PATOLOGA GENERAL Apoptosis y Necrosis tipos

Doctor: Ruiz Tavares, Mauro Antonio Alumnos : Aguedo Palacios, Sandro Jess Benites Paredes, Diana Evelyn

NECROSIS

Benites Paredes, Diana Evelyn UNJFSC - FM - EAPMH V Ciclo PATOLOGIA

Introduccin :Respuesta celular frente al estrs y los estmulos nocivos

CELULA NORMAL (homeostasis)
Estrs Estimulo nocivo Leve, transitoria

LESIN REVERSIBLE

ADAPTACIN ---Incapacidad de ---> adaptacin

LESIN CELULAR
Grave, progresiva

LESIN IRREVERSIBLE

NECROSIS

MUERTE CELULAR

APOPTOSIS

Lesiones y muerte celular

1. Causas de lesin celular

      

Privacin de oxgeno Agentes fsicos Agentes qumicos y frmacos Agentes infecciosos Reacciones inmunolgicas Alteraciones genticas Desequilibrios nutricionales

2. Mecanismos de lesin celular

Deplecin del ATP

 Se asocia a las lesiones hipxicas y qumicas. Principales causas de agotamiento del ATP: reduccin del aporte de oxgeno y nutrientes, lesiones mitocondriales y acciones de toxinas.

Lesin mitocondrial
Suelen ocasionar un canal de conductancia : poro de transicin de la permeabilidad mitocondrial  Uno de los componentes del poro de transicin es la ciclofiliNa D Las mitocondrias tambin secuestran varias protenas entre sus membranas : citocromo c y caspasas.

Entrada de Calcio y prdida de la homeostasis del Calcio

 El agotamiento del Ca protege a las clulas de las lesiones causadas por diversos estmulos nocivos.  La isquemia y algunas toxinas determinan un aumento de la cc de Ca en el citosol.  Induce la apoptosis.

Acumulacin de Radicales Libres derivados del Oxgeno ( estrs oxidativo)

Las ERO se producen en condiciones normales en las clulas durante la respiracin mitocondrial y la produccin de energa pero son degradadas y eliminadas por los sistemas defensivos.

Propiedades de los principales radicales libres implicados en la lesin celular

Propiedades O2(anin superxido) Reduccin incompleta del O2 durante la fosforilacin oxidativa H2O2
-OH

(hidroxilo) Se genera mediante la SOD a partir del O2y por las oxidasas Generado a partir del H20 generado por la radiacin; de H2O2 mediante la reaccin de Fenton

ONOO(peroxinitrito) Producido por la interaccin de O2- y NO generado mediante la NO sintetasa en muchos tipos celulares

Mecanismos de produccin

Mecanismos de activacin

Conversin a H2O2 y O2 por la SOD

Conversin a H20 y O2 por la catalasa y la glutatin peroxidasa Se puede convertir a -OH y OCl - que destruyen los microbios y las clulas

Conversin a H20 Conversin a por la glutatin HNO2 por las peroxidasa peroxirredoxinas Mayor parte de los radicales libres responsables de lesiones lpidos, protenas y ADN Daa las protenas, lpidos y el ADN

Efectos patolgicos

Estimula la produccin de enzimas degradantes por los leucocitos y otras clulas.

Defectos en la permeabilidad de la membrana

En las clulas isqumicas las alteraciones de la membrana pueden ser consecuencia del agotamiento del ATP y de la activacin mediada por el Calcio de las fosfolipasas. Tambin se puede lesionar de forma directa por toxinas bacterianas, protenas virales, componentes liticos del complemento y diversos agentes fsicos y qumicos

3. Alteraciones morfolgicas en las lesiones celulares

3.1 Lesin reversible

 Edema celular Cambio graso  MORFOLOGA : - 1 Edema - Palidez, aumento de la turgencia y del peso de un rgano - Pequeas vacuolas claras en el citoplasma -Aumento de la eosinofilia. Cambios ultraestructurales : Alteraciones de la membrana, cambios mitocondriales, dilatacin del RE, Alteraciones nucleares.

