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MARIHUANA MEDICINAL ?
Breve revisin de:
Historia. Coyuntura actual. Qumica de los cannabinoides, propiedades teraputicas probadas, sistema endocannabinoide. endocannabinoide. Perspectivas futuras del cannabis como medicina.
Russo E., Jiang H., Li X.,, Sutto A., Carboni A., Del Bianco, F., Mandolino G., et al. Phytochemical and genetic analyses of ancient cannabis from Central Asia, Journal of Experimental Botany, Vol. 59, No. 15, pp. 41714182, 2008
Toma tambin de las especias ms finas: de mirra fluida, quinientos siclos; de canela aromtica, la mitad, doscientos cincuenta; y de caa aromtica, doscientos cincuenta;.
Tanto en la historia antigua como en la contempornea (previa a su prohibicin en 1937) el camo a tenido mltiples indicaciones: como analgsico, en la malaria, estreimiento, dolores reumticos, dismenorrea, como antifebril, inductor del sueo, contra la disentera, estimular el apetito, facilitar la digestin, dolor de cabeza, insomnio, incontinencia urinaria, epilepsia, neuralgia, entre otros.
Uso teraputico
Marihuana Tax Act 1937 dificultades en su aplicacin clnica (jeringa hipodrmica nuevos frmacos) fuerza variable de los preparados Lucha del monopolio de la produccin y la comercializacin de todas las drogas por parte de laboratorios
Finalmente, secundario a presiones gubernamentales, la marihuana fue retirada de la U.S. Pharmacopoeia en 1942. Y desde el momento de la prohibicin, como afirma Jordi Cebrian, el principal Cebrian, efecto secundario del cannabis empez a ser la CARCEL.
En Argentina
AMA/ACP: el hecho de que sea comn el uso no teraputico del cannabis, no obvia su potencial para el desarrollo de medicamentos. Muchos productos farmacuticos legales usados para paliar el dolor e induccin del sueo tienen toxicidades agudas ms serias que la marihuana, incluyendo la muerte ONUDD 2006: gran parte del material que haba sobre el cannabis en la actualidad se considera errneo reconocidos profesionales abogan por el uso mdico de los componentes activos o de la planta misma.
CB1 ( )
Brain Repr. Organs G.I. Tract Immune Sys.
1 1
M L L
CB ( ) 2
Immune System
TRPV1
New Drugs
A
OH
Overall homology = 44% Transmembrane homology = 68%
C A
A
N
E
Ca2+
Sativex approved for sale in Canada. N Cl Regulatory N O approval is filed for annabinol Zygmunt et al. to sell rimonabant Cl Cl Ri onabant Todd et al. (and and Smart et al. in the USA as (SR141716A) Cravatt et al. show that Adams et al in Acomplia Rinaldi-Carmona clone the first anandamide Wood et al. the USA) fully Cannabinoid The Aberdeens isolate elucidate and pharmacology Matsuda et al. Munro et al. et al at Sanofi endocannabinoid activates group discovers an degrading vanillo id cannabinol fro m synthesise is thouroghly clone the CB1 clone the CB2 develop the 1st allosteric site on receptor receptor CB1 antagonist enzy me, FAAH receptors cannabis resin cannabinol investigated CB1 receptors 1990 1993 1994 1996 1999-2000 1899 1940 1970-1990 2005
360 472
HN
1992 200 1932 1964 1988 1995 1998 ???? 1838-1840 2003 The therapeutic Howletts group Mechoulams Mechoulams and House of Lords Bisogno et al. Cloning of new Sir W.B. Cahn elucidates Gaoni and group in properties of OShaughnessy part of the Mechoulam identifies Wakus groups report on Medical clone the first cannabinoid cannabis are structure of elucidate the specific THC collaboration with identify the second assesses Cannabis. endocannabinoid receptors; described in methodically the cannabinol structure of THC binding sites in Pertwees group endocannabinoid, Di Marzo et al. biosynthesising identification of Chinese the brain 2-A G identifies the first other propose the med icinal enzy mes pharmacopoeia endocannabinoid, endocannabinoid existence of properties of OH anandamide enzy mes; interactions Cannabis H O cloning of the between H HO endocannabinoid endocannabinoids HN transportter; and vanillo id O more receptors THC endocannabinoidH based therapies etc.
