Patologa general

Estudio de las Causas Estructurales y Funcionales de la Enfermedad Humana

Aspectos del proceso patolgico

Etiologa Patgenia Cambio morfolgico Significacin clnica

Lesin reversible

Hiperplasia Hipertrofia Atrofia Metaplasia

Lesin Irreversible NECROSIS

NECROSIS APOPTOSIS

LESION CELULAR MECANISMOS

MECANISMOS BIOQUIMICOS Las respuestas a los estmulos dependen del tipo de la lesin , la intensidad y de la duracin

Alteracion de uno u mas de los siguientes factores

Respiracin aerbica integridad de la membrana celular Sntesis de protena Cito esqueleto intracelular Integridad del aparato gentico

Mecanismos intracelulares

Deplecin del ATP Dao mitocondrial Aumento del Ca intracelular Acumulacin de radicales libres Defectos de permeabilidad de la membrana

INFLAMACIN

Causas

Infecciones microbianas Agentes fsicos y qumicos Tejido necrtico Reacciones de tipo inmunitario

Finalidad
Contener Aislar Destruir organismos invasores Inactivar toxinas Preparar el tejido para la cicatrizacin

CARACTERSTICAS
Respuesta vascular----respuesta inflamatoria celular Efectos mediados por protenas circulantes en el plasma y por factores producidos localmente Finalizacin cuando es eliminado el agente agresor

INFLAMACIN

AGUDA

CRONICA

DEFINICIONES
EDEMA, exceso de liquido en el tejido intersticial o en las cavidades orgnicas, puedes ser exudado o un trasudado EXUDACIN, extravasacin de liquido protenas, clulas sanguneas a partir de los vasos al interior del tejido intersticial o cavidades orgnicas EXUDADO, liquido inflamatorio extravascular que tiene una elevada concentracin de protenas y restos celulares PUS, exudado inflamatorio purulento rico en neutrfilos y estos celulares TRASUDADO, liquido extravascular con bajo contenido de protenas

SIGNOS CLNICOS

CALOR RUBOR EDEMA DOLOR

Inflamacin aguda.
Respuesta del organismo, frente a un agente agresor, de comienzo temprano, segundos a minutos, y duracin corta, minutos a das. Que implica la exudacin de lquidos (edema) y emigracin de clulas polimorfo nucleares (neutrfilos)

Componentes ------signos clnicos

Alteraciones del calibre vascular que conducen a un aumento del flujo sanguneo (calor rubor) Cambios estructurales en la microvascularizacion que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin para producir exudados inflamatorios (edema) Emigracionnde leucocitos de los vasos sanguneos y acumulacin en el sitos de la lesin (edema, dolor)

Cambios vasculares
Intercambio normal de lquidos

Presin hidrosttica

Presin coloidosmotica

Aumento de la permeabilidad vascular

Formacin de hiatos endoteliales Lesin endotelial directa Extravasacin prolongada retardada Lesin endotelial mediada por leucocitos Aumento de la transcitosis Extravasacin a partir de nuevos vasos sanguneos

Adhesin y trasmigracin de leucocitos

La adhesin y trasmigracin se producen por la interaccin entre las molculas complementarias de adhesin de los leucocitos y del endotelio

 Las selectinas E P y L , se une por dominios de lectina, a oligosacaridos, de las glucoproteinas de la superficie celular Las inmunoglobulinas ICAM 1 y VCAM 1, se unen a integrinas de de los leucocitos Las integrianas de los leucocitos se unes alas inmunoglobulinas

Moduladores
Los quimioatrayentes (quimiocinas) y las citocinas afectan a la adhesin y transmigracin al modular la expresin superficial o avidez de las molculas de adhesin; * Redistribucin de las molculas de adhesin preformadas en la superficie celular. Induccin de molculas de adhesin en el endotelio. Aumento de la afinidad de unin

Secuencia de la adhesin y trasmigracin leucocitaria

Activacin endotelial Rodamiento leucocitario Activacin y adhesin estable de las integrinas Trasmigracin (diapdesis)

Activacin endotelial

Los mediadores presentes en los sitios inflamatorios aumentan la expresin de la selectina E y P por las clulas endoteliales

Rodamiento leucocitario
Debido a la mayor permeabilidad vascular y la consiguiente estasis sangunea, los leucocitos salen del flujo laminar vascular y ruedan a lo largo del endotelio. Una adhesin rpida y relativamente laxa es consecuencia de las selectinas con sus ligndos de hidratos de carbono

