Analgsicos opiceos

Opiceo: Perteneciente o relativo al opio. Opio, del latn opium, resultado de la desecacin del jugo que se hace fluir por incisiones de las cabezas de adormideras verdes, de olor fuerte caracterstico. (Diccionario de la lengua espaola). Receptores opioides.

Clasificacin:

Dolor Agudo, Dolor crnico.

Estmulo trmico, qumico, mecnico. Por Activacin de nociceptores

(receptores especficos del dolor en tejidos perifricos).

Dolor

 El dolor patolgico favorece respuesta emocionales de miedo, ansiedad y sufrimiento, que se acompaa de cambios en las funciones autonmicas y endocrinas.
Opiceos elevan el umbral doloroso.

Dolor

Transmisin, asta dorsal mdula espinal, inhibida o

amplificada mediante combinacin de circuitos medulares locales

compuerta ) y de haces descendentes de centros

enceflicos superiores, (noradrenrgicas, locus

ceruleus) y fibras serotoninrgicas

inhibitorias del ncleo magno del rafe y de las reas periacueductales, que

tambin son activadas

por pptidos

opioides.

 Estudios recientes han identificado receptores de opioides en nociceptores perifricos.

Pptidos endgenos opioides

Se han identificado tres familias, 1. encefalinas (de encfalo), 2. endorfinas (contraccin de morfinoides endgenos), y 3. dimorfinas, del griego dynos, poderoso. Se derivan de 3 molculas codificadas en forma separada por genes: proencefalina, propiomelanocortina (beta-endorfina), y prodimorfina, respectivamente.

 Propiomelanocortina es precusor de beta-endorfina.

Beta-endorfina es un pptido de 31 aminocidos que contiene molculas de metionina-encefalina en las terminaciones amino, ACTH (hormona adrenocorticotrpica y hormona estimulante de los melanocitos en su estructura. La mayora de la beta endorfina se localiza en el ncleo arcuato del hipotlamo y en lbulo anterior de

pituitaria, en alta concentracin.

Encefalinas principales
Leucina encefalina, metioninaencefalina son pre-pptidos encontrados en interneuronas cortas, distribuidas en el SNC. Se encuentran en otros tejidos como digestivo, mdula espinal, ncleos espinales del trigmino, materia gris peri-acueducto.

 Papaver somniferum

Amapola (opion).
Historia de la medicina, 6.000 aos, sumerios, egipcios, griegos, romanos, rabes, polvo desecado de la leche que brota de las cpsulas de las flores

 El trmino narctico todava se utiliza y se refiere a opiceos, tiene su origen en la legislacin de EU (Harrison Narcotic Act, 1914), hoy se utiliza el nombre de opiceos. Los analgsicos comunes son ms utilizados en el control del dolor.

Los opiceos se reservan para los dolores severos.

Son Fundamentales en el manejo del dolor. Problema, tolerancia y dependencia.

Dolor Experiencia frecuente que desempea funcin

defensiva.

Experiencia subjetiva,
sensorial y emocional.

Analgsicos comunes ms opiceo: efecto agonista

Winadeine,
500 mg acetaminofn,

8 mg codeina. Winadeine F,
500 mg acetaminofn,

30 mg codena.

Receptores opioides
Todas las sustancias de tipo opiceo , pptidos endgenos (opioides), sustancias de origen natural o de sntesis qumica (opiceos), interaccionan con

receptores opioides especficos

para producir los efectos farmacolgicos.

Receptores opioides
Se han identificado 3 clases grandes, inicialmente por su significado farmacolgico, recientemente por clonacin:

mu (agonista prototipo de morfina), kappa (agonista prototipo de ketociclazocina, y

delta ( descubierta en mouse vas deferens).

Se han identificado varios subtipos.

 Receptor MU Enggenos: encefalinas y betaendorfinas. Medicamentos: morfina, fentanilo, metadona, meperidina, buprenorfina, y otros. Receptores KAPPA. Receptor Endgeno: dimorfina. Medicamentos: nalbufina, pentazocina, butorfanol.

 Receptores DELTA. Endgenos: encefalinas, betaendorfinas. Medicamento: ninguno.

 Todos los receptores pertenecen a la superfamila de protenas G, con las caractersticas regiones transmembrana, que lo acoplan a la adenilciclasa, y probablemente a otros sistemas de segundos mensajeros. La activacin de los tres tipos de receptores disminuye la sntesis de adenosin monofosfto cclico, aumenta la conductancia al potasio (K+) y disminuye la conductancia al calcio, y as inhiben la actividad neuronal, y la transmisin nerviosa, aunque a veces producen excitacin neuronal, relacionado con la inhibicin de neuronas inhibidoras.. .

