SIMPATICOMIMETICOS

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA

USAMEDIC

2007
 SISTEMA NERVIOSO
• DE RELACION.
• VEGETATIVO.
– SIMPATICO.
– PARASIMPATICO.
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
 SIMPATICOMIMETICO

DEFINICION:
Fármacos cuyos efectos son
similares a las fibras simpáticas
postganglionares.
 NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO

• NORADRENALINA:
Neurotransmisor del S.N. Simpático
periférico.
• ADRENALINA: Hormona de la
médula suprarrenal.
 SIMPATICOMIMETICO
• DOPAMINA: Neurotransmisor del
Sistema Extrapiramidal, neuronas
mesocorticales y mesolímbicas.

*El sistema simpático y médula suprarrenal

no son esenciales para la vida en un
ambiente controlado y sin stress.
ALMACENAMIENTO Y LIBERACION
DEL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO

Los neurotransmisores se
sintetizan en las
terminaciones nerviosas, y se
almacenan en vesículas
sinápticas.
UNION NEUROEFECTORA
ADRENERGICA
 NEUROTRANSMISION
ADRENÉRGICA
terminacion nerviosa tirosina

neurona adrenérgica
Síntese de NA

MAO NA

metabólitos
NA

α2 –

NA Captacion1

NA
Captacion2
célula póst-sináptica NA COMT
célula efectora β α
metabólitos
 LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO

• INHIBEN LIBERACIÓN DE
NORADRENALINA:
*Presináptico:
• NA •Antag. Beta2
• Ag. alfa-2 adr. •Prostaglandinas. E2
• Adenosina. •Histamina
•Encefalinas.
• Acetilcolina.
INHIBE LIBERACION DE
NORADRENALINA
INHIBE LIBERACION DE
NORADRENALINA
 ALMACENAMIENTO Y LIBERACION
DEL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO

• Aumenta liberación de noradrenalina

*Presináptico:
ANT. Alfa 2 adrenérgico.
AG B2 adrenérgico.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
EN NEUROTRANSMISOR

Antagonistas Rα 2
NA (Yohimbina) β
NA
Aumenta liberación
NA
NA NA α1

NA α2
 CAPTACION DEL
NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
Y TERMINACION DEL EFECTO

• La captación neuronal, es causa principal de

la finalización de los efectos del impulso
adrenérgico
NA > AD; Isoproterenol no es sustrato.
TERMINACION DEL EFECTO
DEL NEUROTRANSMISOR
COMT
α2 α2
MA
O
NA
α1
NA NA
NA β

CAPTACION I

(NEURONAL)
 CAPTACION DEL
NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
Y TERMINACION DEL EFECTO

• La captación extraneuronal, inactiva el

neurotransmisor liberado, por
biotransformación y difusión.
ISO > EPI >>> NE
EFECTOS EN EL NEUROTRANSMISOR
ADRENERGICO

• La reserpina depleta las catecolaminas, e

inhibe la captación neuronal.
• Los antidepresivos tricíclicos, cocaína,
ketamina, fenotiazíinicos, etc. Inhiben la
captación neuronal.
• Fenoxibenzamina: Inhibe captación
neuronal y extraneuronal de NE.
INHIBEN CAPTACION NEURONAL: COCAINA,
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, ETC.
COMT
α2 α2
MA
O
NA
α1
NA NA
NA β

INHIBEN

CAPTACION I
 MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS
DE LOS AGENTES ADRENERGICOS

DEPENDE:
* tipo de receptor que existe en la célula
* Selectiva del receptor a la droga
* Respuesta característica de la célula
efectora.
 RECEPTOR α - ADRENÉRGICO
Receptor α 1 A ≥ NA >> Iso Receptor α 2 A ≥ NA >> Iso

Localizacion efecto Localizacion efecto

Pâncreas – ↓ secrecion de
contraccion células β insulina

contraccion plaquetas agregacion

Terminacion
↓ liberacion de NE
nerviosa
relajacion
Contraccion

↑ contratilidad Inhibe actividad

simpática - ↓ PA
 RECEPTOR β -ADRENÉRGICO

Receptor β 1 Iso > A= NA Receptor β 2 Iso > A >> NA

Localizacion efecto localizacion efecto

↑ contratilidad
↑ FC relajacion

relaxamento relajacion

↑ secrecion de
relajacion
renina

Receptor β 3 Iso > A= NA glucogenólisis

Localizacion efecto

Tejido relajacion
lipólisis
adiposo
MECANISMO DE ACCION Y
EFECTOS ADRENERGICOS
 SELECTIVA DEL ADRENOCECTOR