Activacin y adhesin estable de las integrinas

Los leucocitos se ven activados por quimiocinas (u otros agentes) para aumentar la afinidad de las integrinas, volvindose firmemente unidas y diseminadas sobre el endotelio

Trasmigracin ( diapdesis )
Esta mediada por mediaciones homotipicas, entre PECAM-1 (Molcula de adhesin celular endotelial plaquetaria) o CD31 sobre los leucocitos y las clulas endoteliales

Quimiotaxis
Los leucocitos adheridos migran a travs de las uniones endotelilales, atraviesan la membrana basal y se mueven hacia los sitios de lesin por gradientes de agentes quimiotacicos

Activacin de los leucocitos

Produccin de metabolitos del acido araquidnico Degranulacin y secrecin de enzimas lisosmicas Secrecin de citosina Aumento de la expresin de las molculas de adhesin y aumento de al avidez de las integrinas

Fagocitosis
La fagocitosis y la liberacin de enzimas por neutrfilos y macrfagos constituyen los principales beneficios derivados de la acumulacin de leucocitos en los sitios inflamatorios

Etapas de la fagocitosis
Reconocimiento y unin Interiorizacin por seudpodos circundantes. Destruccin y degradacin

Reconocimiento y unin
Los microorganismos pueden ser recubiertos con opsoninas, que favorecen la eficiencia de la fagocitosis por unin de los receptores de los leucocitos .fragmento Fc de inmunoglobulina y fragmento C3b del complemento .

Interiorizacin
Interiorizacin por seudpodos circundantes y encerramiento de partculas en el interior de un FAGOSOMA intracelular. FAGOLISOSOMA,,,vacuolas fagocticas se fusiona con los lisosomas

Destruccin y degradacin
Se efecta principalmente por mecanismos dependientes del oxigeno

Oxigeno

Oxigeno reactivo

NADPH

OXIGENO

ANION SUPEROXIDO

MPO

CLORO PEROXIDO DE HIDROGENO

HIDROCLORITO HOCL

Liberacin de productos leucocitario y lesin tisular inducida por los leucocitos

Enzimas lisosoma les Metabolitos activos derivados del oxigeno Productos del metabolismo del cido araquidnico

Defectos en la fusin de los leucocitos

Genticos, deficiencias genticas en las molculas de adhesin, defectos genticos en la formacin del fagolisosoma, o defectos genticos en la actividad microbicida. Adquiridos, neutropenia causada por quimioterapia, o tumor metasttico que reemplace a la medula sea normal

Mediadores qumicos de la inflamacin

Son derivados del plasma o de las clulas e inducidos por productos microbianos Unos actan por el dao oxidativo, otros por unin de receptores, y algunos por accin enzimtica Actan en cascadas amplificadoras o reguladoras La mayora tiene una duracin corta Estn reguladas y controladas, por que la mayora tiene efectos potencialmente txicos

Aminas vasoactivas
Histamina, y serotonina, estn dentro de los primeros mediadores de la inflamacin y causan vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

Protenas plasmticas
Sistema del complemento, las protenas del complemento se hallan presentes como formas inactivas en el plasma y se enumeran d C1 a C9 Sistema de cininas, son protenas plasmticas, que desdobladas por las calicrenas, generan bradicinina, que causa vasodilatacin aumento de la permeabilidad vascular y dolor. Sistema de coagulacin

Metabolitos del cido araquidnico

Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas Las clulas responden a los estmulos activadores generando molculas lipdicas de corto alcance (eicosanoides) a partir de del cido araquidnico (AA) derivado de la membrana celular

Ciclooxigenasas Lipoxigenasas

prostaglandinas tromboxanos leucotrienos lipoxinas

Eicosanoides y sus efectos

Prostaglandina I2 y prostaglandina E2, causan vasodilatacin Prostaglandina E2 , aumenta las sensibilidad a los estmulos dolorosos, y pude mediar en la fiebre Tromboxano A2, causa vasoconstriccin Leucotrienos C4, D4 y E4, aumentan la permeabilidad vascular y causan vasoconstriccin. Leucotrieno B4, potente agente quimiotctico Lipoxinas, son reguladores endgenos negativos de la accin de los leucotrienos

Factor activador de las plaquetas

El PAF, es un mediador derivado de fosfolpidos agregacin y liberacin plaquetaria vasodilatacin aumento de la permeabilidad vascular aumento de la adhesin y quimiotaxis

Citocinas y quimiocinas
Son producidas principalmente por linfocitos, macrfagos, y tambin por clulas endoteliales, epiteliales y conjuntivas, estimulan el movimiento leucocitario. Factor de necrosis tumoral e interlecucina-1 Qumiocinas

Oxido nitrico
El (NO) acta para inhibir la agregacin y la adhesin plaquetaria. Destruir ciertos microbios y clulas tumorales (por medio de la formacin de radicales libres) El NO, es sintetizado a partir de la arginina, oxigeno molecular, el NADPH, por la oxido ntrico sintasa. Es importante para el mantenimiento del tono vascular. Es un mecanismo compensador para reducir el reclutamiento de los leucocitos.