3.2 Necrosis
Suma de las alteraciones morfolgicas que siguen a la muerte celular en tejidos u rganos vivos. Ocurre en una situacin de lesin exgena irreversible La aparicin morfolgica es consecuencia de :

 Desnaturalizacin de las protenas  Digestin enzimticas de las organelas y de otros componentes del citosol .

Necrosis Coagulativa
Se caracteriza por desnaturalizacin de las protenas citoplasmtica con preservacin de la estructura de la clula coagulada. Isquemia secundaria a la obstruccin de un vaso puede ocasionarla. En casos de anoxia de miocardio, renal, esplnico Infartos annimos : corazn,rion Infartos hemorrgicos: pulmn

Necrosis Licuefactiva

 Digestin de clulas muertas, que condiciona que el tejido se transforme en una masa viscosa lquida  En infecciones bacterianas focales o micticas  Material necrtico: pus  En el SNC

Necrosis Gangrenosa
 Se usa habitualmente en la prctica clnica quirrgica.  Habitualmente, se aplica a una extremidad, que ha perdido su riego sanguneo y ha sufrido necrosis por coagulacin.

Necrosis Caseosa
Caracterstica lesiones tuberculosa. de

Macroscpicamente aparece como un material blando y friable con aspecto similar al queso . Microscpicamente como un material amorfo rodeados por clulas inflamatorias, linfocitos, fibroblastos y clulas gigantes de Langhans.

Necrosis Grasa

 Inducida por accin de las lipasas(que proceden de clulas pancreticas lesionadas o de los macrfagos) que catalizan la liberacin de ac. grasos a partir de triglicridos.  Que a su vez forma complejos con el calcio dando lugar a jabones de calcio que aparecen como reas blanquecinas .

Necrosis Fibrinoide

Suele encontrarse en reacciones inmunitarias en las que participan vasos sanguneos Patrn que se encuentra cuando se depositan complejos de antgenos y anticuerpos en las paredes de las arterias

http://www.teide.net/catai/patol/leccion19/leccion19.htm

APOPTOSIS

Aguedo Palacios, Sandro Jess UNJFSC - FM - EAPMH V Ciclo PATOLOGIA

 DEFINICION
Va de muerte celular fisiolgica (o programada) inducida por la activacin de un programa interno de suicidio, en la cual se activan enzimas que degradan el propio ADN de la clula y las proteinas nucleares y citoplasmticas. Ocurre normalmente para la eliminacin de clulas indeseadas o potencialmente dainas y las clulas que ya no son tiles. Tambin en un acontecimiento patolgico cuando las clulas estn daadas sin remisin, especialmente cuando el dao afecta el ADN. Es responsable de numerosos fisiolgicos y patolgicos acontecimientos

 Apoptosis en Situaciones Fisiolgicas

En un fenmeno normal que sirve para eliminar clulas que ya no se necesitan
 Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis  Involucin hormonodependiente en el adulto  Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativas  Muerte de clulas husped que han cumplido su propsito  Eliminacin de linfocitos autorreactivos potencialmente dainos  Muerte inducida por Linfocitos T citotxicos

 Apoptosis en Situaciones Patolgicas

 Muerte Celular producida por una variedad de estmulos lesivos.  Lesin Celular en ciertas enfermedades vricas  Atrofia patolgica  Muerte celular en tumores

 CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Encogimiento Celular

Fagocitosis de las Clulas Apoptticas O Cuerpos celulares Por los macrfagos; Ausencia de Inflamacin

MORFOLOGIA

Condensacin De la Cromatina

Formacin de Protrusiones Citoplasmticas y Cuerpos Apoptticos

 CARACTERSTICAS BIOQUMICAS
Fragmentacin de Proteinas

Fragmentacin del ADN

Reconocimiento Fagoctico

 MECANISMOS
La apoptosis se induce por una cascada de acontecimientos moleculares que se inicia de distintas maneras y culmina con la activacin de caspasas Se pueden activar por diversas seales que oscilan desde la falta de factor y hormona de crecimiento hasta una interaccin positiva ligando-receptor, o la accin de agentes lesivos especficos

