FARMACOLOGIA MARCELO VILLEGAS GONZALEZ GRUPO 604

VIRUS

Parsitos intracelulares obligados

Su replicacin depende de procesos de sntesis en la clula.

LOS ANTIVIRALES PARA SER EFICACES DEBEN

1) BLOQUEAR LA ENTRADA/SALIDA DE LOS VIRUS EN LA CLULA.

2) ACTUAR EN LA CELULA

LOS INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA REPLICACION VIRAL PUEDEN INTERFERIR CON LA CLULA HUESPED Y PRODUCIR TOXICIDAD

LA EFICACIA CLINICA OPTIMA DEPENDE DEL INICIO TEMPRANO DEL TRATAMIENTO, ASI COMO DE LA PREVENCION DE LA INFECCION.

Etapas de la Replicacin Viral

Absorcin y penetracin en la clula husped susceptible. Perdida de la cubierta del cido nucleico Sntesis temprana de enzimas reguladoras Sntesis de ADN/ARN Sntesis tarda de protenas estructurales Ensamblaje de protenas virales Liberacin de la clula.

Antiherpeticos y Anticitomegalovirus

Aciclovir Cidofovir Famciclovir Fomivirsen Foscarnet Ganciclovir Penciclovir Trifluridina Valaciclovir Vidarabina

Aciclovir

Derivado acclico de la guanosina

Actividad clnica contra: HSV-1 y 2 y VZV

In Vitro: citomegalovirus, VEB y Herpes virus6 humano

Mecanismo de Accin

Requiere 3 pasos de fosforilacin para su activacin:

1.
2.

3.

Convertirse al derivado monofosfato por la timidina linasa del virus especifico. Convertirse a compuestos difosfato por las enzimas del husped. Convertirse a compuestos trifosfato por enzimas del husped.

Se activa de manera selectiva y acumula trifosfatos solo en las clulas infectadas.

Inhibicin competitiva del desoxi GTP para la polimerasa del ADN viral El trifosfato inhibe la sintesis de ADN viral por dos mecanismos

Unin al segmento de ADN Como complejo irreversible Y las siguiente terminacin de la cadena.

La resistencia puede desarrollarse por el VHS o VZV a travs de la alteracin de la cinasa timidina viral o de la polimerasa del ADN viral.
FOSCARNET, CIDOFOVIR Y TRIFLURIDINA NO REQUIEREN ACTIVACION POR TIMIDINA CINASA VIRAL

FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad del preparado oral: 15 a 20% Concentraciones sericas maximas:

1g/mL

----- 200 mg V.O. 1.5 a 2 g/mL ----- 800mg 10 a 20 g/mL ----- 5mg/kg 10 mg/kg I.V. Concentraciones locales 10 g/mL Tpica.

Se depura por filtracin glomerular y secrecin tubular Vida Media = 3 a 4 Hrs IR= 20 Hrs Se distribuye en gran parte de los tejidos y lquidos corporales (concentracin que va de 50 100% de las sericas) En el LCR = 50% de las del suero

USOS CLINICOS

Para el TX de Herpes genital primario y recurrente

200 mg/ 5 veces x da

Acorta

la duracin de los sntomas Tiempo de la infeccin viral De la resolucin de las lesiones en aproximadamente 5 das.

400 mg / 8 hrs.

Usos Clnicos
Proctitis por VHS 400 mg/ 5 veces da Herpes labial 400mg/ 5 veces da

Disminuye

la curacin promedio del dolor No el tiempo de curacin

Encefalitis x VHS y neonatal 10mg/kg/8hrs IV Infecciones recurrentes x VHS 5mg/kg/8hrs

Procesos graves No puede tomar pastillas

Usos Clnicos

Varicela

800 mg/ 4 veces x da adultos 20 mg/kg/6hrs - Nios

Acorta el numero total de lesiones y la duracin.

Varicela Zoster 800mg/5 veces da/ 7 das

El tx debe iniciarse de manera temprana

24 horas para la varicela 72 horas para la v. Zoster

En inmunocomprometidos c/ v. zoster 10 mg/kg/8 hrs. Disminuye la incidencia de diseminacin cutnea y visceral.

