Respostas celulares dependentes

de células T
• Células Ta interagem com CAA
portadoras de MHC classe II
determinando os epítopos que se tornam
alvo.
• Na presença do organismo invasor é
necessário selecionar os mecanismos
efetores apropriados para a infecção em
questão.
 Respostas celulares dependentes
de células T
• Padrões que podem ser selecionados:
– Citotoxicidade mediada por células T ou linfócitos
grandes granulares
– Ativação dos macrófagos e hipersensibilidade tardia
– Produção de Acs pelas células B, direcionadas
principalmente pelas células Ta2, sendo mastócitos ou
eosinófilos os efetores.
• Um mecanismo efetor inadequado pode levar a
uma suscetibilidade aumentada ao invés de
proteção.
Citotoxicidade mediada por células
• Defesa essencial contra os patógenos
intracelulares.
– Células Tc, células EN, algumas vezes as
células mielóides.
• As células Tc reconhecem os antígenos
específicos apresentados pelas moléculas
do MHC
– Tc CD8: MHC classe I
– Tc CD4: MHC classe II
Citotoxicidade mediada por células
• Células EN reconhecem células
incapazes de expressar moléculas do
MHC classe I
– Tbm utilizam uma variedade de receptores
para reconhecimento do alvo
– Ex: ligar ao Ac já fixado através de receptores
Fc
– Citotoxicidade celular dependente e Ac
(ADCC) ou atividade de célula exterminadora
(E)
 Citotoxicidade mediada por células
• Principal função das células Tc é a eliminação de
células infectadas com vírus.
• Praticamente todas as células nucleadas
expressam moléculas MHC de classe I: podem
apresentar Ag ao se tornarem infectadas
• Cada célula exibe suas próprias moléculas, que
serão apresentadas para uma revisão pelos
linfócitos Tc CD8.
Citotoxicidade mediada por células
• Apresentação de moléculas próprias e
dos patógenos:
– Degradação parcial das moléculas pelos
proteassomos → transporte para RE →
associação às moléculas do MHC classe I →
transporte para a superfície celular
• Interações adicionais podem ser
necessárias para estabilizar a ligação
entre a células Tc e o alvo.
Citotoxicidade mediada por células
• Alguns vírus tentam evitar o reconhecimento
pelas células Tc através da regulação negativa
das moléculas MHC classe I na células
infectada.
• Estas células são, então, reconhecidas por
células EN
• Tc e EN podem ser consideradas 2 ramos
complementares do sistema imune que vigiam
os tecidos para a presença de infecções virais.
Citotoxicidade mediada por células
• Moléculas do MHC classe I inibem a
citotoxicidade mediada pelas células EN
– Reconhecem diferentes alótipos MHC, mas
qq uma das várias moléculas do MHC pode
inibir a destruição da células
• HLA-G, presente apenas nos trofoblastos
da placenta, é um inibidor dominante
capaz de conferir resistência a todos os
tipos de
Citotoxicidade mediada por células
• Células do trofoblasto, oriundas do feto,
são alogênicas (genes MHC paterno).
• Os genes MHC convencionais são
controlados negativamente nessas células
• A expressão de HLA-G é necessária para
proteger a placenta do ataque mediado
pelas células EN
Citotoxicidade mediada por células
• Existem 2 grupos de moléculas para o reconhecimento
do MHC classe I pelas células EN:
 Citotoxicidade mediada por células
• As células EN podem envolver seus alvos
através de uma variedade de receptores,
incluindo os lectina –símile
• ADCC é mediada pelo Fc, CD16, que se
liga ao Ac da células-alvo
• Este evento, referido como atividade de
célula E tbm pode ser realizado por outras
células com receptores Fc (linfócitos T,
células mielóides)
Citotoxicidade mediada por células
• Alvos potenciais para ação das células
incluem Ags virais nas superfícies
celulares, moléculas MHC e alguns
epítopos de tumores.
• Monócitos e PMN tbm podem ter alguma
atividade contra alvos tumorais revestidos
por Acs
• Muitos linfócitos Tc e células EN tbm
possuem grânulos com proteínas que
danificam as células-alvo.
Citotoxicidade mediada por células
• Após a ligação com o alvo, a células Tc direciona seus
grânulos à membrana do alvo, liberando seus conteúdos
Citotoxicidade mediada por células
• As células Tc CD4 não possuem
perforinas e lisam seus alvos na ausência
de Ca
• O mecanismo de citotoxicidade está
ligado a um grupo de moléculas que
podem sinalizar diretamente a apoptose
(Fas e receptor de TNF)
• A estrutura do Fas assemelha-se ao
receptor TNF
Citotoxicidade mediada por células
• Em resumo:
– Células T CD8 utilizam tanto Fas qto a
liberação de grânulos
– Células T CD4 utilizam principalmente Fas
– Células EN utilizam primariamente grânulos
– TNF pode contribuir para o dano citotóxico
produzido por qq uma destas células
 O papel dos Macrófagos
• Todas as fases da resposta imune
• Mecanismo protetor rápido capaz de responder
antes que ocorra a amplificação mediada pela
célula T
• Podem tomar parte na iniciação da ativação das
células T através do processamento e da
apresentação de Ags
• Importantes como células inflamatórias,
tumoricidas e microbicidas na fase efetora da
resposta celular, após a ativação mediada por
célula T
 O papel dos Macrófagos
• Algumas funções dos macrófagos são
favorecidas após a exposição a linfocinas
– In vitro, a destruição de alguns parasitas
intracelulares requer a ativação dos
macrófagos
• Quando ativados, apresentam capacidade
aumentada de destruir alguns
microsganismos, mas não outros
– IFNγ → Legionella; ↑ M. tuberculosis
 O papel dos Macrófagos
• Razões:
– Inúmeras funções efetoras diferentes
– Série monócito/macrófago é muito heterogênea
– Funções efetoras dependem de linfocinas e estímulos
inflamatórios aos quais o macrófago foi exposto
• Sugestões indicam que a ativação dos
macrófagos ocorre em etapas e exige inúmeros
estímulos seqüenciais, com diferentes funções
efetoras manifestadas em cada etapa