ESTUDIO GENERAL DE LAS ANEMIAS

Anemia Ferropenica.

Anemia Megaloblastica Anemia Hemoltica

ANEMIA

DEFINICION: Disminucin de la concentracin de hb en sangre.: Mujeres: <12g/dl. Hombres: <13g/dl.

ANEMIA

MECANISMOS DE ADAPTACION.

DESENCADENADOS PRINCIPALMENTE POR LA HIPOXIA. Incremento en sntesis de EPO. Aumento de eritropoyesis. acortamiento de etapas madurativas de GR. Incremento en eritroblastos circulantes Incremento en concentracin de 2-3 DPG. Disminucin de afinidad por O2.

ANEMIA

MECANISMOS DE ADAPTACION CARDIOVASCULAR Suceden a nivel de hb. ~ 7.5g/dl.

Redistribucin de flujo sanguneo Aumento del gasto cardiaco.

ANEMIA

MANIFESTACIONES CLINICAS.

** La anemia generalmente es la manifestacin de un trastorno subyacente.

Palidez. Sntomas generales. Trastornos cardiorrespiratorios. Trastornos neuromusculares. Trastornos gastrointestinales. Trastornos renales. Alteraciones del ritmo menstrual.

ANEMIA
CLASIFICACION:

FISIOPATOLOGICA: Capacidad de la medula sea de adaptarse al descenso de hb.

Regenerativa: Reticulocitosis. Arregenerativa: Reticulocitopenia Comnmente otras citopenias.

MORFOLOGICA:

Normociticas ( VCM 78-96 fl ). Macrociticas ( VCM > 96fl ). Microciticas ( VCM < 78fl ). Normocronicas Hipocromicas.

ANEMIA FERROPENICA METABOLISMO DEL HIERRO: Generalmente unido a otras molculas:

Grupo Hemo: Hb, Mioglobina, citocromos, peroxidasas, catalasas. Enzimas No Hemicas: Ribonucletido reducatasa, flavo protenas, protenas sulfuradas. Protenas del metabolismo del Hierro: Apoferritina , transferrina.

ANEMIA FERROPENICA

METABOLISMO:

Contenido Total del Organismo: 78% como hierro hemnico. 22% como no hemnico.

3 4 grs.

ANEMIA FERROPENICA
.

METABOLISMO DEL HIERRO UTILIZACION:

Circuito Prcticamente cerrado. 1ml de eritrocitos requiere 1 mg. de hierro. Es decir 20-25 mgs./ da son necesarios. Aporte de dieta: 1 - 1.5 mgs./ da. Perdidas 1 - 1.5 mgs. da. Princ. Descamacin epitelial, sudor , saliva. 95-98% procede de reservas. 2-5% de la absorcin intestinal.

ANEMIA FERROPENICA

INGRESO 0.6-1.5mgs. 21 mgs Fe Hb 2.500mgs plasma 21 mgs reservas 1000mgs.

PERDIDAS 0.6-1.5

ANEMIA FERROPEPENICA METABOLISMO DEL HIERRO

Absorcin: Principalmente en duodeno. Como forma Ferrosa. Contenido de Dieta: 6 - 10 mgs. X c / 1000Kcal. aprox. 15 - 35 mgs x da.
Solo 5 -15% se absorbe = 1 - 2.5 mgs. dia.

METABOLISMO DEL HIERRO

REQUERIMIENTOS DIARIO DE HIERRO

Nios 1- 5 : Nios 5-12 Hombre adulto Mujer adulta no embarazada: Mujer adulta embarazada:

8 mgs. 12 mgs. 10 mgs. 14 mgs. 16 mgs.

ANEMIA FERROPENICA METABOLISMO DEL HIERRO

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCION.

Luminales o dependientes de la dieta. - Mejor absorcin de origen animal ( hierro hemnico). - Vegetales requieren reduccin. - Motilidad intestinal.

METABOLISMO DEL HIERRO

FACTORES PARIETALES O DEPENDIENTES DE CELULAS INTESTINALES. Fe++ Fe + Mobilferrina + Ferroreductasa:

paraferritina
mitocondrias apoferritina

sntesis de grupos hemo

hierro de reserva

METABOLISMO DEL HIERRO

ABSORCION:

Factores Genticos de regulacin.

1. 2.
3.