400mg/12 h / 800mg/6 h - Para la supresion cronica del herpes genital recurrente con brotes recurrentes. Profilcticamente en pts con transplante de rganos

200mg/8h 800 mg/12 h Previene la reactivacin x VHS --- IV 5mg/kg/8h

Reacciones Adversas
Nausea, Diarrea y Cefalea. Infusin IV = Insuficiencia Renal

Toxicidad Neurolgica Temblor y delirio

No teratogenicidad No afecta la produccin de espermatozoides

Valanciclovir
Ester L-valil de aciclovir Se convierte en aciclovir despus de la administracin oral Concertaciones sericas 3 a 5 veces mayores que el aciclovir Tx de herpes genital

Primario 1mg/2 veces da/ 10 das Recurrente 500mg / 2 veces da / 5 das

Usos clinicos

Herpes Zoster 1 g/ 8 h/ 1 semana Suprimir recurrencia frecuente

500 a 1000 mg/24 h / 1 ao Tx de prevencin 2g / 6 hrs

Citomegalovirus

Efectos Adversos : nausea, diarrea y cefalea. Paciente que reciben cronicamente dosis altas (8g / da) intoleracia gastrica y microangiopatias tromboticas. En pts con transplante q reciben valaciclovir (8g/ da) efectos colaterales comunes : confusion y alucinaciones no limitados pod la dosis.

FAMCICLOVIR
Profrmaco ester diacetil del 6desoxipenciclovir. Anlogo acclico de guanosina. Es rpidamente convertido a penciclovir por una biotransformacin de primer paso. Actividad in Vitro

HSV-1, Hsv-2, VZV y VEB VHB

Famciclovir

La activacin por fosforilacin es catalizada por la timidina cinasa especifica viral en las clulas infectadas. Inhibicin competitiva de la polimerasa del DNA viral para bloquear la sntesis del DNA viral. El trifosfato de penciclovir tiene menor afinidad para la polimerasa del DNA viral que el aciclovir Alcanza concentraciones intracelulares mas altas y tiene un efecto intracelular mas prolongado

Farmacocintica

Presentacin: oral Biodisponibilidad : 70% Concentraciones sericas maxima: 2g/ml despus de una dosis oral de 250 mg Vida media intracelular del trifosfato de penciclovir :

En el HSV-1 = 10 hrs HSV 2 = 20 hrs VZV = 6 horas

Se excreta por. Orina

Usos Clnicos

Herpes genital recurrente en paciente inmunocompetentes

Tratamiento = 125 mg/ 12 h / 5 das Supresin = 250 mg / 12 h / + 12 meses

Infeccin orolabial recurrente / infeccin por HSV genital en pts infectados con VIH

500 mg/ 12 h / 7 das

Herpes Zoster Agudo

500 mg/ 8 h / 1 semana Disminuye el tiempo de resolucin del dolor con neuralgia postherpetica

Reacciones Adversas
Cefalea Diarrea Nauseas Toxicidad testicular

250 mg c/ 12 hrs de famciclovir en hombres no presentaron cambios en la morfologa o motilidad espermtica.

Penciclovir

Anlogo de la Guanosina y metabolito activo del famciclovir

La aplicacin tpica de crema de penciclovir a 1% - herpes labial recurrente en adulto. Acortamiento en la media de duracin de las lesiones, lesin dolorosa y difusin del virus.

Ganciclovir

Anlogo acclico de la guanosina que requiere trifosforilacion para una activacin previa a la inhibicin de la polimerasa del DNA viral. La fosforilacin inicial es catalizada por la fosfotransferasa UL97 en clulas infectada por CMV y por cinasa timidina viral en cels. Infectadas por VHS El compuesto activo compite por la inhibicin viral de la polimerasa y origina la terminacin de la elongacin del DNA viral. Actividad contra: CMV, HSV, VZV, VEB y HHV 8

FARMACOCINETICA
Disponible en presentacin IV y VO Biodisponibilidad: 6 al 9 % Concentraciones sericas:

5 mg/kg IV 6 10 g/mL Los valores en LCR son 50% de la del suero Humo vtreo 1 g/mL

Vida media de eliminacin 2 a 4 horas La depuracin es lineal a la depuracin de creatitinina.

Usos Clnicos

Retinitis x CMG + VIH

5 mg/kg/12 h/ 2 semanas 5 mg/kg/ da mantenimient Mayor eficacia en el retardo de la progresin de la retinitis.