 FASE DE INICIACION
Via Extrinseca (Muerte Iniciada en el receptor)
Se inicia con la implicacin del RM de la superficie celular en una diversidad de clulas. RM (contiene un dominio citoplasmtico DM) RM: TNF de tipo 1 (TNFR 1) y Fas (CD95). FLIP inhibe esta via de apoptosis, al unirse a la procaspasa 8, se une pero no escinde ni activa. TNF

Va Intrnseca (mitocondrial)
Resultado de una permeabilidad mitocondrial aumentada y liberacion de moleculas pro-apoptoticas al citoplasma sin intervencion de los receptores de muerte Los factores de crecimiento y otras seales de supervivencia estimulan la produccion de miembros antiapoptoticos (Bcl-2 y Bclx: principales) que residen normalmente en las membranas mitocondriales y citoplasma. Cuando las celulas no reciben de seales de supervivencia o estan sujetas a estrs, la membrana pierde estos antiapoptoticos y son reemplazados por pro-apoptoticos como Bak, Bax y Bim. Al disminuir los antiapoptoticos se aumenta la permeabilidad de la membrana y se escapan proteinas que pueden activar la cascada de las caspasa

 Una de esas proteinas que se escapan es el citocromo C, que en el citosol se une a una proteina: Apaf-1 y este complejo activa a la caspasa 9 Las Bcl-2 y Bcl-x pueden inhibir la activacin de Apaf1 y su por las clulas provoca la activacin de stas. El resultado neto es la iniciacin de una cascada de caspasas. La esencia de esta va es un equilibrio entre molculas pro-apoptticas y la liberacin de inductores de muerte que estn normalmente dentro de la mitocondria.

FACTOR DE CRECIMIENTO Y SEALES DE SUPERVIVENCIA

 La fase final de la apoptosis esta mediada por una cascada proteoltica, hacia la cual corvergen los diversos mecanismos de iniciacin. Las proteasas de esta fase pertenecen a la familia de la caspasa. La familia caspasa puede dividirse en dos grupos: Iniciador (caspasa 8 y caspasa 9) y Ejecutor (caspasa 3 y caspasa 6) Las caspasas existen como proenzimas inactivas o zimogenos y deben sufrir una escision activadora para que se inicie la apoptosis Despues de que una caspasa iniciadora es activada, la apoptosis se pone en movimiento por la activacion secuencial de otras caspasas Las caspasas ejecutoras actuan sobre muchos componentes celulares (escinden el citoesqueleto y las proteinas de la matriz nuclear dando lugar a la fragmentacion del nucleo). En paticular la caspasa 3 convierte una ADNasa citoplasmatica en una forma activa escindiendo un inhibidor de la enzima; esta ADNasa induce la escision internucleosomal del ADN.

 FASE DE EJECUCION

 ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS

Las clulas apoptticas segregan factores solubles que reclutan los fagocitos, contienen molculas marcadoras en su superficie que facilitan el rapido reconocimiento por las celulas adyacentes o fagocitos para su rpida eliminacin, impidiendo as las reacciones inflamatorias CD31 de celulas viables

 Apoptosis por falta de la hormona o factor de crecimiento Apoptosis mediada por dao en el ADN Apoptosis inducida por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral Apoptosis mediada por linfocitos T citotxicos

 EJEMPLOS DE APOPTOSIS

APOPTOSIS DISREGULADA (demasiado o demasiado poco)

Para explicar componente de un amplio rango de enfermedades. Pueden ser:
y Trastornos asociados con

apoptosis defectuosa y aumentada de la supervivencia celular: Tasa inadecuadamente baja de apoptosis suele prolongar la supervivencia o reducir el recambio de clulas anormales: y Cnceres: Mama, prstata y Trastornos autoinmunitario

Trastornos asociados con aumento de apoptosis y muerte celular excesiva: Marcada perdida de celulas normales o protectoras E. Neurodegenerativas: atrofias musculares Lesin isqumica Muerte de clulas infectadas por virus.

MUCHAS GRACIAS