Receptores de transferrina ( rTF ). Transportador de metales Divalente ( DMT-1)

PROTEINAS REGULADORAS DE HIERRO hepcidina

METABOLISMO DEL HIERRO

TRANSPORTE.

TRANSFERRINA Fija al hierro en forma oxidada Fe +++. 30-35% saturada por hierro en condiciones normales 250-450mcgs/dl. Aumenta en edo. Ferropenico.

METABOLISMO DEL HIERRO

UTILIZACION:

Penetracin celular previa unin a trasnferrina. 80% para sntesis de hb. 20% para reservas.: ferritina y hemosiderina. * macrfagos de M.O y bazo. * Hgado: 90% hepatocitos , 10% Cels. Kupffer. * Msculo: Miofibrillas y macrfagos.

ANEMIA FERROPENICA

Disminucin de hemoglobina secundario a disminucin de la concentracin de hierro en la sangre

ANEMIA FERROPENICA
DESARROLLO

Aparicin y disminucin progresiva.

1.- Ferropenia prelatente: Desaparicin del Fe de reserva. 2.- Ferropenia Latente: Microcitosis. Descenso de ndice Saturacin TF. Aumento de Cap. Tot. fijacin. 3.- Eritropoyesis ferropenica: dism. Concentracin de hb. microcitosis, hipocromia.

ANEMIA FERROPENICA PREVALENCIA.

30% De la poblacin mundial. 50% En pases en Desarrollo. 10% En pases desarrollados. E.U: 5% hombres. 12% mujeres no embarazadas.

ANEMIA FERROPENICA ETIOLOGIA

CAUSAS FISIOLOGICAS Aumento en requerimientos. Crecimiento. Mujeres en edad frtil

CAUSAS PATOLOGICAS. Dieta. Malabsorcin. Hemorragia.

ANEMIA FERROPENICA

MANIFESTACIONES CLINICAS. Importante diferenciar las manifestaciones clnicas de la enfermedad subyacente y las provocadas por la anemia. Palidez Cansancio Fatiga muscular precoz Irritabilidad Alteraciones de Memoria Palpitaciones Disnea cefalea

ANEMIA FERROPENICA

Sintomatologa especifica:
Evolucin Prolongada. - PICA - Trastornos epiteliales - Esclerticas azules. Infecciones: Alteracin en la capacidad Bactericida de los granulocitos por dficit de lactoferrina.

ANEMIA FERROPENICA
DIAGNOSTICO: Pruebas directas: - Tincin de Perls. - Biopsia Heptica Pruebas Indirectas. - ndices y morfologa Eritrocitarios. - Hierro serico. - Capacidad Total de fijacin de la transferrina (CTF) - ndice de saturacin de transferrina (IST). - ferritina serica. - Zinc Protoporfirina.

ANEMIA FERROPENICA
PRUEBAS DE DIAGNOSTICO PARA ANEMIA FERROPENICA. Biometra hemtica:

Hb: < 12g/Dl. mujeres , Hb: < 13g/Dl. Hombres. Volumen Corpuscular Medio (VCM): < 80 Hemoglobina Corpuscular media ( HCM) : < 32 Conc. Media de Hb. Corpuscular (CHCM): < 28 Ancho de Distribucin Eritrocitaria Aumentado: > 16.

ANEMIA FERROPENICA PRUEBAS DE LABORATORIO PARA EL DIAGNOSTICO DE ANEMIA FERROPNICA

unidades

Sideremia (hierro) Cap. Tot. Fij. (CTFT) Indices de saturacin De trasnferrina ( IST) Ferritina deficit Zinc Protoporfirina(ZPP)

50-150g/dl. 250-450g/dl. 28-35% 18-300ng/ml 0 12 ng/ml. 15-50 g/ml

ANEMIA FERROPENICA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:

Talasemia ADE normal Anemia Inflamatoria. Anemia sideroblastica Congnita. Atransferrinemia. Porfirias Intoxicacion por Pb.

ANEMIA FERROPENICA

TRATAMIENTO.

Etiolgico

Sintomtico: Suplementacin de Hierro. 1.- Sulfato ferroso 200 mgs x 3 Durante 3- 6 meses. 2.- Hierro Dextrano: 15- hb x peso x 3= Dficit Calculado. Respuesta valorable a los 4 12 das.: reticulocitosis. Normalizacin de Hb: 4-10 semanas.

ANEMIA MEGALOBLASICA

DEFINICIONES

MACROCITOSIS. Definida como VCM > 96fl.

