Repblica Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina Centro de Investigaciones Endocrino-Metablicas Dr.

Flix Gmez

OBESIDAD
Lic. Almarza Johan. Lic. Barroso Emailu. Lic. Valero Paola. Lic. Carem Prieto

Exceso de tejido adiposo

Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007

1998 la Organizacin Mundial de la Salud indica

Epidemia Mundial

1.7 billones con sobrepeso

310 millones con obesidad

10% de nios y nias con sobrepeso y obesidad

Jmh Vol. 5, No. 3, pp. 249256, September 2008

National Health and nutrition examination surveys (NHANES)

Prevalencia de obesidad para el periodo 2003 2004 31.1% hombre 33.2 % mujeres Prevalencia de obesidad en Estados unidos (2007) 72 millones de personas presentaban IMC >30 kg/m 33.3% hombre 35.3 % mujeres
Jmh Vol. 5, No. 3, pp. 249256, September 2008

Obesidad infantil: incrementa la prevalencia de enfermedades en individuos adultos 2020 prevalencia de individuos de 30 aos
30 - 37% hombre 34 - 44 % mujeres Prevalencia de cardiopatas 5-16%

Bibbins-Domingo K, Coxson P, Pletcher MJ, Lightwood J, Goldman L 2007 Adolescent overweight and future adult coronary heart disease. N Engl J Med 357:23712379

Riesgo de muerte en funcin del IMC individuos mayores de 50 aos

20 - 40% de mortalidad
Adams KF, Schatzkin A, Harris TB, Kipnis V, Mouw T, Ballard-Barbash R,Hollenbeck A, LeitzmannMF2006 Overweight, obesity, and mortality in a large prospective cohort of persons 50 to 71 years old. N Engl J Med 355:763778

Estudio en Dinamarca analizaron la prevalencia de EC Cohorte 14000

Riesgo de enfermedades cardiovasculares en funcin del IMC en la infancia

N Engl J Med 357:2329

Tendencias en las prevalencias de sobrepeso y obesidad en Mxico

Gac Md Mx Vol.140, Suplemento No. 2, 2004

Relacin de IMC con el riesgo de HTA en Mxico

Gac Md Mx Vol.140, Suplemento No. 2, 2004

1. Desequilibrio calrico

Ingesta calrica

Gasto calrico

2. Origen hipotalamico Craneo faringiomas traumatismo hipotalamico

3. Origen endocrino Congnita Hipotiroidismo Autoinmunitaria Deficit de yodo

Hiperfuncin de la Corteza Suprarrenal Insulinoma Ovario poliqustico

4. Origen gentico

Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007

Parmetros de composicin y distribucin

IMC : peso (Kg)/ talla2 (m2) Impedancia Bioelctrica (Porcentaje de grasa corporal) Relacin cintura / cadera Circunferencia de cintura Dimetro sagital Absorciometra de rayos X de doble energa (DXA) Tomografa computarizada (TC) Resonancia Magntica (RM)
Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007 C. Lahoz y J.M. Mostaza. Anatoma del depsito de lpidos Unidad de Arteriosclerosis. Centro Nacional de Investigacin Clnica y Medicina Preventiva. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Med Clin (Barc) 1998; 111: 56-57

Segn la Organizacin Mundial para la Salud (OMS)

IMC (Kg/m2)
< 18.5 18.5 24.9 25.0 29.9 30.0 34.9 35.0 39.9

Clasificacin
Desnutricin Normal Sobrepeso Obesidad tipo I Obesidad tipo II

40

Obesidad extrema

Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation.

World Health Organ Tech Rep Ser 2000;894:ixii, 1253.

Segn la Sociedad Espaola para el Estudio de la Obesidad (SEEDO)

IMC (Kg/m2) < 18.5 18.5 24.9 25.0 26.9 27.0 29.9 30.0 34.9 35.0 39.9 40.0 49.9 50

Clasificacin Peso insuficiente Normopeso Sobrepeso grado I Sobrepeso grado II Obesidad tipo I Obesidad tipo II Obesidad tipo III (mrbida) Obesidad tipo IV (extrema)

Sociedad Espaola para el Estudio de la Obesidad (SEEDO). Consenso SEEDO`2000para la evaluacion del sobrepeso y la obesidad y el establecimiento de criterios de intervencin teraputica. Med Clin (barc) 2000; 115: 587 - 597

Segn el porcentaje de grasa corporal de la OMS

% de grasa corporal 25 % 35 %

Genero Hombre Mujeres

Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007

Obesidad central segn la relacin cintura/cadera de la OMS

Relacin Cintura/cadera > 0.90 > 0.85

Genero Hombre Mujeres

Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007

Obesidad central segn la Federacin internacional de diabetes

Internationals Diabetes Federacin. (2005). The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome

Obesidad central segn: The American Heart Association and the National Heart Circunferencia de cintura (cm) 102 90 88 80 Genero Hombre, no Asiticos Hombres, Asiticos Mujeres, no Asiticas Mujeres, Asiticas

Wenjie Yang, Tanika Kelly, and Jiang He. Genetic Epidemiology of Obesity. Epidemiologic Reviews Advance Access published June 12, 2007
Ian D. Caterson and col.Prevention Conference VII Obesity, a Worldwide Epidemic Related to Heart Disease and Stroke Group III: Worldwide Comorbidities of Obesity. Circulation 2004;110;e476-e483

OMS advierte creciente problema de obesidad en todo el mundo (22/9/2005)

tendencia

1000 millones

50% para 2015

Barbados, Egipto, Malta, Mxico, Sudfrica, Turqua y Estados Unidos

> 75% (30 aos)

Argentina, Alemania, Grecia, Kuwait, Nueva Zelanda,Samoa y el Reino Unido,

> 75% (30 aos)

Jmh Vol. 5, No. 3, pp. 249256, September 2008

Estudios en Chile y Mxico indican que entre un 7 y un 12 por ciento de los nios menores de cinco aosy una quinta parte de los adolescentes son obesos. En los adultos, las tasas de sobrepeso y obesidad se aproximan al 60%

El mayor ndice de exceso de peso se registra en las islas del Pacfico Occidental, como Nauru y Tonga, donde nueve de cada diez adultos tienen exceso de peso

Centro de noticias ONU. Disponible en:http://www.un.org/spanish/News/fullstorynews.asp?newsID= 13673&criteria1=Latina&criteria2=obesidad

Segn

Distribucin del tejido adiposo

ANDROIDE

GINECOIDE

Endocrine Reviews 27:762778, 2006

Tejido adiposo

Unilocular

Multilocular

Color: carotenos

Borde citoplasmtico

95 % lipidos

25 200 m
5% funciones adicionales

Adiposito unilocular

Ncleo

Endocrine Reviews 27:762778, 2006

FINN GENESER, Histologia. Tercera edicin. Editorial Medica panamericana. Buenos aires Argentina (2000). Pag 228

Distribuido

Grasa subcutnea (panculo adiposo) Zona retroperitoneal Mesenterio

Distribuido uniformemente

FINN GENESER, Histologia. Tercera edicin. Editorial Medica panamericana. Buenos aires Argentina (2000). Pag 228

Se acumula en algunas zonas

Cuello, hombros, espalda y flancos

Regin gluteo femoral, glndulas mamarias

FINN GENESER, Histologia. Tercera edicin. Editorial Medica panamericana. Buenos aires Argentina (2000). Pag 228

Anatmicamente, el tejido adiposo puede distinguirse en superior e inferior

TG almacenados

Quilomicrones VLDL Sntesis endgena

Histofisiologia es regulada principalmente por: Insulina Glucocorticoides Glucagon

1. Va hormonal

2. Va del sistema nervioso simptico Catecolaminas (noradrenalina, adrenalina)

Leslie p. gartner, james L. Hiatt. Texto Atlas de Histologia. Mc Graw Hill. Mexico D.F. (2002) pag 124

Translocacin de Glut 4

Sintaxina 4
Munc18 Synip

AKT
P
ADP ATP

AKT PIP3 PDK-1 PIP2

ADP ATP

P
P

P
P

AS 160

ATP

ADP

AS 160 P

P P

IRS

PI3K

Vesculas de GLUT 4

Va de la PI3K
noradrenalina noradrenalina

P
P

P
P

AKT
P

Adenilato Ciclasa

PDE 3-B
P

-i
GT P GT P

-s

PDE 3-B

Pka
HSL HSL
P

Efectos de las catecolaminas y glucocorticoides

Receptores beta adrenergicos

Receptores alfa 2 adrenergicos

Endocrine Reviews 27:762778, 2006

Efectos de la insulina

Desensibilizacin local

Endocrine Reviews 27:762778, 2006

 30 70% lipidos Forma poligonal Altamente vascularizado Termogenesis

Imagen captada con microscopio electrnico

Escaso en adultos

2 5% peso corporal

FINN GENESER, Histologia. Tercera edicin. Editorial Medica panamericana. Buenos aires Argentina (2000). Pag 228

Crecimiento posnatal del tejido adiposo:

Fase hipertrfica

Fase hiperplasica

Endocrine Reviews 27:762778, 2006

FINN GENESER, Histologia. Tercera edicin. Editorial Medica panamericana. Buenos aires Argentina (2000). Pag 228