Cannabis research
Indicaciones Vigentes
(En 15 estados de USA, Pases Bajos, Canad y Espaa):
- Nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia. - Falta de apetito y prdida de peso asociado a cncer y VIH. - Sntomas de la Esclerosis Mltiple.
Indicaciones Potenciales:
Asma - Glaucoma - Dolor crnico de origen neuroptico - Enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, Huntington) - Esclerosis lateral amiotrficaamiotrficaDiabetes mellitus - Distona - Fibromialgia Gliomas - Desrdenes gastrointestinales Hepatitis C - Hipertensin - Incontinencia Osteoporosis - Prurito - Artritis reumatoide Apnea nocturna - Sndrome de Tourette Migraa - Epilepsia - Estrs postraumtico.
[1] La pgina www.norml.org contiene informacin de divulgacin cientfica actualizada.
Efectos psicolgicos.
Euforia, sedacin y relajacin; "...Parece haber una polaridad bsica, o quiz mejor una alternancia, en el efecto subjetivo. Por una parte estn las risas estentreas, la potenciacin del lado jovial y cmico de las cosas, la efusin sentimental inmediata, el gusto por desembarazarse ldicamente de inhibiciones culturales y personales. Por otra, hay un elemento de aprensin y oscura zozobra, una tendencia a ir al fondo -rara vez risueo- de la risueorealidad, que nos ofrece de modo ntido todo cuanto pudimos o debimos hacer y no hemos hecho, la dimensin de incumplimineto inherente a nuestras vidas.
Fisiologa del sistema cannabinoide endgeno y farmcodinamia de los cannabinoides. Sntesis Ligandos Receptores Transporte Degradacin
RCB1
La activacin del sistema endocannabinoide puede resultar en actividad aumentada o disminuida en variados circuitos neurales dependiendo de su propio estado de activacin. La funcin del sistema endocannabinoide es mantener la homeostasis (homeocinesis). homeocinesis). El receptor CB1 parece estar presente en todos los vertebrados, sugiriendo que el sistema vertebrados, endocannabinoide existe desde hace 500 millones de aos. Durante ese tiempo los aos. endocannabinoides se han adaptado a numerosas y sutiles funciones. funciones.
Sintesis de endocannabinoides
En general se unen a protenas-G intracelulares inhibitorias regulando hacia abajo enzimas como la adenilciclasa , disminuyendo la produccin de AMP cclico (AMP-c). Esto impide la activacin de proteinkinasas para que fosforilen factores de trascripcin como el CREB que puede activar la expresin gentica a travs de la produccin de varios RNA mensajeros.
cAMP 4 ATP 3
Gene expression
AC
MAPK
K+ 1
Ca2+
Heterotrimeric G-proteins
Nurotransmisin clsica
Presinptica
Postsinptica
Es un nuevo tipo de comunicacin neuronal. Esto implica la liberacin de un mensajero desde la clula postsinptica a la presinptica, regulando la liberacin de neurotransmisores.
Presinptica
Postsinptica
Contraindicaciones: Historia personal de enfermedad mental. Hepatitis C o enfermedad cardaca grave. Administracin fumada en pacientes con EPOC. Advertencias: No se aconseja conducir u operar maquinaria hasta que el paciente haya desarrollado tolerancia y considere que puede desempear normalmente estas actividades. Precauciones: En poblaciones especiales como adolescentes, madres embarazadas, amamantando y ancianos, y pacientes con historia familiar de enfermedad mental, epilepsia, enfermedad cardaca, y uso concomitante de sedativos y/o hipnticos, debe evaluarse riesgo/beneficio.
Myth: Marijuana is a Major Road Safety Hazard 55% of fatal drivers have alcohol in their blood, as opposed to 7 - 20% with THC, 70% - 90% of those who are THC-positive also have alcohol in their blood. THCMarijuana by itself is a minor road safety hazard. 1 Alcohol was found in 51.5%. Marijuana, the second most common drug, appeared in just 6.7%. 70% of the marijuanamarijuana-using drivers also had alcohol. The report concluded, "There was no indication that marijuana by itself was a cause of fatal accidents." (It must be emphasized that this is not the case when marijuana is combined with alcohol or other drugs). 2
1. Dale Gieringer, "Marijuana, Driving, and Accident Safety," Journal of Psychoactive Drugs 20 (1): 93-101 (Jan-Mar 1988). 2. 3. K.W. Terhune et al., "The Incidence and Role of Drugs in Fatally Injured Drivers," NHTSA Report # DOT-HS808-065 (1994).