NO MEGALOBLASTICA: VCM 100-110fl.

MEGALOBLASTICA :

VCM > 110 fl.

MACROCITOSIS NO MEGALOBLASTICA

Fenmeno aislado Generalmente sin anemia Sntesis de DNA normal Causas diversas

MACROCITOSIS MEGALOBLASTICA
Disociacin madurativa entre el ncleo y citoplasma debido a un retraso en la sntesis de DNA. Casi siempre acompaada de anemia, se caracteriza por aparicin de precursores eritroides de gran tamao, ncleo inmaduro, conocidos como megaloblastos Prcticamente siempre se debe a dficit de Folatos y/o vitamina B 12.

ANEMIA MEGALOBLASTICA

Afeccin del tejido hematopoyetico as como tejidos con intenso recambio celular. 20-35% de los pacientes con dficit de cobalamina presentan trastornos neurolgicos. Debido a dficit de folatos , afectacin sistmica menos comn, trastornos neurolgicos, alteraciones del desarrollo ( espina bfida) , hiperhomocisteinemia.

ANEMIA MEGALOBLASTICA

COBALAMINA

Necesidades diarias 2-5g. Contenido total 2-5 mgs. Principal reservorio en hgado ( 1mg) Fuente principal, dieta de origen animal. Contenido de la dieta 15-30gs. Absorcin 2-5gs.

ABSORCION DE COBALAMINA (CBL)

Proceso regulado en 5 etapas, con intervencin de 3 protenas con diferente funcin. 1.- COBALOFILINAS ( Haptocorrinas o protenas R). Secretadas en las glndulas salivales y mucosa gstrica, fijan cualquier tipo de cbl activa. 2.- FACTOR INTRINSECO: Sintetizado en las clulas parietales del fundus y cardias gstrico, con unin exclusiva a Cbl activa. 3.- RECEPTOR CELULAR., Localizado en membrana cel. de yeyuno e Ileon.

ABSORCION DE COBALAMINA.

1.- ETAPA SALIVAL: Liberacin apartir de los alimentos , facilitados por accin de enzimas gstricas y acidez del medio 2.- ETAPA GASTRICA: Unin a cobalofilinas

ABSORCION DE COBALAMINA.
3.- ETAPA DUODENAL: Proteo lisis del complejo Cbl- cobalofilina, por proteasa pancreticas , liberacin y unin a factor intrnseco ( FI), y formacin de complejo Cbl-FI.

4.- ETAPA INTESTINAL. UNION a receptores especficos R situado en la mucosa del epitelio intestinal , con formacin del complejo CBL-FI-R 5.-INTERNALIZACION por endocitosis, liberacin en el interior de la clula con unin a transcobaliamina II, I y III.

FUNCIONES DE COBALAMINA.

Dos son los procesos metablicos que requieren cobalamina. 1.- los que usan metilcobalamina: Conversin del homocisteina a metionina 2.- Los que utilizan 5 desoxiadenosil-B12: Isomerizacin de metilmalonil CoA a Succinil CoA.

METABOLISMO DE CBL Y FOLATOS

ANEMIA MEGALOBLASTICA AC FOLICO.

Ac. Pteroilgltamico. Resultado de la unin entre el Ac Pteroico y una o varias molculas de Ac. L- glutmico.
FORMA ACTIVA: TETRAHIDROFOLATO. FUENTE PRINCIPAL : dieta de origen vegetal.

ACIDO FOLICO

Requerimientos diario : 50 - 100gs. Incremento en lactancia, embarazo ( 500 y 300 gs) respectivamente. O en situaciones de intenso recambio celular. Aporte en dieta normal 200- 400 gs. Reservorio principal : hgado. Capacidad de reserva: 3 meses promedio. Principal causa de anemia megaloblastica

ACIDO FOLICO

Forma circulante : metil-tetrahidrofolato Concentracin plasma 6-20 g/l. Concentracin en eritrocito 250-1000g/dl
DEFICIENCIA: Concentraciones en plasma: < 4g/dl. Concentracin eritrocitaria : < 250 g/dl.

AC FOLICO : ABSORCION 1.- Hidrlisis a monoglutamatos 2.- Penetracin celular Intestinal por difusin pasiva y difusin facilitada por protena fijadora de folatos y TEF. 3.- En el interior de la cel. Intestinal al Pteroilmonoglutamato, la dehidrofolato reductasa lo transforma en metiltetrahidrofolato.