Seales perifricas que modifican la ingestin de alimentos

Seales centrales que modifican la ingestin de alimentos

D.D. De Leon et al. / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 38 (2006) 845859

Cadena Trasportadora de Electrones

Voet Herrera, E. (1996). Bioquimica. segunda edicin. Editorial McGraw Hill Interamericana de Espaa pp 265-296

Cadena Trasportadora de Electrones

Voet 2007 Herrera, E. (1996). Bioquimica. segunda edicin. Editorial McGraw Hill Interamericana de Espaa pp 265-296

Cadena Trasportadora de Electrones

Cadena Trasportadora de Electrones

Voet

NADH+H+

Cadena Trasportadora de Electrones

FP1

mV

-320
-220 -50

FADH2

CoQ

Cit b
Cit C1 Cit C

+40

+260

+290 Cit a.a3 O2

Ascorbato
Voet

+810

Complejo I: NADH-Coenzima Q Oxido Reductasa

~900KDa 43subU

NADH+H+
Voet

Voet

Complejo II: Succinato-Coenzima Q Oxido Reductasa

~360 KDa-3subU

Voet

Complejo III: Coenzima QCitocromo C Oxido Reductasa

His His

Centro Rieske

Cit b562 (bL) y Cit b566 (bH)

Voet

~485 KDa-9SubU
Voet

Citocromo C

Voet

Complejo IV: Citocromo C Oxidasa

~410 KDa-10SubU
Voet

Canal K Canal D

Voet

Fosforilacin Oxidativa

Hiptesis Qumica (Slater, 1953).

Intermediarios de Alta Energa.

CoQ Cit C O2

NADH+H+

A1~I

A2~I

A3~I Desacopladores

X~I

X~I P ATP
Voet

Calor

Fosforilacin Oxidativa

Hiptesis Quimiosmtica (Mitchell, 1961).

Membrana Interna Impermeable (MI). Cadena trasportadora en la MI, Bombeo de protones. ATPasa sntesis de ATP utilizando los protones como fuente de energa. Sistema de difusin intercambiando H+/K+ para disipar el pH sin eliminar el potencial de membrana

Voet

2H+

2H+

2H+

OH-

EIM
Cit C1a.a3 e-

HOH

Cit b e-

Fe (e-)

Pi

ADP

ATP

MI

Matriz
SH2 (2H+) S SH2 (2H+) S SH2 (2H+) S 1/2O2 O2-

Voet

H+

Segunda Reformulacin (Mitchell, 1966).

Intermediario de alta energa.

Tercera Reformulacin.
2H+ 2H+ 2H+

EIM
Cit C1a.a3 e-

Cit b e-

Fe (e-)

MI
Oligomicina (OSCP)

ADP
SH2 (2H+) S SH2 (2H+) S SH2 (2H+) S 1/2O2 O2-

Pi

Matriz

ATP

Voet

ATP Sitetasa

Oligomicina (OSCP)
Voet

ATP Sitetasa

Voet

Modificacin de Skulachev (1975).

Bombas Protnicas

Hiptesis Conformacional (Boyer Chance, 1964)

Arg210

Asp61

Voet

Desacoplantes de la Fosforilacin Oxidativa.

EIM H+ H+ MI Matriz H+ H+

H+

H+
H+ H+ H+ H+ H+ H+

Para-trifluorometoxiclorocarbamoilfeniltiazona

Meta-clorocarbamoilfeniltiazona

Tiroxina

2,4-Dinitrofenol
Voet

Pinturas, preservativos para madera, explosivos, insecticidas y revelador de fotografas

K+ K+ K+

K+

K+ + K+ K

Ca++ ++ Ca ++ Ca++ ++ Ca Ca++ ++ Ca Ca

EIM

MI

Matriz

Ordorica, M y Velzquez, M. (2007). Bioenergtica. Maov mvm: 1-18

Protenas Desacopantes UCP

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261

32KDa

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261 Zorzano, A; Bach, D; Pich, S y Palacn, M. (2004). Papel de nuevas protenas mitocondriales en el balance energtico. REV MED UNIV NAVARRA 48 (2): 30-35. ZANINOVICH, A. (2005). Rol De Las Proteinas Desacoplantes Ucp1, Ucp2 Y Ucp3 En El Gasto Energtico, Diabetes Tipo 2 Y Obesidad. Medicina 65: 163-169. Aguilar, C. (2002). Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Revista de Endocrinologa y Nutricin 10 (3): 165-170. Bachman, E. Role of Energy Expenditure in Regulation of Energy Homeostasis. Contemporary Diabetes: Obesity and Diabetes. Humana Press Inc., Totowa, NJ