Tx doble = Foscarnet + Ganciclovir

Esofagitis y colitis x CMV SIDA Tx de la retinitis o profilaxis 1g/8hrs Implante intraocular libera aprox. 1.4 g/h

Reemplazo qx 5 8 meses Efectos adversos: Hemorragia vtrea y desprendimiento de retina

Reacciones Adversas
Mielosupresin Neutropenia 20% Pts. Toxicidad en el SNC

Cefalea Alteracin del estado mental Convulsiones

Carcingeno Embriotoxico

Cidofovir

Anlogo del nucletido citocina Actividad contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, VEB, HHV-6, HHV-8, Adenovirus, Poxvirus, Polioma y VP La fosforilacin para activar al Difosfato es independiente de enzimas virales. Inhibidor y sustrato alternativo de la polimerasa DNA que inhibe competitivamente la sntesis de DNA y su incorporacin en la cadena DNA viral.

Farmacocintica
Vida media biolgica: 2.6 hrs Vida media intracelular del metabolito activo: 17 65 hrs Concentraciones plasmticas mximas cuando es administrado con Probenecid 19 g/mL Excrecin: Involucra secrecin tubular activa.

Usos Clinicos

Retinitis por CMV : 5mg/kg/ cada 7 das

Sostn 5mg/kg/ cada 14 das

1g a las 2 y 8 hrs depues. Bloquea la secrecion tubular activa y disminuye la nefrotoxicidad Crema 1%

+ Probenecid 2g 3hrs antes de la infusion

Herpes genital recurrente

Intravitrea contraindicada x toxicidad y falta de eficacia.

Reacciones Adversas
Nefrotoxicidad dependiente de la dosis Vigilar creatinina serica y proteina urinaria 48 hrs antes de cada infusion Creatinina base 1.5 mg/dL Depuracion de creatinina 55 mL/min Proteina urinaria 2+

FOSCARDNET
cido Fosfonofrmico. Pirofosfato inorgnico que inhibe la polimerasa del DNA viral, la polimerasa del RNA y la transcripcin inversas del VIH directamente. Actividad contra: HSV, CMV, VZV, VEB, HHV-6, HHV -8 Y VIH.

Farmacocintica
Intravenoso Concentraciones sericas: 80 100 m/mL despus de un infusin de 60mg/kg Concentraciones en LCR 43 67% Vida media plasmatica: 4.5-6.8 hrs Hasta el 30% puede depositarse en los huesos Depuracin x rin directamente proporcional a la depuracin de creatinina.

Usos Clnicos

Retinitis por CMV

Induccin: 60 mg/kg/8h o 90mg/kg/12h Sosten: 90 120 mg/kg/da

HSV resistentes al aciclovir o por infecciones por zoster

40 mg/kg/8 12 h

Colitis y esofagitis por CMG

90 mg/kg/12h o 60mg/kg/8h Disminuye la incidencia de Sarcoma de Kaposi

Reacciones Adversas
Insuficiencia Renal Hipocalcemia o hipercalcemia Hipofosfatemia o hiperfosfatemia Toxicidad en el SNC

Cefalea Alucinaciones Convulsiones

FOMIVIRSEN

Oligonuclotido que inhibe al CMV por medio de mecanismos encotra sentido. La unin del fomivirsen al ARNm origina inhibicin inmediata temprana de la regin 2 de la sntesis de protenas, lo cual interfiere con la replicacin viral. IVtreo para el tratamiento de retinitis x CMV 330 g Efectos adversos: iritis y vitreitis, aumento del la presin intraocular.

TRIFLURIDINA

Trifluorotimidina Nucledido de pirimidina fluorinado que inhibe la sintesis de DNA viral. Actividad contra VHS-1 y 2 y adenovirus Fosforilado por enzimas celulares, despues compite por el trifosfato de timidina para la incorporacin por la polimerasa del DNA viral. Solucin al 1% en queratoconjuntivitis primaria y la queratinitis epitelial recurrente x VHS 1 y 2

Vidarabina

Ara-A arabinosido de adenina Analogo de la denosina Actividad contra: CMV, HSV y VZV Fosforilado intracelular por enzimas del huesped para formar ara-ATP y luego inhibe la polimerasa del DNA viral. Teratogenicidad Ungento a 3% - Queratoconjuntivitis aguda IV 10-15mg/kg/da Encefalitis x VSH, herpes neonatal e infeccin x VZV

Nuclesidod inhibidores de la trascriptasa reversa

NRTI Nucleoside reverse transcriptase inhibitor

Inhiben competitivamente a la trascriptasa inversa del VHI. Pueden ser incorporados en la terminacin del crecimiento de la cadena de DNA viral. Cada activacin intracitoplasmatica genera fosforliacin por enzimas celulares, a la forma trifosfato.

