AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS y ANTIBITICOS

Dra . Eliana Chuquimia Mandamiento

ANTIBIOSIS
Antibitico: sustancia que inhibe el crecimiento o mata otro microorganismo

Clasificacin de los antibiticos

Por su origen
Biolgicos, semisintticos, sintticos

Por el espectro de accin

Bacteriostticos, bactericidas

Por la estructura qumica

Antibiticos semisintticos: Ncleo natural Cadenas laterales

sintticas

Espectro de accin de los antibiticos

Eucariotes Bacterias Bacterias Virus parsitas obligadas Clamydias Rikettsias

Hongos Myco Bacterias Bacterias Gram + bacterias Gram Penicilina Sulfamidas Cefalosporina Estreptomicina Griseofulvina Polymixina Tetraciclina

Nistatina

Unos pocos compuestos que pueden interferir con la sntesis temprana de algunos virus

Mara Cecilia Arango Jaramillo

Espectro de accin de los antibiticos

Amplio espectro: G+ y GCloranfenicol Tetraciclinas

Espectro intermedio: G+
Penicilina G Oxacilina

Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos GVancomicina Polimixina

Clasificacin por su estructura qumica

Tetraciclinas Aminoglicsidos - lactmicos: Cefalosporinas y penicilinas Polipptidos Cloranfenicol Macrlidos

Valoracin de antibiticos

Concentracin mnima inhibitoria

Discos de papel de filtro con diferentes antibiticos Se colocan sobre el agar sembrado Difusin Inhiben bacterias sensibles

Seleccin del antibitico

Mtodo mecanizado:Concentracin mnima inhibitoria

Dilucin Adicin Incubacin Lectura Informe

Mecanismos de accin de los antibiticos

Interfieren con la construccin de la pared de peptidoglicano de la clula Inhiben ribosomas bacterianos Bloquean la sntesis de DNA

ANTIBIOTICOS BETALACTMICOS PENICILINAS

PENICILINAS

PENICILINA G PENICILINA V

METICILINA OXACILINA DICLOXACILINA

AMOXICILINA AMPICILINA

TICARCILINA

MEZLOCILINA
PIPERACILINA

PENICILINAS
Estructura bsica:
B
A

ACIDO 6 AMINOPENICILNICO

A: anillo tiazolidnico B: anillo betalactmico Grupo amino y cadena lateral R

MECANISMO DE ACCION
Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana

Bacterias en crecimiento y sintetizando la pared celular.

BACTERICIDAS

CLASIFICACION
PENICILINA G Y PENICILINA V:
Conocidas como penicilinas naturales Destruidas por betalactamasas La V: para uso oral La G, en diferentes presentaciones para uso parenteral

PENICILINA G Y V
VIAS DE ADMINISTRACIN:
PENICILINA G:
Por va IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8 horas Por va IM o depsito: penicilina procanica y benzatnica
Penicilina procanica: V1/2 1 - 3 horas Penicilina benzatnica: va IM, absorcin lenta, efectos por 21 - 26 das

USOS CLINICOS
PENICILINA G:
Neumococo sensible: neumona, empiema, meningitis, endocarditis..... S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, imptigo..... Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.... Sfilis Profilaxis de fiebre reumtica

Erisipela

Neumona

Imptigo

Amigdalitis

USOS CLINICOS
PENICILINA V:
Infecciones menores por estreptococo pyogenes Finalizacin de un tratamiento con penicilina G

EFECTOS SECUNDARIOS
ALERGIAS: es el principal efecto adverso
5 - 8% de la poblacin dice tener historia de alergia Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10% Shock anafilctico: muy raro: 0.05% Exantemas cutneos (lo mas frecuente) Enfermedad del suero: fiebre, artralgias, prurito Nefritis, eosinoflia, anemia hemoltica

CLASIFICACION
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:
Meticilinas Meticilina, oxacilina y dicloxacilina Grmenes sensibles: meticilino sensibles SAMS Cubrimiento contra infecciones por estafilococo aureus y epidermidis productores de penicilinasas

ANTIESTAFILOCOCCICAS
SAMR: cepas de estafilococos resistentes a penicilinas, meticilinas, cefalosporinas, clindamicina, aminoglucsidos y eritromicina. Eleccin: VANCOMICINA

CARACTERISTICAS
OXACILINA (IV) DICLOXACILINA (VO)
Suministrar lejos de los alimentos Buena absorcin por va oral (30 80%)

USOS
Infecciones por estafilococos SAMS sensibles:
Celulitis Abscesos Neumona, empiema Meningitis Osteomielitis, artritis sptica Sepsis, endocarditis

PENICILINAS

CLASIFICACION
AMINOPENICILINAS :
Ampicilina, amoxicilina.
Cubrimiento contra G y G + , pero no para SAMR y grampositivos resistentes a penicilinas H. influenza, E. coli, P. Mirabilis, enterococo y L. monocytogenes Son bactericidas

AMINOPENICILINAS
AMPICILINA: (IV; VO)
Medicamento prototipo del grupo Suministrar lejos de alimentos Absorcin oral del 60 - 70%

AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA: (VO)
Muy similar a ampicilina Excelente absorcin por va oral (100%) La comida no interfiere con la absorcin

AMINOPENICILINAS
USOS:
Infecciones del oido, senos paranasales y tracto respiratorio superior no graves Infecciones por grmenes susceptibles en el embarazo (infeccin urinaria)