H+ H+ H+
H+

H+ H+

H+

H+ H+ H+

H+
H+

H+ H+ H+
HO

H+

EIM

MI

Matriz H+
O
-O
Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261 Zorzano, A; Bach, D; Pich, S y Palacn, M. (2004). Papel de nuevas protenas mitocondriales en el balance energtico. REV MED UNIV NAVARRA 48 (2): 30-35. ZANINOVICH, A. (2005). Rol De Las Proteinas Desacoplantes Ucp1, Ucp2 Y Ucp3 En El Gasto Energtico, Diabetes Tipo 2 Y Obesidad. Medicina 65: 163-169. Aguilar, C. (2002). Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Revista de Endocrinologa y Nutricin 10 (3): 165-170. Bachman, E. Role of Energy Expenditure in Regulation of Energy Homeostasis. Contemporary Diabetes: Obesity and Diabetes. Humana Press Inc., Totowa, NJ

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261 Zorzano, A; Bach, D; Pich, S y Palacn, M. (2004). Papel de nuevas protenas mitocondriales en el balance energtico. REV MED UNIV NAVARRA 48 (2): 30-35. ZANINOVICH, A. (2005). Rol De Las Proteinas Desacoplantes Ucp1, Ucp2 Y Ucp3 En El Gasto Energtico, Diabetes Tipo 2 Y Obesidad. Medicina 65: 163-169. Aguilar, C. (2002). Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Revista de Endocrinologa y Nutricin 10 (3): 165-170. Bachman, E. Role of Energy Expenditure in Regulation of Energy Homeostasis. Contemporary Diabetes: Obesity and Diabetes. Humana Press Inc., Totowa, NJ

UCP-1. (32KDa4q28q31)

Termognesis Grasa parda. Proteccin Sistema Inmune, Grasa parda, Msculo Esqueltico, el Corazn, los Riones, el pncreas, cerebro y hepatocitos.

UCP-2. (11p15.1 59% de homologa)

UCP-3.

PPAR Msculo Esqueltico. Dos isoformas (intron 6), proteccin, transportador de acylCoA.
Termognesis SNC. Cerebro, Higado Dos isoformas.

UCP-4.

UCP-5. (30% de homologa)

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261 Zorzano, A; Bach, D; Pich, S y Palacn, M. (2004). Papel de nuevas protenas mitocondriales en el balance energtico. REV MED UNIV NAVARRA 48 (2): 30-35. ZANINOVICH, A. (2005). Rol De Las Proteinas Desacoplantes Ucp1, Ucp2 Y Ucp3 En El Gasto Energtico, Diabetes Tipo 2 Y Obesidad. Medicina 65: 163-169. Aguilar, C. (2002). Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Revista de Endocrinologa y Nutricin 10 (3): 165-170. Bachman, E. Role of Energy Expenditure in Regulation of Energy Homeostasis. Contemporary Diabetes: Obesity and Diabetes. Humana Press Inc., Totowa, NJ

UCP2/3

Ayuno. Dietas ricas en AG.

UCP2/3.

Ejercicio Restriccin calrica

UCP 1

Proteccin contra la obesidad. Propiedades termognicas.

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261 Zorzano, A; Bach, D; Pich, S y Palacn, M. (2004). Papel de nuevas protenas mitocondriales en el balance energtico. REV MED UNIV NAVARRA 48 (2): 30-35. ZANINOVICH, A. (2005). Rol De Las Proteinas Desacoplantes Ucp1, Ucp2 Y Ucp3 En El Gasto Energtico, Diabetes Tipo 2 Y Obesidad. Medicina 65: 163-169. Aguilar, C. (2002). Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Revista de Endocrinologa y Nutricin 10 (3): 165-170. Bachman, E. Role of Energy Expenditure in Regulation of Energy Homeostasis. Contemporary Diabetes: Obesity and Diabetes. Humana Press Inc., Totowa, NJ

Teora de los Cables Transmisores de Energa

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261

Youle, R y Karbowski, M. (2005). Mitochondrial fission in apoptosis. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 622-634

Krauss, S; Zhang, C y Lowell, B. (2005). The mitochondrial uncoupling-protein homologues. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 248-261

ADIPOQUINAS

OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006

Codificada por gen ob en sus exones 2-3 Pptido glucosilado de 167 aminocidos(madura 146a,16kD)

4 alfa-hlices

Pocas diferencias interespecies La primera publicacin de esta hormona se sita hacia 1994
OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006 Journal of Bodywork and Movement Therapies (2008) 12, 121132

Se secreta por el tejido adiposo blanco(TAB) Informa del tamao del tejido adiposo Ms leptina en tejido subcutneo que visceral En menor medida por:

Tejido adiposo marrn La placenta El hipotlamo La hipfisis Msculo esqueltico Mucosa gstrica Epiltelio mamario Clulas estelares del hgado

depsito graso leptina plasmtica TG en adipocito

OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006 Journal of Bodywork and Movement Therapies (2008) 12, 121132

Secreccin purstil

tras ingestas, en ayunas para generar respuestas de recuperacin

(Cambios ms pronunciados en mujeres que en hombres)

Se regula su sntesis por:

Estimulan: Glucocorticoides(exceso-inhiben) Insulina Infecciones (citoquinas como TNF e IL-1) Hipoxia (la placentaria) Alimentacin, CCK, Gastrina (plasmtica) Inhiben: AMPc GH Catecolaminas Fro y ejercicio exhaustivo

Viaja ligada a albmina o libre

Reconoce clulas que expresan el receptor para ella

Expresado en un amplio nmero de tejidos

Existen al menos 6 isoformas del mismo Posee 3 dominios

Lo codifica el Gen db que consta de 18 exones Las formas cortas (pierden a partir de punto de divergencia,a 29)se encuentran en diferentes tejidos y se relacionan con el transporte de la leptina Las formas largas predominan en el hipotlamo(sobre todo en ncleo arcuado y paraventricular y actan a nivel del SNC.

OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006 Journal of Bodywork and Movement Therapies (2008) 12, 121132

Con la llegada de la leptina y la unin al receptor lo dimeriza activndolo para que transmita la seal. Transduccin de seal

Sistema JAK/STAT
Sistema Ras-MAPK KATP(no transcripcin) KATP dependiente de Ca 2+

Funciones que lleva a cabo:

Regulacin de la ingesta y del gasto energtico :

Control neuronal Metabolismo glucosa Liplisis y termognesis

Angiognesis, fibrognesis y control de tensin arterial Inmunidad e inflamacin Reproduccin y desarrollo gonadal

El resultado es:

Tejido adiposo

Baja expresin Leptinas

alta expresin Leptinas

NPY/AGRP

Hipotlamo
(Ncleo arqueado)

POMC/CART

Expresin Neuropptidos

Ingesta

Expresin Neuropptidos

GASTO ENERGETICO
OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006 Journal of Bodywork and Movement Therapies (2008) 12, 121132

Los Acil Co-A saturados se acumularan en ausencia de SCD 1 e inhibirn la ACC(acetil Co-A carbolixasa). La inhibicin de ACC llevar a un concomitante descenso en malonil Co-A que llevar a la activacin de CPT1(carnitil- palnitoil transferasa-1) que dirigir a los AG a la mitocondria donde se oxidarn .Adems , el descenso en malonil -CoA decrecer la biosntesis de AG.

Estimula la liplisis en el adipocito (leptina inhibe la SCD1)y la liberacin de AG a tejidos perifricos, msculos e hgado donde se oxidarn. Estimula la termognesis en TA al inducir la expresin de la protena desacopladora mitocondrial UCP-1. Provoca modificacin del reparto lipdico en el tejido muscular

Aumenta la captacin de glucosa por los tejidos. Inhibe la secrecin de insulina por las clulas b-pancreticas. Mecanismo de RETROCONTROL Los niveles de insulina plasmtica y la resistencia insulnica se asocian con concentraciones elevadas de leptina La administracin de leptina exgena normaliza la hiperglucemia y la hiperinsulinemia observada en los modelos animales de obesidad gentica.

Actuacin en angiognesis Sobre clulas endoteliales estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas hematopoyticas y la angiognesis. Eleva la presin arterial a pesar de la prdida de peso y del aumento de la sensibilidad a la insulina. Por ello dficit de leptina provoca hipotensin. Exceso de leptina por obesidad importante en la gnesis de hipertensin en los obesos Actuacin sistema inmune Estimula la actividad fagoctica de los macrfagos, la proliferacin de monocitos y linfocitos T CD4+(hematopoyesis y linfopoyesis), as como la liberacin de algunas citoquinas inflamatorias Actuacin en aparato reproductor Informa de la cantidad de masa grasa para el inicio de la pubertad femenina Estimulacin de la funcin gonadal para la reproduccin. Exceso de leptina inhibe la funcin gonadal (disminuye la produccin de testosterona en el testculo y de estrgenos en el ovario). Factor de crecimiento o seal del estado nutritivo y energtico entre la madre y el feto, asegurando un adecuado aporte nutritivo al feto. No slo da disfuncin ausencia de tejido adiposo.Con obesidad tambin hay disfuncin Otras acciones Efectos sobre otros rganos endocrinos

Las leptinas tienen important papel en el control de muchas rutas Personas presentan enfermedad por factores sociales, culturales y genticos. El problema en la implicancia gentica, ms bien reside en un estado de resistencia a la leptina ms que un dficit de la misma Esta resistencia puede incluir:

(up regulation de los inhibidores de leptina)

defectos en la leptina defectos en el transporte alteraciones a nivel del receptor o postreceptor una seal hipotalmica reducida

OBESITY Vol. 14 Supplement August 2006 Journal of Bodywork and Movement Therapies (2008) 12, 121132

Sintetizada por tejido adiposo blanco 247aminocidos, 30kDa Gen apM1, locus3q27 relacin con diabetes! (mutaciones hipoadiponectinemia)

Hidroxilada y glicosilada para tener actividad

J Allergy Clin Immunol 2008;121:326-30

Forma GLOBULAR resulta de digestin con tripsina TRMEROS en msculo estimulan -oxidacin HEXMEROS (LMW) en hgado evitan salida de glucosa Cantidad HMW aumentada en mujeres, y en tratamiento

0.01% protenas plasmticas Nivel circulante en plasma 5-30 g/ml (10-30 nM) No circulan los monmeros Relacin inversa con IMC Mujeres tienen niveles ms elevados (dimorfismo sexual)

AdipoR1 fundamentalmente en msculo esqueltico, se une mejor a la forma globular. AdipoR2 predomina en hgado, mayor afinidad por la forma completa.

ACC : Acetil-CoA Carboxilasa AMPK : Quinasa dependiente de AMP CTP1 : Carnitina Palmitoil Transferasa p38MAPK: Quinasa p38 activada por mitgeno PPAR: Receptor activador de Proliferacin de Peroxisomas

Role of adipokines in the control of energy metabolism Lafontan and Viguerie Current Opinion in Pharmacology 2006, 6:580585

Relacin inversa entre nivel adiponectina y grasa corporal

TNF inhibe su expresin

Situacin reversible:

adiponectina conforme se va haciendo obeso adiponectina y sensibilidad insulina al perder peso

( 21% IMC , 42% Ad)

En msculo oxidacin Relacin inversa con LDL y TG, y positiva con HDL TNF inhibe promotores activos reduce expresin y secrecin adiponectina

Ratones ApoE-/- + Ad menor susceptibilidad enfermedad Forma GLOBULAR inhibe las lesiones aterosclerticas:

expresin de molculas de adhesin Bloquea la migracin y activacin de clulas de msculo liso vascular Bloquea la expresin de receptores scavenger de LDL de macrfagos evitando formacin de clulas espumosas

Incrementa la fosforilacin del receptor de insulina Estimula sensibilidad a insulina por produccin heptica de glucosa. Hipoadiponectinemia produce resistencia a insulinahiperinsulinemia

Relacin gentica hipoadiponectinemia y diabetes tipo II Pacientes con diabetes tipo I (insulino dependientes) presentan niveles elevados de adiponectina circulante

 Protena proinflamatoria. Principalmente expresada en la membrana celular, participa en la regulacin de la proliferacin celular y la apoptosis. El locus para el gen que codifica el TNF- se encuentra en el cromosoma 6p21-31, tiene un tamao de 3.6 kb, esta conformado por 4 exones y 3 intrones. La glicoprotena madura se encuentra expuesta en la superficie celular contiene 233 aa y pesa 26 kd. La forma soluble corresponde con una protena de 17kd conformada por 157 aa. Esta conformada por 3 monmeros asociados no covalentemente con la fraccin N-terminal hacia la superficie.

Glicoprotena transmembranas, tiene regiones ricas en cistena en sus dominios N-terminales, presenta dominios mortales dentro de su estructura, hay formas solubles de ambos receptores.

TNFR1 P55 o P60

Se unen a protenas de unin al receptor, que con la ayuda de los dominios de muerte, pueden generar la bifurcacin hacia la apoptosis o hacia la va de las seales proinflamatorias por medio del factor NF-kb -

TNFR2 p80 o p75

Participan de forma importante en los procesos apoptoticos mediados por las seales del dominio mortal y por la va de las molculas FAS-FAS-L

El mecanismo de accin del TNF es mediado por: La inhibicin de la autofosforilacin del receptor de insulina. Activacin de serin-kinasa que disminuye la fosforilacin del IRS-1 a nivel del msculo y tejido adiposo, sustrato pobremente reconocido. Sus efectos estn principalmente relacionados con inflamacin tanto sistmica como local. Regula la sntesis de algunas protenas de fase aguda, especialmente fibringeno y factor VIII. Estimula la produccin de prostaglandinas. Aumenta la expresin de molculas de adhesin endoteliales. A nivel heptico aumenta la expresin de genes relacionados con la sntesis de novo de colesterol y cidos grasos. Regula la captacin de glucosa y la oxidacin de cidos grasos. Estimula la liplisis. Disminuye la expresin de GLUT 4. Suprime los niveles de LPL-1. Genera resistencia insulnica.

Efectos de la fosforilacin de IRS en su interaccin con el receptor de insulina.

INTERLEUCINA-6
Esta protena se secretada en forma glucosilada cuyo peso molecular es de 22 a 27 Kd y se une a su receptor transmembrana. Es secretada por varios tipos celulares entre los que se encuentran las clulas del sistema inmune, fibroblastos, clulas endoteliales, musculo esqueltico y tejido adiposo. El receptor de IL-6 pertenece a la familia de receptores de clase 1 de la citocinas.

INTERLEUCINA-6
Su expresin y secrecin es de 2 a tres veces mayor en el tejido visceral que en el tejido subcutneo. Se considera que un tercio de la IL-6 Circulante se produce en las clulas adiposas. El TNF- induce su expresin. La IL-6 plasmtica se correlaciona con la adiposidad y negativamente con la sensibilidad a la insulina. Estimula la secrecin heptica de triglicridos y la gluconeognesis. Induce a la protena SOCS-3 inhibiendo la fosforilacin del receptor de la insulina. Induce la Apoptosis de la clula Beta. Induce a ,la resistencia a la insulina en musculo esqueltico.

RESISTINA
Es un polipptido que pertenece a la familia de protenas ricas en cistena FiZZ, de 14 aa, con 20 de ellos como pptido de seal y es secretada en forma de dmero. Sus concentraciones y su expresin en el tejido adiposo se encuentra incrementado por en individuos obesos.

RESISTINA

Tiene efectos antagnicos a la insulina. Reduce el transporte de glucosa dependiente de insulina al msculo esqueltico y al tejido adiposo, aumenta la produccin heptica de glucosa y la glucemia en ayunas e inhibe la adipognesis (mediadora de la resistencia insulina). Produce descenso de los niveles sricos de HDL. A nivel vascular, reduce la vasorrelajacin, disminuye la expresin de xido ntrico. Promueve la proliferacin y activacin de clulas musculares lisas y clulas endoteliales y estimula la expresin de molculas de adhesin.

ASP - ADIPSINA
ASP Proteasa srica que no es ms que el complemento D, enzima iniciadora y velocidad limitadora de la va alternativa delcomplemento, la cual es producida por el tejido adiposo. Se encuentra elevada en la obesidad con un sistema regulatorio dependiente del incremento de la insulina y los glucocorticoides. Adipsina Es el resultado de la unin del residuo terminal de arginina del factor C-3a por las carboxipeptidasas. Como C-3a es un producto final del complemento del cual el factor D forma parte, se le llama va adipsin-ASP. Su funcin es la captacin y esterificacin de los cidos grasos hidrolizados de los triglicridos por LPL-1 en el estado posprandial va diacilglicerol acyltransferasa. hay una disminucin de ASP, de la actividad de la diacilglicerol acyltransferasa, de la sntesis de triglicridos y de la esterificacin, lo que lleva a un aumento de los AGL.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona Varias de las protenas de este sistema, entre ellas: la renina, el angiotensingeno, la angiotensina I, la angiotensina II, los receptores de angiotensina tipo 1 (AT1) y tipo 2 (AT2), la enzima convertidora de angiotensina y otras proteasas capaces de producir angiotensina II (quimasa, catepsina D y G). son producidas en el tejido adiposo.

Goznes G.H., Blaak E.E., van Baal M.A. Possible involvement of the adipose tissue renin-angiotensin system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders. Obes Rev 2003; 4:43-55. Danser AH (2003) Local renin-angiotensin systems: the unanswered questions. Int J Biochem Cell Biol 35:759-768.

 La angiotensina II acta localmente como factor trfico para la formacin de nuevo tejido adiposo.
Es capaz de promover directamente el crecimiento y la diferenciacin del adipocito al promover la lipognesis, e indirectamente, al estimular la sntesis de prostaglandinas. Adems, la angiotensina II regula la expresin de factores endocrinos tisulares como prostaciclina, como xido ntrico, como PAI-1 y como leptina. factor clave en la asociacin obesidad/HTA

Engeli et al, Int J Biochem Cell Biol 2003;35:807-25

Oparil S, Weber AM. Hipertensin El Rin, de Brenner y Rector. Ed: McGraw-Hill Interamericana ao 2004: 1-4, 77-94.

INHIBIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINGENO 1 (PAI-1)

PAI-1 es una glicoprotena de 50 kDa que est conformada por 359 aminocidos, pertenece a la superfamilia de las serpinas (inhibidoras de serina protesas). El gen que codifica a esta protena se denomina serpine1 y se localiza en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.3-q22). Este gen est constituido por 15 exones y puede presentar cinco isoformas.
Se expresa en mltiples tipos celulares dentro del tejido adiposo, su expresin y secrecin son mayores en el tejido visceral que en el tejido subcutneo y sus niveles elevados, observados en la obesidad y en la insulino resistencia, se correlacionan positivamente con el sndrome metablico.

F. Lago et al. / Cytokine & Growth Factor Reviews 18 (2007) 313325

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30

Hormonas Esteroideas

Citocromo P450 del retculo endoplasmtico

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Devlin T 2005

Hormonas Esteroideas

Citocromo P450 del retculo Mitocondrial

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Devlin T 2005

Hormonas Esteroideas

Ciclo del Citocromo p450

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Devlin T 2005

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Devlin T 2005

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Devlin T 2005

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30 Nutrition Research 24 (2004) 803826

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30

Hormonas Esteroideas

Rev Esp Obes Vol. II Nm. 1, 2004: 13-30

Adipokinas, Inflamacin y Aterosclerosis

G.H. Goossens / Physiology & Behavior 94 (2008) 206218

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G.H. Goossens / Physiology & Behavior 94 (2008) 206218

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G.H. Goossens / Physiology & Behavior 94 (2008) 206218 John D. Brunzell, MD, FACP; R. Alan Failor, MD. ACP Medicine. 2006

Adipokinas, Inflamacin y Aterosclerosis

Nutrition clinique et mtabolisme.(2007) ARTICULO EN PRENSA

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G.H. Goossens / Physiology & Behavior 94 (2008) 206218 J. Clin. Invest. 115:500508 (2005)

Adipokinas, Inflamacin y Aterosclerosis

N Engl J Med 2005;352:1685-95.

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Adipokinas, Inflamacin y Aterosclerosis

Endocrine Reviews, May 2006, 27(3):242259

Curr. Opin. Lipidol (2007). 18 (3): 2405

Adipokinas, Inflamacin y Aterosclerosis

Diabetes & Metabolism 34 (2008) 211

Terapeuta de la Obesidad
MDICO DIETISTA PSICLOGO

ENTRENADOR

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N Engl J Med 2008;358:1941-50

Terapeuta de la Obesidad
RCT 300-800 Kcal/d DIETA HIPOCALRICA

25 Kcal/Kg -ESTATURA PESO IDEAL

-CONTEXTURA -SEXO

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FRMULA CALRICA

CHO

50-60%

LPIDOS
PROTEINAS

25-30%
11-14%

DIETA EQUILIBRADA

Terapeuta de la Obesidad

BMJ ABC of obesity (to be published in 2006). Counter weight Programme: www.counterweight.org Goldstein D J. Beneficial health effects of modest weight loss. Int J Obes 1992; 16: 397415. Lean M E J, Han T S, Seidell J C. Impairment of Health and Quality of Life in People with Large Waist Circumference. Lancet 1998; 351: 8536. Lean et al. Obesity, weight loss and prognosis in type 2 diabetes. Diabet Med 1990; 7(3): 22833. NICE report (draft): Obesity: the prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Obesity in Scotland: Integrating Prevention with Weight Management. Edinburgh: Scottish Intercollegiate Guidelines Network, 1996. WHO. Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. Geneva: WHO, 1998. Williamson et al. Primary prevention of type 2 diabetes mellitus by lifestyle intervention: implication for health policy. Annals Intern Med 2004; 140: 9517.

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DIETAS CETOGNICAS

FRMULA CALRICA

CHO

-LPIDOS 50-60%
-CHO -30% -PROTENAS 20-30%

INSULINA

AGL

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY (2003)27, 1437-1446

OXIDACIN

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DENSIDAD CALRICA

VEGETALES

PROTENAS

Dis Mon 2005;51:284-316

Terapeuta de la Obesidad

Journal of the American College of Nutrition, Vol. 21, No. 2, 146S151S (2002)

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Diabetologia (2006) 49:19992001

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Terapeuta de la Obesidad

Endocrine Reviews, December 2006, 27(7):779793

Terapeuta de la Obesidad

Endocrine Reviews, October 2007, 28(6):664684

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Endocrine Reviews, October 2007, 28(6):664684

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Compensacin del tejido adiposo a la perdida de peso

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ACTIVIDAD FISICA POR INTERVALOS

Nuclear respiratory factor-1 (NRF-1) Medical Hypotheses (2008) 71, 752761

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Cirugia

Aesthetic Surg J 2008;28:7984

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Roux-en-Y gastric bypass

Biliopancreatic diversion Aesthetic Surg J 2008;28:7984

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Curr. Opin. Lipidol. 18 (3): 2405

Aesthetic Surg J 2008;28:7984