AC. FOLICO : FUNCIONES

Solo formas metiladas.

Metilen THF, es coenzima de la timidilato sintetasa, enzima encargada de la transformacin de:

desoxiuridina-monofosfato(dUMP) desoxitimidina monofosfato (dTMP) imprescindible para la sntesis del DNA.

ANEMIA MEGALOBLASTICA

DEFICIT DE COBALAMINA Predominio de mal absorcin.

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE COBALAMINA 1.- DIETA INSUFICIENTE - Vegetarianismo estricto. - Recin nacidos de madres deficitarias 2.- DEFICIT DE FACTOR INTRINSECO - Anemia perniciosa del nio - Anemia perniciosa del adulto - Gastrectoma parcial o total. - Ingestin de sustancias custicas. 3.- DEFECTO FUNCIONAL DE FI - Alteraciones de la susceptibilidad al medio acido. - perdida de la afinidad por el receptor intestinal.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE COBALAMINA

4.-Alteraciones de la luz del leo. - Insuficiencia pancretica. - Inactivacin de la enzima (Sx. Zollinger E.) - Competencia por la cobalamina por proliferacin bacteriana: - Estasis ( sx. asa ciega, diverticulosis) - Disminucin de motilidad ( esclerodermia) - Por parsitos: D. Latum. A. Duodenale.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE COBALAMINA

5.- Alteraciones de la mucosa del Ileon ( receptores de FI) - Resecciones Qx. O derivaciones. - Enteritis regional ( Crohn). - Sprue ( tropical y no tropical). - tuberculosis. - infiltracin linfomatosa.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE COBALAMINA

INDUCIDAS POR FARMACOS: - Antibiticos y antivirales ( AZT, neomicina colchicina) - Azatioprina, metrotexate, 5-FU. - Difenihidantoina. - Anticonceptivos orales. CONGENITAS ( SX Immerslund Grsbeck) HEMODILISIS PERDIDAS URINARIAS. ( Insuf.. Cardiaca congestiva)

ANEMIA PERNICIOSA

Denominacin acuada en 1885 por Addison y Brenner , reservado para el dficit de Factor Intrnseco (FI). Mas comn el origen adquirido, secundario a gastritis atrfica.

GASTRITIS ATROFICA
Enfermedad multifactorial. Origen auto inmune comprobado. Predisposicin gentica. Caracterizada por inflamacin y atrofia , progresa en tres etapas. 1.- Gastritis superficial. 2.- Gastritis atrfica 3.- Atrofia gstrica. Incidencia incrementada con edad >60a. 40-50x 100 000 la padecen. Dficit de cobalamina en 40% de adultos >60a. NO siempre coincide con anemia

ANEMIA MEGALOBLASTICA: DEFICIT DE FOLATOS

DEFICIT DE FOLATOS: Causa mas comn de anemia megaloblastica.

- Dieta inadecuada - Consumo elevado - Compuesto termolbil (70-90% desaparece al calentarlo).

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE FOLATOS

1.- Dieta insuficiente.

- Desnutricin y caquexia. - Dieta inadecuada o pobre en folatos. - Etilismo crnico y cirrosis heptica.

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE FOLATOS 2.- HIPERCONSUMO. - Embarazo - Prematurez - Lactancia inadecuada - Sx. Hemolticos crnicos. - Sx. Mieloproliferativos crnicos. - Procesos inflamatorios crnicos, neoplasia - hipertiroidismo - Psoriasis ( tx. con metrotexate).

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA DEFICIT DE FOLATOS

3.- MALABSORCIN - Congnita - Inducida por medicamentos. - DFH.,barbitricos - Anticonceptivos orales - Sulfasalazina. - Colestiramina. - Inducida por alcohol - Por alteraciones de la mucosa intestinal. - Sprue ( tropical y no tropical) - Enf. De Crohn. - Reseccin Qx. amplia del intestino delgado

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA

TRANSTORNOS CONGENITOS DE SINTESIS DE ADN:

- Oroticoaciduria. - Sx Lesch Nyhan - Enzimopatas que afecten al metabolismo del Ac. Folico. - Dficit de transcobalamina II.( cuantitativo y funcional). - Homocistinuria y aciduria metilmalonica

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA TRANSTORNOS EN LA SINTESIS DEL ADN INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS.
- Antagonistas del folato. metrotexate pirimetamina trimetropim pentamidina triamtereno - Antagonistas de la purina. 6 MP tioguanina

TRANSTORNOS EN LA SINTESIS DEL ADN INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS.

