antifungice a

crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si
subcutanate
Amfotericina B Fluconazol Flucitozina Iatroconazol Ketoconazol
Antifungice pentru micoze superficiale

Nistatin Clotrimazol Miconazol Econazol Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune 1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea

definitiva pe ergosteroli Amfotericina B - i.v sau local Nistatina - bucal sau local Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului

Clotrimazol - bucal, local Miconazol - intern, bucal, local Ketoconazol intern, local Iatroconazol intern Fluconazol intern
c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de

scualeni cu efect fungicid Terbinafina - intern, local
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice

Poliene Azoli Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic

Flucitozina (Ancotil) intern
3. Inhibitia mitozei celulei fungice

Gliseofulvina - intern
Antifungice
Spectrul de activitate antifungicelor
Candida poliene, azoli, flucitozina Aspergilus iatroconazol, amfotericina B Micozelor oportuniste din SIDA fluconazol, iatroconazol
Nistatina (Stamicin)
structura polienica Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ion in mediu extracelular
levuri si fungi ce determina infectii superficiale actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, cutaneobucofaringiana, digestiva, vulvovaginala Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare 2 ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica Spectru de activitate

Micosporum Tricophyton Epidermophyton Pitirosporum activitate slaba pe Candida NB.anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari
Indicatii - micoze cutanate si mucoase - trichomoniaza vaginala Prezentare

creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
Miconazol
dervat imidazolic cu spectru larg Indicatii
candidoze dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina) pitiriazis
Administrare
oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic hepatita toxica (doze mari) scade sinteza de testosteron si corticoizi prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente candidoze Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane 200creme 5 zile vulvovaginita, 2 saptamimi candidoza 6 luni in infectiile sistemice grave se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide tulburari digestive
Durata tratamentului Farmacocinetica Reactii adverse
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Candida, Aspergilius Histoplasma, Blastomices Criptococus, Coccidoides Administrare oral Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt. orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80% mg( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5 zile de ketoconazol oral) meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezei
Tricophyton Epidermophyton Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor Durata tratament

durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare 1 In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica Mecanism de actiune
- se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
- Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave

insuficienta renala, insuficienta hepatica leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda => limita
intre doza terapeutica si cea toxica este mica. mica.
Mecanismul general de actiune

1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi
nucleici
2. blocarea sistemelor enzimatice

necesare replicarii
MEDICATIA ANTIVIRALA Mecanisme de actiune

1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina 3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir 4. impiedicarea sintezei proteinelor virale
inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul,

ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda zanamivirul, oseltamivirul
Mecanism de actiune
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina rimantadina zanamivirul oseltamivirul acilovirul valaciclovirul famciclovirul penciclovirul ganciclovirul foscarnetul
4Antivirale antiHIV-SIDA antiHIV A. inhibitoare nucleozidice ale

reverstranscriptazei
zidovudina didanozina stavudina zalcitibina lamivudina actiune si pe VHB
2. Antivirale antiherpes virusuri
B. inhibitoare non-nucleozidice nonale reverstranscriptazei

nevirapina efavirenzul
3. Antivirale cu spectrul larg

ribavirina interferonii
C. inhibitoare ale proteazei

virale
indinavirul ritonavirul saquinavirul nelfinavirul
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele infectate timidincu virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a aciclivirului III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral ANDaciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai poate continua replicarea Administrare si doze Locala - herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile herpes zoster - 800 mg x 5/zi x 10 zile
Aciclovir Mecanism de actiune
Amantadina (Vyregt)
Indicatii Infectii cu virusul gripal A administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc Doze 100mg x 2/zi NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Reguli generale privind tratamentul cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice Asocieri de antibiotice Greseli in terapia cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
= indicatii limitate Principiile profilaxiei cu antibiotice
Se face pentru un singur agent patogen Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital) Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC) Se aplica individual (nu in colectivitati) Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)
Profilaxia cu antibiotice
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA Benzantin penicilina 2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase : a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei
streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina 4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie imunodeprimati, cefalosporine 5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
Asocieri de antibiotice
de preferat monoterapia Principiile asocierii de antibiotice
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat 2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic 3. Reactiile adverse sa fie diferite 4. Sa nu determine rezistenta incrucisata 5. Doza sa fie ca in monoterapie
Indicatiile asocierii de antibiotice
1. - largirea spectrului de activitate pina la largirea identificarea germenului infectii grave EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi) (BG-
2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata 3. - obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii de mutante tuberculoza
Reguli de asociere
Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil
cel putin la un antibiotic In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva

stafilococ => Oxacilina + Gentamicina EBSA => Vancomicina + Cefalosporina BGBG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina BGBG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic doua antibiotice din clasa aminoglicozide doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Greseli in terapia cu antibiotice

Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat s
rezistenta Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta mici, Folosirea in viroze Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament Asocieri gresite Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

ANTIBOTICE

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

ANTIBOTICE

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ANTIBOTICE

microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

Notiuni generale despre microorganismele patogene

dupa propietatile tinctoriale

dupa toleranta la oxigen

Notiuni generale despre microorganismele patogene

Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

Notiuni generale despre microorganismele patogene

Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana

Indicatii infectii usoare si medii Contraindicatii imunodeprimati Exemple:

Spectrul Spectrul de activitate al antibioticelor

Spectru de activitate al antibioticelor

Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

ribozomi sau nucleu

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

- cauzele rezistentei dobindite :

Modalitatile transmiterii plasmidice

2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

3. Modificarea proteinei tinta

5. Pomparea in exterior a antibioticelor

Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la nivel intestinal: intestinal:

Medicamnte care se distrug in stomac:

Alimentele scad absorbtia unor antibiotice :

Nu sunt influentate de alimente :

Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :

Prostata: ciprofloxacina Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina

Reactii adverse la antibiotice

Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

Reactii adverse la antibiotice

Reactii idiosincrazice (intoleranta)

Reactii adverse la antibiotice

Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Reactii adverse la antibiotice

Antibiotice care se pot administra in sarcina

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Inhibitori ai transcriptiei: rifampicina

1. Antibiotice ce actioneaza asupra

3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in

Spectrul de activitate antimicrobiana

 Peniciline biosintetice naturale

 Peniciline cu spectru larg

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Peniciline biosintetice naturale

 mai dureroasa decit forma sodica la adm. im

 NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

 Rezistenta se instaleaza frecvent

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

mai dureroasa decit forma sodica la adm. im

NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

Rezistenta se instaleaza frecvent

IMPORTANT Alergia este incrucusata in

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

Indicatii: infectii stafilococice Oxacilina

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

Ureidopenicilinele (generatia VI)

asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii

Reactii adverse ca ale penicilinei Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care

Medicamente ce contin inhibitori de

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline cu spectru larg

generatia III: infectii f. grave

Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi

nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

Mecanism de actiune Spectru de activitate

bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli

aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

Tip de activitate antibacteriana = bactericid Spectru de activitate

2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata

aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

Tipul de actiune antibacterian Spectru de activitate = ingust

legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme

medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu

tratamentul ulcerului gastric si duodenal Mai activa pe streptococ, stafilococ,legionella, chlamydii

aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu

infectii stafilococice infectii articulare

aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

difuzie = buna, intra si intracelular

eliminare renala prin filtrare si prin scaun

200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)

Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic Spectrul de activitate = larg

Rezistenta se instaleaza prin:

Reactii adverse = grave

reactia Herxheimer reactii alergice tulburari digestive

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Inhibitori ai AND-ului bacterian: ANDbacterian:

CHINOLONE Mecanism de actiune

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen) Ciprolen)

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear