HIPERFUNCIN GLUCOCORTICOIDE:

SNDROME DE CUSHING
Beln Gmez Vives MIR-2 MFyC. Tutor: Jess Romero CS Rafalafena

DEFINICIN
Conjunto

de alteraciones clnicas y metablicas que se producen por el exceso crnico de GC.

www.pituitarysociety.org

ETIOLOGA
CUSHING ENDGENO
1. Dependiente de ACTH (80%): - Hiperproduccin hipofisaria (enfermedad de Cushing): 70% (lo + frec. el microadenoma) - Secrecin ectpica de ACTH y/o CRH 10-15%: 50% Ca. Broncognico micronodular, Ca de timo, pncreas, ovario, CMT, feocromocitoma

2. Independiente de ACTH (20%): - Adenoma suprarrenal: 8-15% - Carcinoma suprarrenal: 6% - Hiperplasia nodular suprarrenal: 3%

CUSHING EXGENO

Causa ms frecuente 1. Administracin prolongada de GC. 2. Administracin prolongada de ACTH.

-

CLNICA

Fenotipo caracterstico de peso Fatiga y debilidad Cara de luna llena HTA Hirsutismo Tolerancia anormal a la glucosa Alt. Menstruales

Amenorrea, oligomenorrea, infert.

Estras cutneas rojo-vinosas Cambios de personalidad Equimosis Edemas Osteoporosis Hiperpigmentacin

Endocrinol Nutr. 2009;56(1):32-9

LABORATORIO:
Intolerancia

HC en 50%. DM en 10-15%. Alcalosis hipopotasmica hipoclormica en 20% (sdme ACTH ectpico o Ca suprarrenal). Hipercalciuria en 40%

Endocrinologa, metabolismo y nutricin. Carmena, R.; Ascaso, J.F. Ed. 2007

Diagnstico diferencial del S. de Cushing

Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84

FASES DEL DX DEL S. DE CUSHING

1. CRIBADO 2. CONFIRMACIN 3. EVALUACIN DE DEPENDENCIA A ACTH. 4. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DEL SNDROME DE CUSHING 5. ESTUDIO MORFOLGICO

1. CRIBADO

Seleccionar casos potenciales: AP, S E. Pac con distribucin central de la grasa, DM 2 de mal control, HTA, DL, alt. menstruales o hiperandrogenismo. Descartar adm. exgena de GC. CLU: >100-150g/24 h (si >300 g/24h o + en 3 muestras = dx definitivo). Test de Nugent: 1 mgr DXM a las 23:00h con medicin de cortisol a las 8h (nr<1,8 ng/ml) o cortisol nocturno salival (70% del CLP). Si alteracin pasar a fase de confirmacin.

2. CONFIRMACIN
Repeticin

de CLU, CNP (entre 23 y 24h >8 g/ml), supresin tras 2 mg/da 2 das de DXM.
si mod de CLU o falta de supresin tras DXM 2gr/da 2 das + cuadro clnico no suf signif).

Pseudo-Cushing:

3. EVALUACIN de ACTH DEPENDENCIA

ACTH >20 pg/ml ACTH <10 pg/ml

ACTH-dependiente ACTH- independiente

Si 10-20= estimulacin con CRH [ACTH] =ACTH Origen suprarrenal

ACTH-depend.
Hipofisario Ectpico

4. Dx DIFERENCIAL DEL SD. DE CUSHING DEPENDIENTE DE ACTH

Objetivo:

diferencia enf de Cushing de origen hipofisario de origen ectpico. En algunos casos: agresividad, , hipopotasemia, miopata proximal e hiperpigmentacin = origen ectpico. DXM 8mg:suprime en tumores hipofisarios y no en ectpicos secretores de ACTH. CRH: origen hipofisario si ACTH>50% del valor basal y/o de cortisol >20%.

5. ESTUDIO MORFOLGICO
Objetivo:

confirmar con tcnicas de imagen las alteraciones BQ. Si sospecha suprarrenal: TC Si sospecha hipofisaria: RM= adenomas >6mm. Si no hay imagen o es <6mm con pruebas q indican origen ectpico= CSPI Si sospecha ectpico: Body-TC (st descartar tumor carcinoide bronquial) Octreo-scan PET

Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84

TRATAMIENTO
TUMOR HIPOFISARIO PRODUCTOR DE ACTH: 1. Ciruga transesfenoidal: de eleccin. En microadenomas curacin del 95%. 2. Suprarrenalectoma mdica (fracaso, CI o negacin de ciruga y en periodo previo a IQx):

Ketoconazol: 600-1200 mg/da en 2-3 dosis.

SNDROME DE ACTH ECTPICO

1.

Extirpacin del tumor secretor de ACTH 2. Inhibidores de enzimas adrenales:

Ketoconazol, Mitotano

3.

Anlogos de la somatostatina:
Ocretide

4.

Antagonistas de los R de GC

GRACIAS!!!