- Antagonistas de la pirimidina. citarabina Fluoracilo. - Alquilantes ciclofosfamida - Inhalacin prolongada de oxido nitroso. - Arsnico

ANEMIA MEGALOBLASTICA MANIFESTACIONES CLINICAS Sx anmico de intensidad variable, rara vez otros datos de origen carencial. En caso de dficit de cobalamina: - sx anmico - parestesias - trastornos gastrointestinales - glositis - perdida de peso - dificultad para de ambulacin

ANEMIA MEGALOBLASTICA MANIFESTACIONES NEUROLOGICAS

SINTOMAS. Parestesias , deambulacin inestable, incoordinacin perdida de la fuerza muscular, espastisidad.

SIGNOS Disminucin de la sensibilidad superficial y profunda, signo de Romberg positivo, hiperreflexia, clonus, Babinsky

MANIFESTACIONES CLINICAS, ANEMIA MEGALOBLASTICA POR DEFICIT DE COBALAMINA.

EXPLORACION FISICA: Cambios en la pigmentacin ( vitligo, melanosis). Esplenomegalia 10-15% Canicie precoz Equimosis. Otros datos asociados al trastorno subyacente.

MANIFESTACIONES CLINICAS DEFICIT DE FOLATO

Manifestaciones clnicas propias de la anemia.

Trastornos neurolgicos menos comunes: depresin, psicosis maniaco depresiva, perdida de la memoria, neuropata perifrica. Incremento en homocisteina: provoca trastornos del desarrollo, espina bfida y riesgo incrementado de trombosis.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

Disminucin de hb. Incremento en VCM >110 fl. ADE incrementado. Leucopenia y trombocitopenia variable Reticulocitos normales o ligeramente disminuidos.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

Frotis de Sangre Perifrica. Poikilocitosis (Ovalocitosis, Dacriocitosis), Cuerpos de inclusin en eritrocitos ( anillos de cabot, cuerpos de Howell-Jolly, punteado basofilo).

Neutrofilos hipersegmentados ( pleocariocitos).

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

MEDULA OSEA.

Incremento de eritropoyesis, con megaloblastos en diferentes estadios de maduracin, mielocitos y metamielocitos gigantes con megacariocitos de aspecto hiperploide.

ANEMIA MEGALOBLASTICA NIVELES DE CBL Y FOLATOS

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

TEST DE SCHILLING. Consiste en la cuantificacin de la excrecin urinaria de Cbl marcada ingerida por va oral, previa saturacin del transportador.

Test normal:

> 5% de excrecin por orina.

Mal absorcin: 0 a 2% de excrecin. Posteriormente se agrega FI . En caso de correccin de prueba: obedece a dficit de FI.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

ANTICUERPOS ANTI FI: prueba de mayor valor dx. para anemia perniciosa de origen inmune. Dos tipos de AbFI. 1.- Bloqueadores o tipo I: impide unin de FI o CBL. 2.- Precipitantes o tipo II: Inactiva al FI o al complejo CBL-FI, impidiendo su unin al receptor de membrana especifico. Ab. ANTIMUCOSA GASTRICA, mas frecuentes, menos especficos.

ANALISIS DE JUGO GASTRICO: - Aclorhidria resistente a histamina y pentagastrina 100% de casos. - determinacin de FI en jugo gstrico.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DIAGNOSTICO

Endoscopia con toma de biopsia de lesiones atrficas. Disminucin o ausencia de cel. Principales y parietales, con focos de infiltracin linfocitaria. Otras pruebas de malabsorcin.

ANEMIA MEGALOBLASTICA TRATAMIENTO

Ac flico: 5 mgs , hasta desaparicin de los sntomas. Preventivo 0.2 a o.4 mgs/ da. Secundario a citostticos: 3-15 mgs/da de ac. folnico.

ANEMIA MEGALOBLASTICA TRATAMIENTO

COBALAMINA PARENTERAL. 1000g POR 7 DIAS. MANTENIMIENTO 1000g cada 2 meses. En caso de reseccin gstrica o intestinal mantenimiento indefinido cada 3 meses.

Respuesta se valora con elevacin de reticulocitos , mayor entre el da 2 y 10.

