Tres variantes de AChRs Unin NM

Maduros Inmaduros

AchR 7 estn presentes durante el desarrollo y denervacin Homomricas Sitios de unin en ambos extremos de los receptores Funcin inusual

Colina fuerte agonista No ocurre desensibilizacin en el msculo Baja afinidad por sus antagonistas (pancuronio) Probablemente porque tiene ms subunidades que el convencional

Hiperkalemia inducida por succinilcolina Denervacin qumica o fsica de los msculos lleva a cambios cualitativos de los receptores y de regulacin hacia arriba. Succinilcolina consiste en dos molculas de ACh

Clulas musculares son multinucleadas

Actividad elctrica Factores de crecimiento Presencia o ausencia de inervacin

Cuando los msculos se vuelven inervados se sintetizan receptores maduros.

Aumento de la sntesis de AChR ARIA/Neuroregulina hacn que los receptores se coloquen en la membrana Conversin de inmaduros a maduros

Antes de la inervacin estn en toda la membrana muscularse Luego se concentran en la postsinptica Reemplazo de las subunidades por las . Membrana postsinptica al nacimiento es similar a la de pacientes con MG.

Luego de denervacin por lesin de motoneurona superior e inferior

Quemados Inmobilizacin Terapia crnica con relajantes musculares Prdida de actividad elctrica

Neuronas perifricas Ganglios autnomos y sensoriales Snc Succinilcolina y BNMND actan en receptores presinpticos - bungarotoxina se une a presinpticos Tubocurarina se une pobremente a los receptores nicotnicos de los ganglios.

MECANISMO DEL ANTAGONISMO

BNMND: antagonismo competitivo con la

Ach en el receptor postganglionar

x Concentracin de Ach x Posicin competitiva de la ACH a lo largo del tiempo en que esta se encuentre en la hendidura sinptica.

La ACH tiene que esperar a que se liberen los sitios activos del receptor para poder actuar

Bloqueadores de los canales de potasio

4-aminopiridina x Presinptico x Impide la salida de potasio del extremo nervioso x Prolonga la depolarizacin del nervio x Nervio libera ms ACH y por ms tiempo Acta en todas las terminales nerviosas Principal efecto colateral son convulsiones

Inhibidores de la colinesterasa
Neostigmina, piridostigmina: interaccin

electrosttica, la enzima no puede cumplir su funcin Edrofonio: parece tener cierto efecto presinptico aumentando la liberacin de Ach, el mejor para revertir al mivacurio

Pueden actuar en receptores muscarnicos. No afectan SNC

No cruzan la barrera HE Glicopirrolato, se utiliza para contrarrestrar los efectos anticolinrgicos perifricos. Fisostigmina y tacrina tienen profundos efectos centrales Por ello se usan en demencia tipo Alzheimer.

Tambin tienen efectos en la membrana postsinptica Exposicin crnica a carbamatos u organofosforados causa degeneracin de las estruturas pre y postsinpticas. Antagonistas de calcio

Nuevo abordaje para revertir el bloqueo residual NM. Se une directamente al relajante, que luego resulta en una interaccin qumica Sugammadex Con gran afinidad, luego el rin remueve los complejos