Los cannabinoides botniocos suelen tener una estructura carbocclica con 21 carbonos y estn formados generalmente por tres anillos, ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno. Los principales cannabinoides son D-9tetrahidrocannabinol (D-9-THC o THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN).
Hay aproximadamente 70 cannabinoides presentes en la planta, entre ellos: D-8-tetrahidrocannabinol (D8-THC), cannabicromeno (CBC), cannabiciclol (CBL), cannabigerol (CBG), monometileter del cannabigerol (CBGM), cannabielsoina (CBE), cannabinodiol (CBND), cannabitriol (CBT), dehidrocannabifurano y cannabicitrano. Los aceites esenciales del cannabis (terpenoides) exhiben propiedades anti-inflamatorias. Los flavonoides presentan actividad antioxidante.
Cannabinoides botnicos
Sucedneos sintticos
Cannabinoides endgenos
La anandamida (N-araquidonilEtanolamina), el 2-AG (2araquidonilglicerol) y el Noladn ter (2-araquidonilgliceril ter) que son los tres cannabinoides endgenos caracterizados, tienen una estructura qumica muy diferente a la del D-9-THC y carecen de sus propiedades psicotrpicas. Agonista inverso cannabinoide El SR141716A es un agonista inverso del receptor cannabinoides CB1
Objetivos y metodologa: Revisin sistemtica de eficacia analgsica y antiespstica de los cannabinoides a) historia; b) situacin mundial y local; c) farmacologa de los cannabinoides y fisiologa del SCE; d) mecanismos de accin de los cannabinoides sobre el dolor crnico y espasticidad; e) revisin de ensayos clnicos f) planificacin de un proyecto de ensayo clnico
Raphael Mechoulam,David Panikashvili y Esther Shohami, Cannabinoids and brain injury: therapeutic implications, TRENDS in Molecular Medicine Vol.8 No.2 February 2002.
Cannabis y Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia entre los ancianos; el 10% de las personas por encima de 65 aos tiene alguna seal de la enfermedad. Al tejido patolgico que caracteriza la enfermedad se le llama placa senil, formadas por el pptido beta amiloideo un deshecho celularcelular- y clulas inmunolgicas activadas, es decir, inflamando.
Cuidado paliativo para pacientes con Alzheimer ayudado por el Cannabis pacientes aumentaron ms peso cuando fueron tratados con THC que cuando se les administraba un placebo. El THC tambin reduca la periodicidad de agitacin y de otros disturbios en el comportamiento. En 2006 el Marinol fue utilizado nuevamente con resultados satisfactorios como reductor de la actividad motora nocturna y agitacin producida por disturbios circadianos en pacientes con Alzheimer
2.Volicer, L, Stelly, M, Morris, J, McLaughlin, J, and Volicer, BJ. Effects of dronabinol on Stelly, Volicer, anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer's disease. International Journal of Geriatric Psychiatry, 1997 Sep; 12 (9): 913-9. 9135.Walther, S, Mahlberg, R, Eichmann, U, and Kunz, D. Delta- 9- tetrahydrocannabinol Mahlberg, Deltafor nighttime agitation in severe dementia. Psychopharmacology (Berlin), 2006 May; 185 (4): 524-8. 524-
El THC evitara la formacin y agregacin de pptido beta amiloideo (Ab) con una eficacia considerablemente superior a los frmacos prescritos actualmente.[i] Adems previenen la actualmente.[i] activacin de las clulas inmunolgicas inducida por Ab, evitando las cascadas nocivas, como la liberacin de citoquinas o ROS. [ii] ii]
[i] Kim D. Janda et al, A Molecular Link between the Active Component of Marijuana and Alzheimer's Disease Pathology, Mol. Pharm., August, 2006 Pathology, [ii] Manuel Guzmn, et al, Prevention of Alzheimers Disease Pathology by Cannabinoids: Neuroprotection Mediated by Blockade of Microglial Activation, The Journal of Activation, Neuroscience, February, 2005.