Receptores opioides
Agonista fuertes:

morfina, meperidina, metadona,

hidromorfona, fentanilo, herona. Agonistas dbiles: tramadol, codena, oxicodona, dextropropoxifeno.
Antagonistas: naloxona.

Morfina:

patrn de comparacin de analgsicos.

Opiceos, Efectos principales

Supresin de la tos. Efecto anti-diarreico.

Analgsico.

Morfina. Efectos inhibidores.

Analgsico Supresin del reflejo de la tos. Depresin respiracin. Disminuye requerimiento de oxgeno del miocardio. Disminucin del peristaltismo. Inhibe acumulacin de lquidos y electrolitos en la luz intestinal. Disminuye secrecin cida del estmago. Disminucin leve de la temperatura corporal. Incremento presin intracraneal. Sedante.

 disminuye sensibilidad del centro respiratorio

Morfina. Efectos estimulantes

Euforia, disforia. Miosis. Incrementa tono del msculo liso intestinal. Incrementa tono del esfinter de Oddi. Incrementa presin de va biliares. Incrementa tono de esfnter vesical. Incrementa liberacin de prolactina y hormona antidiurtica.

Efectos adversos
Somnolencia, sedacin, suprime la tos, vmitos, contraccin pupilar, hipotensin, disminucin del gasto cardaco. Efecto perifrico: estreimiento, contraccin msculo liso esfnter de Oddi y de lo urteres,

disminucin descarga simptica, hipotensin.

liberacin de histamina,

 Pptidos opioides endgenos:

Endorfinas, Dimorfinas, Encefalinas.

 Opio, exudado de la cabeza de semillas de adormidera (amapola), Papaver

somniferum, por mtodos simples de extraccin se obtiene morfina, frmaco

ms valioso para el tratamiento del dolor, a pesar de producir nusea y vmito con frecuencia.

En Colombia
Analgsicos narcticos: Dihidromorfina (Hidromorfona). Fentanilo. Meperidina. Tramadol.

 Analgsicos moderadamente narcticos: Codeina, dextropopoxifeno, oxicodona, tramadol. Herona (diacetilmorfina), derivado semisinttico que por su gran poder adictivo est excluido del uso mdico.

Opiceo mayor: morfina, diamorfina

Diamorfina (herona), ms potente que la morfina, produce menos nusea que la morfina pero ms euforia, atraviesa mejor la barrera hematoenceflica. En el organismo se metaboliza a morfina.

 Morfina, sol. Oral al 3%, cp y tab Sol. Inyect. 10mg/ml.

 Codeina y propoxifeno no se utilizan en el dolor severo, se combina con acetaminofen o analgsicos comunes, la combinacin resulta en mayor efecto analgsico. Herona o diacetilmorfina es tan efectiva como la morfina en su efecto analgsico, prohibida por Harrison Narcotic Act en EU.

Analgsicos Ejercen su efecto en receptores mu

Morfina,

Opiceos menores
Codeina, dihidrocodeina, dextropropoxifeno,

Codeina Mitad de la potencia analgsica de la morfina, Nuseas y estreimiento limita la dosis.

 Fentanil y derivados: Uso exclusivo en anestesiologa, inicio rpido y corta duracin de accin, para el manejo del dolor antes y despus de la ciruga. Codeina y propoxifeno tienen poca potencia analgsica.

 Antidiarreico: loperamida, que no atraviesa barrea hematoenceflica. Antitusivo. Dihidrocodeina. La morfina no se utiliza con este fin.

Farmacocintica
La Morfina y su antagonista naloxona tienen metabolismo de primer paso que reduce su biodisponibilidad va oral, sin embargo la mrfina oral se utiliza en el dolor crnico, con su potencia reducida a una tercera parte. Son metabolizados por mecanismos comunes como N-deacetilacin, conjugacin de grupos OH e hidrlisis, generalmente compuestos ms polares, menos activos o inactivos.

Interacciones
Se potencia el efecto analgsico con hidroxicina (antihistamnico)

Problemas clnicos
Depresin respiratoria. Sedacin. Interaccin con otros depresores del SNC. Estreimiento. Nusea y vmito. Disminuye liberacin hormona luteinizante y testosterona en hombres (irregularidad del ciclo e impotencia). Tolerancia al efecto analgsico. Dependencia fsica. Potencial abuso.

Los analgsicos opiceos estimulan los quimiorreceptores en el rea postrema. La tolerancia al efecto emtico se desarrolla con rapidez en la mayora de las personas, pero no en todas.

Tolerancia fsica
La exposicin continua a los opiceos resultan en dependencia fisiolgica, el cuerpo se adapta a funcionar con el frmaco y lo requiere para funcionar normalmente. Ocurre cuando se administra un antagonista. Sndrome de abstinencia o deprivacin: Produce
sntomas autonmicos, somticos, endocrinos, psicolgicos, y otros.