 El NO, juega un papel importante en la patogenia del shock sptico El NO, y oxigeno reactivo se combinan para formar metabolitos antimicrobianos , como el peroxinitrito

Constituyentes lisosomales de Los leucocitos

La liberacin del contenido de los grnulos lisosomales por los neutrfilos y monocitos contribuyen al respuesta inflamatoria as como ala lesin tisular. Los neutrfilos contiene grnulos primarios, azurofilos y grnulos secundarios o especficos

Radicales libres derivados del oxigeno

Lesin de las clulas endoteliales, que causa aumento de la permeabilidad Inactivacin de antiproteasas, que da lugar una actividad proteasa sin opocicicn Lesin en mltiples tipos de clulas

Neuropeptidos
Juegan un papel en la iniciacin y propagacin de las respuestas inflamatorias . La sustancia P, es un mediador poderosos de la permeabilidad vascular transmite seales dolorosa, regula la presin sangunea y estimula la secrecin de clulas inmunitarias y endocrinas.

Otros mediadores
Factor 1 alfa inducido por hipoxia, producida por clulas privas de oxgeno Acido rico producto de la degradacin del ADN, al cristalizarse puede desencadenar proceso inflamatorios

Termino de la inflamacin aguda

Resolucin completa La cicatrizacin por tejido conjuntivo Progresin a inflacin crnica

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda

Inflacin serosa Inflamacin fibrinosa Inflamacin supurativa o purulenta lcera

Inflamacin crnica

por que?
Despus de una inflamacin aguda Por repetidos brotes de inflamacin aguda Como una respuesta de bajo grado sin una inflamacin aguda anterior, debida a; Infeccin persistente por microbios intracelulares de baja toxicidad directa pero que provocan respuesta inmunolgica Exposicin prolongada a sustancias exgenas, o endgenas Reacciones inmunitarias

Caractersticas
Infiltracin por clulas inflamatorias mononucleares, que incluyen macrfagos linfocitos y clulas plasmticas. Destruccin tisular Intentos de cicatrizacin

Infiltracin por clulas mononucleares

Monocitos Macrfagos fagocticos Algunos de sus mediadores producen lesin tisular. Metabolitos del oxgeno reactivo y xido ntrico Son activados por citocinas producidas por clulas T inmunoactivadas (interferon)

Inflamacin granulo matosa

Se caracteriza por acmulos focales de macrfagos activados (granulomas), la activacin de los macrfagos se refleja por un aumento de volumen y aplanamiento celular , los llamados macrfagos epitelioides.

 Los agregados de macrfagos epiteliodes en la inflamacin granulo matosa de hallan rodeados por un anillo de linfocitos que elaboran factores necesarios para inducir activacin de macrfagos. Los macrfagos activados pueden fusionarse par formar clulas gigantes multinucleadas, y puede haber una necrosis central en algunos granulomas

 Los granulomas a cuerpo extrao son desencadenados por cuerpos extraos relativamente inertes, mientras que los granulomas inmunitarios estn formados por respuestas mediadas por clulas T a antgenos persistentes

 La inflamacin granulomatosa es una reaccin inflamatoria distintiva , con relativamente pocas causa posibles , ya sean infecciosas o no infecciosas .

Renovacin y reparacin tisular

Curacin, reparacin que implica una combinacin de regeneracin y depsito de tejido conjuntivo (fibrosis o cicatriz). La curacin se produce cuando los tejidos son intrnsecamente incapaces de regenerarse, si se desestrcutura el tejido conectivo subyacente , o despus de exudados extensos

 Regeneracin, crecimiento celular o tisular que reemplaza las estructuras perdidas, generalmente implica proliferacin del mismo tipo celular, aunque las clulas madres pueden proliferar y diferenciarse para reemplazar las clulas muertas. La regeneracin requiere un tejido conjuntivo intacto