Mielosupresion

200 mg/8h Azidotimidina(AZT) 300mg/12h

Zidovudina

Pancreatitis dependiente de dosis, hepatitis

Didanosina (ddI)
+ hidroxiurea

>60kg 200mg/12H <60kg 120kg/12h

NP (ir)

Cefalea, Lamivudina insomnio, fatiga, + zidovudina malestar gral. + estavudina NP dependiente de dosis Pancreatitis Artrargias Fiebre Malestar G. Tras. Gastr.

>50kg 150mg/12h (ir)(ts) <50kg 2mg/kg/12h

Zalciabina (ddC) 0.75mg/8h

+ zidovudina

NP (ir)(ts) NP (ir)(ts)

Estavudina Abacavir

20-40mg/12>60kg 30mg/12 < 60 kg 300mg/12h

MUTACIONES QUE GENERAN RESISTENCIA

Farmaco Zidovudina Didanosina Lamivudina Zalcitabina Estavudina Abacavir

Muraciones
M41L, D67N, K70R, T215F Y K219Q

Codn 74 - L74V M184V T69D, K65R Y M186V V75T E I50T M184V Y Z74V

ZIDOBUDINA

Acidotimidina AZT Analogo desoxitimidina que se absorbe bien desde el intestino y se distribuye a casi todos lo tejidos y lquidos. LCF 60 65% Unin a protenas plasmtica 35% Vida media serica 1hr Vida media intracelular 3.3 hrs Eliminad por excrecin renal despus de su glucoronidacin heptica.

Zidovudina
Disnimuye la frecuencia de la progresin de la enfermedad clnica y prolonga la sobrevida en paciente con VIH. 14 34 semanas de la gestacin 100mg/5 veces al da IV durante el parto 2mg/kg en ms de 2 h Jarabe al neonato durante mas de 6 semanas (2mg/kg/6h)

Efectos adversos

Mielosupresin anemia, neutrofilia Intolerancia gastrica, cefalea, insomnio - Frecuentes Trombocitopenia, hiperpigmentacin de uas y miopatias. Dosis altas ansiedad y confusin Aumento de las concentraciones serica al administrarse conjuntamente con: Probenecid, fenitoina, metadona, fluconazol y lamivudina. Suspender administracin en caso de: Aumento de aminotrasfersas, hepatomegalia y acidosis metablica.

Didanosina (ddI)

Analogo sintetico de la desoxiadenosina. Actividad anti VIH Potenciada por hidroxiurea Deplesin de los depositos intracelulares de dATP

pH acido, hidrlisis de los enlaces glucosidos entre los azucares y las nucleobase del ddI. Tabletas coloides amortiguadoras y masticables

Farmacocinetica

Biodisponibilidad: 30 a 40% Contiene fenialanina y Na. Biodisponibilidad disminuye 50% al administrar 2 hrs despues de los alumentos.

Concentraciones sericas maxima: 1g/dL 300 mg LCR 20% Fijacin a proteinas menor al 5% Vida media de eliminacin: 0.6 1.5 Vida intracelular: 12 a 24 hrs

Eliminacin y Toxicidad

Eliminado por filtracin glomerular y secrecin tubular. Pancreatitis dependiente de dosis Neuropatia periferica distal Ulceracin esofagica Cardiopatia

Toxicidad del SNC La hiperuricemia asintomatica precipita gora Grandes dosis cambios en la retina y neuritis optica Suspender acidosis lactica o hepatomegalia grave

Lamivudina

(3CT) Analogo de la Citocina Actividad contra VIH 1 Sinergismo con Zidovudina y Estavudina Disponibilidad oral : 80% Concentraciones plasmaticas maximas: 1.5 0.5 g/dL Fijacin a proteinas: < 36% En el nio relacin LCR: LCR-Plasma 0.2 Vida media de eliminacin: 2.5 h Vida media intracelular: 10.5-15.5 h VIH 17-19 h VHB Eliminacin sin cambios en la orina

Usos Clnicos y Toxicidad

Terapia convinada con Zidovudina Tx de la infeccin coronica por VHB

Insomnio Fatiga Malestar gastrointestinal

Zalcitabina (ddC)