Normalizacin de Hb. en 4-6 semanas.

ANEMIAS HEMOLITICAS

ANEMIA HEMOLITICA

DEFINICION:
Acortamiento de la vida del eritrocito

ANEMIAS HEMOLITICAS

CLASIFICACION:

ETIOLOGICA Intracorpusculares: Generalmente congnitas Extracorpusculares: Generalmente Adquiridas FISIOPATOLOGICA: Intravasculares: Extravasculares: Principalmente en Bazo. (SFM)

ANEMIA HEMOLITICA MANIFESTACIONES CLINICAS ANEMIA HEMOLITICA AGUDA.

Aparicin brusca Fiebre Malestar general Mareo Dolor abdominal Ictericia y palidez Orina obscura

ANEMIA HEMOLITICA MANIFESTACIONES CLINICAS

ANEMIA HEMOLITICA CRONICA

Aparicin lenta e insidiosa Poca expresividad clnica Ictericia leve Palidez leve Esplenomegalia

ANEMIA HEMOLITICAS ETIOLOGIA.

Edad Antecedentes Familiares Origen tnico

ANEMIA HEMOLITICA COMPLICACIONES

ANEMIA HEMOLTICA INTENSA: Debidas a hipoxia crnica. Retraso en el desarrollo seo. Retraso en el desarrollo gonadal. Ulceras Maleolares. Debidas a exceso de eritropoyesis. Deformaciones craneofaciales. Expansiones seas Hiperconsumo de Ac flico. Hemocromatosis. Hemosiderosis

ANEMIA HEMOLITICA COMPLICACIONES

ANEMIA HEMOLITICA MODERADA 1.- Debidas al catabolismo hemoglobinico: - Litiasis Biliar 2.- Debidas al hiperesplenismo: - Leucopenia. - Plaquetopenia. - crisis hemoltica. 3.- Infecciosas: - Crisis de aplasia de serie roja ( parvovirus B19) 4.- Crisis megaloblasticas.

DIAGNOSTICO

LABORATORIO: Biometra hemtica

Descenso de hb. VCM normal o incrementado. Morfologa de eritrocitos en frotis de sangre . Reticulocitosis.

DIAGNOSTICO

SIGNOS BIOLOGICOS

Bilirrubinemia indirecta. Aumento de DHL Descenso de haptoglobina Descenso de hemopexina Disminucin de Hb glucosilada Aumento de estercobilinogeno fecal. Hemoglobinemia Hemoglobinuria Hemosideruria ( crnico)

DIAGNOSTICO

Determinacin de vida eritrocitaria - Eritrocitos marcados con Cr Radioactivo. Creatina intraeritrocitaria.

Examen Morfolgico de medula sea.

ANEMIAS HEMOLITICAS DIAGNOSTICO ETIOLOGICO

Historia Clnica Examen Morfolgico de frotis de sangre perifrica ( FSP) Exploraciones complementarias. - PRUEBA DE COOMBS. - Fragilidad Osmtica - Electroforesis de Hemoglobina. - Enzimas eritrocitarias. - Hemlisis en medio Acido ( HAM ) e hiperosmolar. - Anlisis de protenas de membrana.

ANEMIAS HEMOLITICAS ADQUIRIDAS CLASIFICACION:

Inmunes.

No Inmunes.
- Mecnicas. - Hemoglobinuria Paroxstica nocturna. (HPN)

ANEMIA HEMOLITICAS INMUNES

Iniciada por unin de Ab IgG o IgM

AUTOANTICUERPOS mas comun - Patologa subyacente en el 50% - Secundaria a Frmacos. - Primaria o Idioptica.

ISOANTICUERPOS. - Reaccin transfusional por incompatibilidad.

ALOANTICUERPOS. - Enfermedad Hemoltica del Recin Nacido.

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

Expresividad Clnica dependiente de:

Tipo de anticuerpo: IgG ( calientes: activacin a 37oC) IgM (fros: activacin a 0-20oC) Bifsicos Concentracin en plasma. Capacidad para fijar complemento.

ANEMIA HEMOLITICA

Anticuerpos IgG. - Calientes. - Escasa capacidad de fijar complemento - adhesin intensa a membrana eritrocitaria. especificidad anti-Rh. - Incompletos o Irregulares. (No producen aglutinacin de eritrocitos). - Opsonizantes - Hemlisis predominantemente en bazo, SFM.