Control de la proliferacin celular

Proliferacin Diferenciasin Muerte La proliferacin celular, puede ser producida por estmulos fisiolgicos o patolgicos Esta controlada por seales solubles o de contacto Las seales pueden ser estimuladoras o inhibidoras Puede lograrse un aumento de la proliferacin celular por acortamiento del ciclo celular o muy importante- por la reactivacin del ciclo importantecelular en clulas quiescentes

Capacidad proliferativa
Clulas de divisin continua (labiles) Clulas quiescentes (estables) Clulas sin divisin (permanentes)

Clulas madre


Se caracterizan por una prolongada capacidad de autorrenovacin y replicacin asimtrica

CLULA MADRE

AUTORENOVACIN

CLULA MADURA

Clulas madre embrionarias. Estas clulas son capaces de diferenciarse en cualquier tipo tisular Clulas madre adultas. Los tejidos adultos normales contiene pequeas cifras de clulas madre adultas localizadas en nichos nicos para cada tejido.

Factor de crecimiento
Actan sobre mltiples tipos celulares, o sobre tipos especficos de clulas Adems de estimular la proliferacin, pueden afectar el movimiento, contractibilidad, diferenciacin ,y angiognesis

Factores de crecimiento
       

Factor de crecimiento epidermico EFG Factor de crecimiento transformador alfa TGF Factor de crecimiento hepatocitario HFG Factor de crecimiento transformador alfa TGF Factor de crecimiento del endotelio vascular VEGF Factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDGF Factor de crecimiento de los fibroblastos FGF TGF beta, Citocinas

Mecanismos de regeneracin tisular

La regeneracin es un mecanismo de crecimiento compensador que implica hipertrofia e hiperplasia celular; con ello, se suele restablecer la capacidad funcional, pero no necesariamente se reconstituye la anatoma original, la ausencia de una verdadera regeneracin se atribuye a una rpida respuesta fibroproliferativa.

Matriz extra celular



La MEC, influye de modo acusado sobre le crecimiento y la funcin celular, consta de protenas estructurales fibrosas (colgeno) y glucopretenas adhesivas, incluidas en un gel de proteoglucano y cido hialurnico. Estas macromolculas se ensamblan en una matriz intersticial, presente en los espacios entre las clulas, o en la membrana basal, yuxtapuesta a las membranas plasmticas de las clulas

Reparacin por curacin



En los tejido incapaces de regenrarse, la reparacin se lleva a cabo por el depsito de MEC, producindoce una cicatriz. Si la lesin persiste y la imflamacin se vuelve crnica y la lesin y la reparacin tisular pueden producirse de modo simultaneo; el depsito de MEC, en dicho marco recibe la denominacin de fibrosis.

Secuencia de cicatrizacin
     

Respuesta inflamatoria Proliferacin y migracin de clulas parenquimatosas del tejido conectivo Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis) y de tejido de granulacin Sntesis de las protenas de la MEC Remodelacin tisular Contraccin de la herida y adquisicin de resistencia

La reparacin comienza tempranamente en la inflamacin. Ya las 24 horas horas de la lesin, los fibroblastos y las CE vasculares comienzan a proliferar para formar un tejido de granulacin, un sello distintivo de la cicatrizacin, histolgicamente, hay fibroblastos proliferantes, con numerosos vasos sanguneos nuevos en una matriz laxa. El intersticio es edematoso porque en los nuevos vasos hay fugas, lo que permite el paso de protenas y hemates.

Angiognesis


Se produce por la ramificacin de lso vasos preexitentes y por reclutamiento de clulas precursoras endoteliales CPE, a partir de la mdula sea

Formacin de cicatrices
  

Migracin y proliferacin de fibroblastos Depsito de MEC y formacin de cicatriz Remodelado tisular

Curacin de heridas cutneas

    

Cicatrizacin por primera intencin Cicatrizacin por segunda intencin Resitencia de la herida Complicaciones en la curacin de la herida Fibrosis

TRANSTORNOS HEMODINAMICOS

Balance hdrico normal

 

Integridad de la pared vascular Presin hidrosttica, y presion coloido osmtica, en valores fisiolgico.

Edema

Aumento de lquido en los espacios tisulares intersticiales o en las cavidades del organismo. El edema puede ser localizado o sitmico

Causas no inflamatorias


 

Aumento de la presin hidrosttica (insuficiencia cardiaca congestiva) Disminucin del la presin osmticaa (perdida de la albumina) obstruccin linftica Retencin

Morfologa
   

Edema subcutaneo Edema de los rganos slidos Edema pulmonar Edema cerebral

Hiperhemia congestin

Aumento de volumen de sangre en un tejido determinado La hiperhemia es un proceso activo La congestin es un proceso pasivo