Analogo sintetico de la citocina Anti VIH-1 Gran sinergismo con otros antirretrovirales Vida media

Intracelular 10 h De eliminacin 2 h

Fijacin plasmatica menor al 4% LCR 20% Concentraciones disminuyen 25-39% al administrarse con alimentos

Efectos Toxicos

Neuropatia periferica dependiente de dosis Disminuye la depuracin renal por

Anfotericina B Fosfocarnet Aminoglucocidos

Ulceraciones orales y faringeas

Pancreatitis Cefalea, nausea y artratgia Exantema Cardiomiopatia Acidosis lactica Hepatomegalia grave y esteatosis

Estavudina

Analogo de la timidina Alta biodisponibilidad oral 85% Vida media

Plasmatica 1.2 h Intracelular 3.5 h

LCR 55% Eliminacin x secrecin tubular y filtracin glomerular

Neuropatia periferica Pancreatitis Artrargias Elevacin de aminotransferasa seicas Acidosis lactica Hepatomegalia Zidovudina disminuye la fosforilacin de la estavudina

Abacavir

Analogo de la guanosina Absorcin oral : 86% No afectad x alimento Unin a proteinas plasmatica al 50% Vida media de eliminacin 1.2h LCR 33 %

Resistencia cruzada a la lamivudina, didanosida y zalcitabina Se excretan metabolitos inactivos en orina.

Efectos adversos

5 semanas despues de inciado el TX Fiebre Malestar general Tastornos gastroint Exantema Nauseas, vomitos Diarrea Cefalea y fatiga

Pancreatitis Hiperglucemia Hipertrigliceridemia Acidosis lactica Alcohol aumenta biodisponibilidad

Nucleosidos No Inhibidores el aTracscriptasa Reversa

NNRTI = Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Se unen directamente a un sitio sobre la transcriptasa inversa viral. Cercano pero diferente al sitio de unin de los NRTI No compite con lo nucleosido trifosfato, ni requiere fosforilacin para activarse. Efectividad especfica contra VIH-1 Su unin al centro activo de la transcriptasa produce bloqueo de RNA y de las actividade de las polimerasas del DNA dependiente de DNA

NNRTI
Biodis Dosis U. a P. Vida media LCR 45% Efectos A Erupciones Nevirapina >90% 260mg/12h 60% Delavirdina 85% 400mg/8h 98% Efavirenz 65% 600mg/24h 90% a album 44 a 55 h 0.3-12%
Vertigo, Insomnio, ErupcionesTransa minitis

0.4%
Erupciones C. Transaminitis y cefalea

cutaneas graves, hepatitis, Naueas, Cefalea

Escalar dosis desde 200mgdia en mas de 14 dias para diminuir frecuencia de reacciones cutaneas

Indicaione s

Separar dosis de No yomar con Dianosina o antiacidos alimentos 1H

Nevirapina

Biotransformado por la isoforma P450 CYP3A en metabolitos hidroxilados y enseguida excretado en orina Componente de antirretroviral convinado.

200mg DU previene transmisin del VIH de la madre al hijo + 2mgkg al neonato en los siguientes 3 das.

EFECTOS ADVERSOS

Exantema grave, sindrome e StevensJohnson y necreolisis epidermica toxica Manifetaciones exantematica y hepatiti fulminante suspender Fiebre, nausea, somnolencia

La coadministracin disminuye la concentracin de indinavir, ritonavir, saquinavir y anticonceptivo orales

DELAVIRDINA

Biotransformada en metabolitos inactivos por enzimas P450 CYP3A CYP2D6 Precaucin en pts con isuficiencia hapatica Exantema en 18% de P en 1mes del TX

2% Fatiga, cefalea, diaerrea, incremento de aminotransferasas Teratogeno en ratas Defectos del tabique ventricular

Efavirenz

Vida media 40-55h Absorbe: 45% VO Biodisponibilida comidas grasa Concentracion plasmatica Max en 3.6 hrs Metabolizada por CYP3A4 y CYP2B6 a metabolitos hidroxilados

Excretado en heces Reaccione Adversas

SNC Lipotimia, somnolencia, insomnio, cefalea, confusin, amnesia, agitacin, delirio, depresin, pesadillas y euforia.