ANTIPSEUDOMONAS
CARBENIZILINA: poco usada TICARCILINA: cuatro veces ms activa que carbenicilina MEZLOCILINA, PIPERACILINA
Uso en infecciones por Pseudomona, Proteus, Klebsiella, Enterobacter Meningitis, infeccin urinaria, peritonitis, sepsis

ANTIBITICOS BETALACTMICOS
CEFALOSPORINAS

Son bactericidas, de segunda eleccin en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo elevado

Sitios de accin betalactmicos

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

DNA

RNAm

Sntesis proteica

RNAm

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

Cefalosporinas consideraciones

Indicadas en el tratamiento de algunas infecciones respiratorias (cerufuroxima), otitis, infecciones urinarias (cefalexina) y gonococcias (ceftrixona) Las otras cefalosporinas son de reserva

1) Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino
resistentes),Tambin E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella

3) Tercera generacin: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae 4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

Farmacocintica
1 generacin: oral y parenteral (i.m.), eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al frmaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)
2 generacin: V. Oral y parenteral, eliminacin renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:

V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da

Efectos indeseables cefalosporinas

Similares a todos los lactmicos

Diarrea: Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 510%. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis,

Usos clnicos

1generacin: amplio espectro baja toxicidad, rara vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de leccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras) 2 generacin: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de -lactamasas) 3 generacin: mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter

Infecciones graves por grmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles

4 generacin: = que 3

CARBAPENEMS

IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

-lactmico de amplio espectro y alta potencia. Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clnica.

IMIPENEM es uno de los -lactmicos + efectivo contra anaerobios Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes Tratamiento emprico en personas que recibieron mltiples antibiticos Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis. Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) Neumonas. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG

Efectos adversos: Nuseas, diarrea, vmitos, hipersensibilidad, superinfeccin, convulsiones.

TETRACICLINAS
Es un antibitico BACTERIOSTATICO semisinttico de amplio espectro proveniente de la clortetraciclina
Tetraciclinas de primera generacin Oral Clortetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina Parenteral Oxitetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina
Tetraciclinas de segunda generacin Oral Limeciclina Guameciclina Mepiciclina Terramicina Guameciclina Etamociclina Clomociclina Demeclociclina Metaciclina Penimociclina Tiaciclina Doxiciclina Minociclina Parenteral Rolitetraciclina Limeciclina Guameciclina Doxiciclina Minociclina

USOS
Acn vulgaris. Actinomicosis. Amebiasis. ntrax. Brucella recurrentis. Conjuntivitis infecciosa. Gonorrea. Granuloma inguinal. Infecciones del tracto respiratorio Infeccin urinaria. Linfogranuloma venreo. Ophthalmia neonatorum. Ornitosis. Neumona. Psitacosis. Sfilis. Tracoma. Tifus.

Categora D de los frmacos en el embarazo. Atraviesa la placenta y puede tener efectos teratgenos en el feto, generalmente refirindose a retardo en el crecimiento esqueltico. Se excreta en la leche materna humana

Cloranfenicol
Es un antibitico de tipo bacteriosttico MA: inhibiendo la sntesis proteica bacteriana, unindose reversiblemente a la subunidad ribosomal 50s Actua: aerobios y anaerobios, grampositivo y gramnegativo, activo contra rickettsias pero no clamidias; neisseria meningitidis y haemophilus influenzae son altamente susceptibles, para ellos puede ser bactericida.

Uso clnicos
Es de ayuda en el tratamiento de infecciones por rickettsias. En pacientes peditricos menores de 8 aos con contraindicacin de tetraciclinas. Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes hipersensibles a la penicilina. La dosis es de 50-100mg/Kg/d dividida en cuatro tomas. Es utilizado en infecciones oftlmicas debido a su facilidad de penetracin a los tejidos del ojo y a su amplio espectro.

Efectos adversos
Anemia aplasica, a veces irreversible. En pacientes peditricos, debido a la deficiencia en la conjugacin del frmaco, este se acumula cuando la dosis es de 50mg/kg/d o ms y causa el sndrome del beb gris: vmito, flacidez, hipotermia, coloracin griscea, choque.

AMINOGLUCSIDOS

CLASIFICACIN:
Grupo I clsicos o Estreptomicina aminoglucosidos Dehidroestreptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Sisomicina Amikacina Dibekacina Netilmicina Neomicina Paramomicina a los Espectinomicina

Grupo II o de espectro ampliado

Grupo III o de uso tpico

Grupo IV semejante aminoglucosidos

Son antibiticos que inhiben la sntesis proteica a nivel ribosomal de los microorganismos
Relativamente txicos en comparacin con otras drogas pero siguen siendo tiles en el tratamiento de bacterias Gram (-) aerobias. Son drogas bactericidas

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Estreptomicina.- en la TB Gentamicina.- Infecciones urinarias Amikacina.- en infecciones por G(-) resistentes al resto de aminoglucosidos en pacientes hospitalizados y pacientes inmunodeprimidos. Neomicina.- Encefalopata heptica Profilaxis antibitica en ciruga colonica, infecciones oticas y conjuntivales. Tobramicina.- en aerosol es eficaz en el tratamiento crnico de fibrosis qustica que sufren Infecciones respiratorias.

Efectos adversos
Nefrotoxicidad: Cuanto mayor es la concentracin que se endocita, tanto mayor es la toxicidad. Neomicina es la mas fuertemente nefrotxica Estreptomicina no se concentra en corteza renal y es as la menos nefrotxica Ototoxicidad: Afectan tanto la funcin auditiva como la vestibular. El dao que se ocasiona es la perdida de las clulas ciliadas internas del odo interno. El dao guarda relacin con el tiempo de exposicin