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RESISTNCIA BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOS

Ai! Que medo dos antibiticos!

Bactrias de antigamente...

RESISTNCIA BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOS


A CAPACIDADE DA BACTRIA SOBREVIVER EM PRESENA DO ANTIMICROBIANO QUANDO O ANTIMICROBIANO DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO SOBRE AS BACTRIAS

Resistncia Bacteriana
RESISTNCIA NATURAL

(Primria)
RESISTNCIA ADQUIRIDA

(Secundria) Por Seleo: Mutao. Por Induo: Plasmdios e transpossomas.


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Resistncia Intrseca
Streptomyces spp tm o gene que responsvel pela resistncia ao prprio antibitico: Membrana externa das bactrias Gram-negativas Falta do sistema de transporte Falta do alvo (estrutura ou reao 4 bioqumica)

Resistncia Extrseca
Resistncia

Extrnseca (previamente

sensvel) mudana no genoma mutao e seleo (evoluo vertical) - espontnea intercmbio gnico intra e interespcies (conjugao,

transduo e transformao)
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Transferncia da Resistncia
Transformao:

captao do DNA no meio externo por uma bactria competente Transduo: transferncia do DNA bacteriano via bacterifagos
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Transferncia da Resistncia
Conjugao:

autotransferncia de plasmdeos ou transposons Mobilizao: Co-transferncia de pequenos plasmeos noconjugativos durante a transferncia conjugativa de um outro plasmdeo co-residente conjugativo 10

Disseminao da Resistncia

1)Seleo: Evoluo Vertical

antibiticos

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Exemplos de Presses Seletivas


Uso clnico inadequado Quimioprofilaxia cirrgica Uso de agentes de largo espectro Pacientes que no completam o curso (TB) Antibioticos em raes animais Metais pesados Desinfetantes 13

Disseminao da Resistncia
2. Plasmidial (Evoluo horizontal)

doadora

receptora

doadora transconjugante

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3. Por transposons

(Evoluo horizontal)

Os genes de resistncia genes nos transposons podem se mover entre plasmdeo-cromossomo e de um plasmdeo para o outro.

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Emergncia de resistncia
Microrganismo sensvel

MIcrorganismo resistente

Gene de transferncia de resistncia

Microrganismo resistente 16

Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Seleo de cepas resistentes


Cepas resistentes raras
Exposio ao antibitico

Cepas resistentes Dominantes

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Bactrias do futuro...
Quem tem medo de antibitico?!

Mecanismos de Resistncia

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MECANISMO DE RESISTNCIA

A - INATIVAO OU MODIFICAO ENZIMTICA; B - REDUO OU IMPEDIMENTO DA INCORPORAO; C - ALTERAO DO ALVO DO ANTIBITICO


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INATIVAO OU MODIFICAO ENZIMTICA


Adio

de radicais qumicos Destruio Enzimas inativadoras ou modificadoras: betalactmicos, aminoglicosdeos e cloranfenicol,


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Inativao Enzimtica

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Modificao Enzimtica

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Alterao do alvo do antibitico:


betalactmicos, aminoglicosdeos,
glicopeptdeos, macroldeos, quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas, trimetoprima

Penetra mas no atinge o alvo


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REDUO OU IMPEDIMENTO DA INCORPORAO

Bloqueio: Hidrofobicidade ou Falta de porinas


Bomba de

Bombeamento:

efluxo
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Modificao do Alvo

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Incorporao reduzida:

tetraciclinas, cido nalidxico, aminoglicosdeos

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Bomba de Efluxo e Modificao do Alvo

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Resistncia - Histrico
1940

- 1950 (poca dourada) estreptomicina, cloranfenicol, tetraciclina denominados debalas mgicas efetivos contra G+s, G-s, tuberculose, etc
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Primeiros casos
Final

de 40 - S. aureus resistentes a penicilina (10%) 1953 - surto de Shigella no Japo resistncia a mltiplas drogas transferncia gentica Anos 50 - Mycobacterium tuberculosis resistentes a estreptomicina 31

MRSA:

methicillin-resistant S.

aureus VRE (VREF): vancomycin-resistant enterococci VISA(GISA): vancomycin intermediate susceptibility S. aureus ESBL: extended-spectrum betalactamases
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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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Problemtica Atual

OMS estima que 1.500 pessoas morrem a cada hora devido a doena infecciosa Nos EUA, os antibiticos (Ab) so a 2a droga mais prescrita em nvel ambulatorial. Entre os pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab Custos do tratamento de Infeces resistentes
de US $ 9,000 em pacientes (h 18 dias internado) com MRSA vs paciente com MSSA

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Resistncia:
Depende

do (a) agente antimicrobiano bactria local da infeco gene/ mecanismo de resistncia


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Resistncia:
Pode

ser quantificada relao entre C.I.M. e nvel plasmtico dos antibiticos nos tecidos

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Localizao dos Genes Resistncia:

No cromossomo
mutao em genes de funo constitutiva (house-keeping) plasmdeos ou transposons integrados integrons / cassettes gnico integrados

Em plasmdeos
genes de resistncia nativos transposons integrados integrons localizados em plasmdeos

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Plasmdeos

Molculas de DNA fita dupla, frequentemente circulares, tamanho 2 a 100Kb Capazes de replicao independente da replicao cromossomo Plasmdeos < 5 kb esto presentes em mltiplas cpias e possuem 1-2 genes de resistncia; plasmdeos grandes resistncia mltipla (Abs, metais pesados, desinfetantes, etc) e podem ser conjugativos
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Transposons
Molculas de DNA capazes de transposio (transposase genes saltadores); tamanho: 4 - 60 kb No apresentam replicao autnoma Transposons com frequncia apresentam um ou mais genes de resistncia Alguns so conjugativos

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Integrons
Pequenos

elementos de DNA (0.4 1.5 kb), possuem dois genes (int e sul) e um stio de recombinao (elemento de 59pb) No possuem replicao autnoma Podem estar integrados a transposons
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Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Resistncia antimicrobiana: estratgias para preveno


Patgeno Microrganismo susceptvel Microrganismo resistente
Prevenir a transmisso
Prevenir Infeco

Resistncia microbiana
Saber utilizar ATB

Infeco
Diagnstico Tratamento efetivos

Uso de antimicrobianos

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Fatores predisponentes para emergncia de microrganismos hospitalares


Maior

sobrevida de pacientes imunologicamente comprometidos Aquisio e disseminao de genes de resistncia microbiana Maior utilizao de procedimentos invasivos Capacidade de sobrevivncia em novos nichos ecolgicos
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Fatores predisponentes para emergncia de microrganismos hospitalares


Microrganismos com virulncia desconhecida Dificuldades tcnicas para identificao microbiolgica

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VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA

Controlar a disseminao da resistncia microbiana em servios de sade, no pas, por meio do conhecimento do perfil de resistncia microbiana e adoo de medidas de preveno e controle. 47

A histria dos medicamentos


2.000

AC: agora, coma esta raiz 1.000 AC: aquela raiz pag. Agora, reze esta prece. 1.850 DC: aquela prece superstio. Agora, beba esta poo 1.920 DC: aquela poo leo de serpente. Agora, tome esta plula
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1.945

DC: aquela plula ineficaz. Agora, leve esta penicilina 1955 DC: oops... Os micrbios mudaram! Agora, leve esta tetraciclina. 1960 - 1999: mais 39 oops... Agora, leve este antibitico mais poderoso. 2.000 DC: os micrbios venceram! Agora, coma esta raiz. 49