Los antagonistas (naloxona) no son adecuados para tratar este sndrome, pueden precipitar actos violentos. Dura 7-10 das. .

 La metadona se utiliza para cortar la dependencia. El propoxifeno no se relaciona con dependencia.

 El sistema cardiovascular prcticamente no se afecta. Dosis altas de morfina disminuyen resistencia perifrica y la tensin arterial.

 La miosis ocurre por estimulacin del ncleo de Edinger-Westphal del nervio oculomotor. La constriccin de las pupilas pueden ser un indicador de respuesta analgsica y ayuda en el diagnstico de sobredosis. La hipoxia puede enmascarar el efecto del opiceo.

 Dosis estndar y horario adecuado alivia el dolor en el 90% de las personas.

 Con el paso del tiempo la morfina sigue siendo un medicamento insuperable en el tratamiento del dolor moderado y severo.

Bupremorfina, Temgesic,
tab sublingual 0,2 mg

Nalbufina, Nubain, amp 10 mg/1 mL Propoxifeno, Gafanal, amp 75mg/2mL

Potencia analgsica
Morfina +++ Meperidina ++/+++ Oxicodona ++ Codina +

 A dosis adecuada casi todos los opiceos proporcionan igual analgesia.

Duracin de accin
Codeina (oral) 4.6 horas Fentanyl (parenteral, transdrmico) 0.5-1 hora Morfina (parenteral, oral) 4-5 horas Meperidina (parenteral, oral) , 4-6 horas Naloxona, efecto antagonista 24 horas.

Morfina, amp 10 mg/1 mL Meperidina, amp 100 mg/1mL Fentanilo, Fentanyl, amp 0,25 mg/10mL

 Tramadol, Tramal,
amp 50-100 mg, cp 50 mg, Sol. Oral. 100 mg /m. gotas 1mL (40 gotas)/100mg, agonista dbil.

Codeina,
jab10mg/10mL, cp 10 mg

Oxicodona, Oxicontin,
tab 5 mg, tab. liberacion controlada de 10-20-40 mg, para el alivio del dolor moderado a severo.

 Metadona tab 10-40 mg ,

con el uso continuo se puede acumular y requerir dosis menores o ser ms espacidas.

Propoxifeno, Gafanal, amp 75mg/2mL

Bupremorfina, Temgesic, tab sublingual 0,2 mg Nalbufina, Nubain, amp 10 mg/1 mL

Reacciones adversas
Somnolencia, letargo, nuseas, vmito, que empeora con la deambulacin. Puede ser tratado con antiemticos (metoclopramida, ondansetron). La tolerancia y la dependencia fsica se puede dar en forma rpida.

Precauciones y contraindicaciones
Usar con cuidado en presencia de disfuncin heptica o renal. Ancianos y neonatos son muy susceptibles a presentar depresin respiratoria y otros efectos adversos. En embarazo se deben considerar los posibles beneficios.

Usos
Manejo sintomtico del dolor moderado o severo.

Usos
Morfina, dolor agudo de origen visceral. Dolor de origen traumtico: quemaduras, fracturas. Dolor postoperatorio moderado o severo. Dolor crnico de origen neoplsico y algunos no neoplsicos. En lo posible se combina con acetaminofen o AINEs, sobre todo en el dolor crnico.

Otros usos
Procedimientos diagnsticos o quirrgicos menores, analgesia epidural obsttrica o quirrgica, anestesia intravenosa como complemento en la neuroleptoanalgesia, neuroleptoanestesia, y premedicacin anestsica. Edema pulmonar agudo secundario a falla ventricular izquierda como coadyuvante,

Usos
Dolor del infarto agudo del miocardio. Alivia disnea de falla ventricular izquierda y edema pulmonar.

Antagonistas de los opiceos

Naloxona, Narcan,
amp 0,4mg/mL

Naltrexona, Revia,
tab 50 mg

Anagonista de los opiceos

Naloxona,(Narcan) amp 0,4 mg/ml y 0,02 mg/ml. (semivida 2-4 horas) y naltrexona (10 horas). Revierten analgesia y depresin respiratoria inducida por opiceos de forma rpida, despus de una sobredosis, o para mejorar la respiracin de recin nacidos afectados por opiceos admibistrados a la madre durante el parto. Efectos adversos, precipitan sndrome de abstinencia en dependencia fsica a opiceos.

Precauciones
Usar con cuidado en pacientes con problemas de hipersensibilid, reacciones a otros agonistas opioides derivados de fenantrenos (codeina, oxicodona) . Algunas preparaciones contienen sulfitos que pueden producir alergias.

2011 marzo 4