El Journal of Neurological Sciences de mayo del 2005 declara Hay informacin acumulativa para soportar la hiptesis de que el sistema cannabinoide puede limitar el proceso neurodegenerativo que se produce en las enfermedades progresivas, proveyendo una nueva va para el tratamiento de estas patologas.
Regeneracin de neuronas?
El giro dentado del hipocampo en el cerebro de mamferos adultos contiene clulas madre nerviosas (NS/PCs) capaces de generar nuevas neuronas. Los agonistas CB1 catalizaran el desarrollo de nuevas clulas nerviosas en esta zona, implicada en la memoria y el comportamiento. Los cannabinoides seran la nica droga ilcita capaz de incrementar el nmero de neuronas, y neuronas, esto se relacionara con efectos ansiolticos y antidepresivos. antidepresivos.
Xia Zhang, Wen Jiang, Yun Zhang,Lan Xiao, Cannabinoids promote embryonic and adulthippocampus neurogenesis and produce anxiolyticanxiolyticand antidepressant-like effects. The Journal of Clinical Investigation, antidepressanteffects. octubre 2005
Cannabinoides y cncer
Quimioterapia y cncer
1982 el Ministerio de Salud de Canad nabilona. 1985 la FDA aprob el dronabinol. dronabinol. Alta incidencia de efectos adversos relacionados con la psicoactividad y la aparicin de los antagonistas 5-HT3 5-
agonista de los receptores CB2 atena la respuesta inflamatoria, el estrs oxidativo y la muerte celular renal inducida por el cisplatino y mejora la funcin del rin. (Mukhopardhyay P, et al. Free Radic Biol Med, Med, 2009 Dec 4.) "la administracin combinada de temozolomida y cannabinoides podran ser explotadas para el manejo teraputico" del glioblastoma multiforme (glioma). (Torres S, et al. Mol Cancer Ther 2011;10(1):902011;10(1):90103.)
Efectos anticancergenos
Diversos cannabinoides derivados de la planta (como el THC y cannabidiol), sintticos cannabidiol), (como el WIN-55, 212-2 y HU-210) y WIN212HUendocannabinoides (como la anadamida y el 2-araquidonoilglicerol) presentan propiedades antiproliferativas en un amplio espectro de clulas tumorales cultivadas, incluyendo cncer de pulmn, prstata, gliomas, epiteliomas tiroideos, cncer de piel, mamas y linfomas. linfomas.
[1] Guzman M. Cannabinoids: potential anticancer agents. Nat Rev Cancer 2003;3(10):745 2003;3(10):745 55. [2] Galve-Roperh I, Sanchez C, Cortes ML, del Pulgar TG, Izquierdo M, Guzman M. AntiGalveAntitumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and extracellular signal-regulated kinase activation. Nature Med 2000;6:3139. signal2000;6:313 [3] Gomez del Pulgar T, Velasco G, Sanchez C, Haro A. De novosynthesized ceramide is involved in cannabinoid-induced apoptosis. Biochem J 2002;363:1838. cannabinoid2002;363:183
Sami Sarfaraz, et al: Cannabinoids for Cancer Treatment: Progress Sarfaraz, and Promise, Cancer Res 2008; 68: (2). January 15, 2008
Estudios poblacionales
Population-based case control study of Populationcannabis smokers found no evidence of increased risk for lung cancer or other cancers affecting the oral cavity and airway. 1 Another population-based case-control study populationcaseof marijuana use and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) concluded that moderate marijuana use is associated with reduced risk of HNSCC. 2
1-Hashibe M, Morgenstern H, Cui Y, et al. Marijuana use and the risk of lung and upper aerodigestive tract cancers: results of a population-based case-control study. Cancer Epidemiolo Biomarkers Prev. 2006;15:18291834. 2- Liang C, McClean MD, Marsit C et al. A population-based case-control study of marijuana use and head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Prev Res. 2009;2:759-768.
Inhibe progresin de aterosclerosis en ratones, por acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras Efectos antihipertensivos y cardioprotectivos. cardioprotectivos.