Efavirenz

Recomendacione

Efectos Adversos

Administrar antes de dormir

Exantema en + 28% P Nauseas, vomito Diarrea Critaluria Aumento de enzimas hepaticas 10-20% en el colesterol total serico

Interacciones farmacolgicas implicadas en combinacione de los antirretrovirales

Frmaco Farmacos que sus niveles sericos Farmacos que sus niveles sericos

Delavirdina

Saquinavir, nelfinavir, efavirenz

Nevirapina
Efavirenz Nelfinavir

Cimetidina y macrolidos

Rifabutina y rifampicina

Delavirdina, efavirenz, saquinavir, ritonavir

IHIBIDORE DE PROTASAS

La proteasa es responsable de la segmentacn de los precursores para producir las protenas estructurales finales del ncleo del viron maduro.

Previene nuevas formas de infeccin al captar la particula no infecciosa. Efectos adversos

Sindrome de distribucin alterada de la grasa corporal Resistencia a la insulina e hiperlipidemia

Saquinavir

Va Oral Cpsula de grenetina dura, tomarse 2 hrs despues de los alimentos Saquinavir H, INVIRASE Unin a PP: 98% LCR= Muy bajo

Eliminado por heces Mutacin en L90M y G48V Metabolizada por CYP3A4 de primer paso. Las concentraciones x Indinavir, ketoconazol, claritromicina y jugo de toronja.

Efectos Adversos

Diarrea Nausea Malestar abdominal Dispepsia Malestar gastrointestinal Rinitis

Capsula de grenetina blanda Saquinavir S Fortovase Se absorbe bien con los alimentos

RITONAVIR

Inhibidor de la proteasa del VIH 1 y VIH 2 Biodisponibilidad administrada con alimentos : 75% Escalonar dosis en mas de 5 das 600mg c/12h

Nausea Diarrea Parestesia Hepatitis Elevacin de aminostransferasas Hipertrigliceridemia

INDINAVIR

Dosis 800mg/8h Inhibidor especifico de las proteasas del VIH-1 y VIH 2 Consumir con el estomago vacio Biodisponibilidad oral 65% Fijacin a PP: 60%

Metabolizado en el hgado. Hiperbilirrubinemia indirecta Nefrolitiasis Trombocitopenia Aminotransferasas Nausea, diarrea, irritabilidad

NELFINAVIR

Mayor absorcin en el tiempo de alimentos Unin a proteinas plasmaticas: 98% Metabolizada por CYP3A Eliminado por heces Vida media plasmatica: 3.5 a 5 h

Flatulencias Diarrea x dosis

750mg/8 h 1.25 g / 12h

AMPENAVIR

Absorbido VO Se puede tomar con o sin alimentos Vida media plasmatica: 7-10.5 h Eficaz con 2 NRTI

Nausea Diarrea Vomito Parestesia perioral Exantema

FARMACOS ANTIINFLUENZA

AMANTADINA RIMANTADINA ZANAMIVIR OSELTAMIVIR INTERFERONES RIBAVIRINA PALIVIZUMAB

VIRUS DE LA INFLUENZA TIPO A VIRUS DE LA INFLUENZA TIPO B AMBOS VIRUS

AMANTADINA

Amina ciclica que inhibe la perdida de la cubierta de ARN del virus de la influenza A dentro de las celulas huesped infectadas 200 mg/dia como prevencion Disminuye el riesgo de adquisicion en 50 90%

RIMANTADINA

Derivado metal de la amantadina Primer blanco Proteina M2 dentro de la membrana Eficaz en el tx de la influenza antes de 48 hrs

EFECTOS ADVERSOS

Intolerancia gastrointestinal

Trastornos en el SNC

Intranquilidad Dificultad para concentrarse Mareo + Frecuente en amantadina En pts >65 aos y con IR Disminuir dosis.

ZANAMIVIR

Inhibidores de la nueramidasa Tx de la influenza no complicada Inhiben la replicacion viral de ambos virus Via: Intranasal Dosis: 10mg/12h/5 d

Mala biodisponibilidad VO Limitada union a proteinas plasmaticas Rapidamente depurada via renal Ausencia significativa de metabolitos

OSELTAMIVIR

Via: Oral Dosis: 75mg12h/5d Activado en intestino e higado Vida media: 6 10 h Excrecion por orina

Disminucion en el tiempo de alivio de los sintomas: 1 dia Indicado x eficiencia: 30 primera horas Ambos bien tolerados