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE Anticuerpos IgM

Completos o regulares. Especificidad anti I o anti i. Fijan complemento. Mecanismo de dao por hemlisis Unin a ME a 4-20 oC. Comunes en sx linfoproliferativos (Presentacin insidiosa), Infecciones por mycoplasma, mononucleosis infecciosa ( presentacin aguda).

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE .

75% del total de los casos. incidencia:10 x 1 milln de hab. Frecuencia incrementada en mujeres > 40. 50% Idioptica. Restante, secundaria a neoplasias o infecciones princ. Virales.

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

PRESENTACION CLINICA

Predominantemente inicio Insidioso. 82% esplenomegalia leve 45% hepatomegalia Numero menor de casos inicio agudo

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

LABORATORIO:

Coombs Directo positivo en 95%. - 20-70% : IgG. - 20-60%: IgM. C3. - 7-15%: Solo C3

Coombs Directo Negativo en 5%. - Concentracin menor de molculas (100-200). - mnimo requerido (300-500). Eluido

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

TRATAMIENTO.

Tx sintomtico: Transfusin de Glbulos Rojos.

Tx. Etiolgico: Prednisona 1-2 mg/Kg/dia. X 21 das, (reduccin gradual hasta suspensin). Mantenimiento: 15 mgs. Da. Esplenectomia: resistencia a esteroides. Remisin: 50% en Idiopatica 30% en secundaria. 92% demostracin isotpica de secuestro

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE TRATAMIENTO EN REFRACTARIEDAD. INMUNOSUPRESION:

6 mercaptopurina. Azatioprina Clorambucilo + prednisona. Ciclofosfamida Gammaglobulina IV. Plasmaferesis ( cri aglutininas) Anticuerpos Monoclonales ( antiCD20)

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

ANEMIA HEMOLITICA POR ANTICUERPOS FRIOS. comn secundario a patologas : cirrosis, sx linfoproliferativos, infecciones virales, carcinomas FORMA CRONICA mas comn en >70. Activacin con exposicin al fro Hemoglobinuria, acrocianosis dolorosa. Generalmente carcter monoclonal de IgS. FORMA AGUDA TRANSITORIA. Predominantemente en nios. Postinfecciosa ( Micoplasma Pneumonie, Epstein Baar). Remisin espontnea. Incremento policlonal de IgS.

ANEMIA HEMOLITICA POR ANTICUERPOS FRIOS DIAGNOSTICO

VSG aumentada. Aglutinacin de eritrocitos en FSP. Ttulos de aglutininas elevados . Coombs Positivo.

TRATAMIENTO

Preventivo; evitar exposicin al fro. Transfusin de paquete globular precalentado a 37oC.

ANEMIA HEMOLITICA A FRIGORE

Debida a Criohemolisina bifsica o de Landstainer . Relacionada a sfilis terciaria, gripe, paperas, varicela. Inicio Horas despus de exposicin al fro. Ictericia, hemoglobinuria, fiebre, dolor lumbar.

Tx. de soporte: calentamiento de paciente.

ANEMIA HEMOLITICA MEDICAMENTOSA

TRES MECANISMO PRINCIPALES:

1.- Hapteno: Fijacin del Frmaco a membrana. Penicilina Ampicilina. Cefalotina Carbenicilina Cefalexina Eritromicina Tetraciclinas Relacionada a dosis elevadas.

ANEMIA HEMOLITICA MEDICAMENTOSA

2.- Neoantigeno: Formacin de antgeno nuevo tras la interaccin del frmaco con la membrana eritrocitaria. - Aspirina. - Paracetamol. - quinina, quinidina. - Isoniacida - Tiacidas, triamtereno. - Clorpomacina. - Rifampicina. Sx Hemoltico agudo de carcter intravascular. Independiente de dosis.

ANEMIA HEMOLITICA MEDICAMENTOSA

3.- autoanticuerpo: accin sobre el sistema inmune,

induciendo formacin de auto-anticuerpos. - alfa metil dopa. - L- DOPA. - Procanamida - Cimetidina - diclofenaco - Ibuprofeno - Tioridacina Anemia hemoltica por anticuerpos calientes IgG.

Dr. Faustino Leyto Cruz. Hematologia Hospital Adolfo Lpez Mateos ISSSTE Hospital Jurez de Mxico , SSA fleyto@yahoo.com.mx