Veillard, Veillard, N.; Arnaud, C. et al., Low dose oral cannabinoid therapy reduces progression of atherosclerosis in mice, Nature, Vol 434, 7 Apr. 2005. D Lamontagne, P Lpicier, C Lagneux, J F Bouchard, The endogenous cardiac Lamontagne, Lpicier, Lagneux, cannabinoid system: a new protective mechanism against myocardial ischemia. Basic Res Cardiol. 2006 Apr 11. Cardiol. Philippe Lpicier, Annie Bibeau-Poirier, et al., Signaling Pathways Involved in the Lpicier, BibeauCardioprotective Effects of Cannabinoids. J Pharmacol Sci. 2006 Oct 7 Cannabinoids.
Reducen la incidencia, sntomas (retinopata, neuropata) y progresin de diabetes en modelos animales. (reduccin de citoquinas propro-inflamatorias, reduccin de insulitis, insulitis, aumento de la sensibilidad a la insulina, modificacin en la diferenciacin de adipocitos. adipocitos.
[1]
Croxford and Yamamura. 2005. Cannabinoids and the immune system: Potential for the treatment of inflammatory diseases. Journal of Neuroimmunology 166: 3-18. [1] Lu et al. 2006. The cannabinergic system as a target for anti-inflammatory therapies. Current Topics in Medicinal Chemistry 13: 14011426. [1] Weiss et al. 2006. Cannabidiol lowers incidence of diabetes in non-obese diabetic mice. Autoimmunity 39: 143-151. [1] El-Remessy et al. 2006. Neuroprotective and blood-retinal barrier preserving effects of cannabidiol in experimental diabetes. American Journal of Pathology 168: 235-244. [1] Dogrul et al. 2004. Cannabinoids block tactile allodynia in diabetic mice without attenuation of its antinociceptive effect. Neuroscience Letters 368: 82-86. [1] Ulugol et al. 2004. The effect of WIN 55,212-2, a cannabinoid agonist, on tactile allodynia in diabetic rats. Neuroscience Letters 71: 167-170. [1] Li et al. 2001. Examination of the immunosuppressive effect of delta-9-tetrahydrocannabinol in streptozotocin-induced autoimmune diabetes. International Immunopharmacology (Italy) 4: 699-712.
Relacin entre dieta hipocalrica, ejercicio, ingesta de cidos grasos poliinsaturados y SCE.
Est ampliamente demostrado que una dieta hipocalrica, el ejercicio y la ingesta adecuada de cidos grasos se relaciona con disminucin de la incidencia de enfermedades cardiovasculares, neurolgicas y metablicas, as como la prolongacin de la vida en diversas especies
Cientficos del Instituto Buck de Investigacin del Envejecimiento de Novato, EE.UU., han demostrado que las N-aciletanolaminas, entre N-aciletanolaminas, las que se encuentra el endocannabinoide anandamida, estn involucradas en el proceso de extensin de vida til de un gusano nematodo (C. elegans). elegans). (Fuente: Lucanic M, et al. Nature 2011;473(7346):2262011;473(7346):226-9.)
el sistema endocannabinoide puede ser modulado por la ingesta de cidos grasos poliinsaturados ya que dichos cidos son precursores de los endocannabinoides. Dain A, Repossi G, Das UN, Eynard AR, Role of PUFAs, the precursors of endocannabinoids, endocannabinoids, in human obesity and type 2 diabetes. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jun 1;2:1432-47. 1;2:1432-
investigaciones realizadas con animal sobre ejercicio voluntario, utilizando una rueda de correr a libre disposicin, produjeron un aumento de la densidad de receptores CB1 y del contenido del endocannabinoide anandamida en el hipocampo cerebral. boletn del 7 de junio de la IACM
La verdadera panacea?
las principales causas de morbimortalidad actual son las cardiopatas, el cncer y las enfermedades metablicas. Las investigaciones actuales sobre el cannabis sugieren que posee un potencial preventivo, modesto pero cuantificable, ante enfermedades cardiovasculares, diabetes y cncer. Por sus efectos neuroprotectivos podran prevenir y aliviar dolencias incapacitantes que afectan a las personas en edad laboral, como los accidentes cerebro vasculares, y a los ancianos, de las enfermedades degenerativas crnicas como Parkinson y Alzehimer. Alzehimer.
Es efectivo? No lo sabemos.
Hay intereses que se oponen a que lleguemos a saberlo?