ALFA Metoxamina
Fenilefrina
Noradrenalina
Metaraminol
Adrenalina
Mefentermina
Dopamina
Dobutamina
BETA Isoproterenol
 SIMPÁTICOMIMÉTICOS:
MECANISMOS DE ACCIÓN
++ Ca++
Ca ++ Ca
++ Ca++ ++ Ca
++
Ca++ Ca Ca
Ca++ Ca++ Ca++
Ca Ca++
++
Ca Ca++ Ca
++ ++
Ca ++ Ca ++
Ca ++

β α1
AC

ATP
ATP A
AMPc
MPc Ca++
Ca Ca
++
++

X
Ca Ca++ Ca++
++
PDE III

“Calciomovilizadores”
 Calciomovilizadores: diástole
Na+
Na+ Ca++ Ca++ Ca++
Ca
++
Ca++
Na + Ca ++
Ca++
H+

Intercambiador ATPasa

Consumo
Ca++
Ca++
Ca++ Ca++ Ca++

O2 Ca++ Ca++ SERC

A
Ca++

10µM 0,1µM
 CLASIFICACION: MECANISMOS
DE ACCION α1
Agonista α α2
α 1; α 2
Accion Direta β1
Agonista β β2
β 1; β 2

↑ Liberaccion de NA
↑ [NA]
Accion
↓ Captacion de NA
Indireta

Accion Mixta
MECANISMO DE ACCION DE
SIMPATICOMETICOS

DIRECTA:
EPI, NE, Isoproterenol, dobutamina,
fenilefrina, metoxamina, etc.
Potenciado por inhibidores de la
captación del neurotransmisor.
 DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION DIRETA
 ADRENALINA
ADR β β 2β 2 Broncodilatação
↑ Contr. Muscular
ADR β
β1 ↑ FC e Contração
α 1; α 2 Contraccion
ADR α
PÂNCREAS α 1; α 2 ↓ Insulina
USOS:
ADR α Asma (Tratamento de
EFECTOS COLATERALES: Taquicardia,
Emergência)
tremor fino de manos,
Choque palidez, hipertencion,
Anafilático
hiperglicemia y ansiedad
 NORADRENALINA
NA αα11;; αα22 Contraccion
Contracción
NA α
PÂNCREAS α 1; α 2 ↓ Insulina
NA β1 β1 ↑ FC e Contraccion

EFECTOS COLATERALES: Taquicardia,

USO:hipertencion,
palidez, Herramienta Farmacológica
hiperglicemia y
ansiedad
 AGONISTAS β
ISOPRENALINA

ββ2 2 Dilatacion
Broncodilatação
AGONISTA β
β 1β 2 ↑↑FC
Contr. Muscular
e Contração

USO: Asma (noCOLATERALES:

EFECTOS es muy usado)
Taquicardia, arritmias, tremor de
manos, ↓ PA
 AGONISTAS β 1
DOBUTAMINA

AGONISTA β1 ↑ FC e Contraccion

EFECTOS COLATERALES : ↑ [ ] →
Arritmias, fibrilaccion
USO: ↑ FC en Pacientes com
Bradicardia, Paro o Insuficiencia
 AGONISTAS β 2
SALBUTAMOL e TERBUTALINA

β 2 Broncodilatação
Dilatacion
AGONISTA β2
ββ2
Relaxamento
Relaxamento
2 ↑ Contr. Muscular

β1 ↑ FC e Contraccion
USO:
Asma
EFECTOS Retardar Parto Prematuro :
COLATERALES
Taquicardia, tremor fino de manos, ↓
PA
 AGONISTAS α 1
METOXAMINA e FENILEFRINA

↑ PA
AGONISTA α1 Contraccion
↓
Mucosa
Nasal
USOS:COLATERALES:
EFECTOS Estados Hipotensivos
Bradicardia
reflexa, ↓ (Metoxamina)
Oxigenacion de la mucosa
nasal (necrosis recidual y perdida del
Descongestionante
olfato)
Nasal
(Fenilefrina)
 AGONISTAS α 2
CLONIDINA y GUANABENZO

USO: Contração ↑ PA (agudo)

Pós
AGONISTA α Hipertension
2
NTS ↓ Atividade
Simpática: Sedacion,
EFECTOS COLATERALES ↓ PA (prolongada)

sequedad de boca, hipotension

Ca2+
X
Pré α2

ortostática.
AGONISTA α2 NA
↓ [NA]
NA
↓ PA (prolongada)
MECANISMO DE ACCION DE
SIMPATICOMETICOS
INDIRECTA:
Tiramina, anfetamina, metaanfetamina.
* Acción inhibida por bloqueadores de
captación del neurotransmisor.
* Acción abolida por tratamiento previo de
reserpina.
* Dosis repetidas ocasionan taquifilaxia.
* Potenciado por inhibidores de la MAO.
 DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION INDIRETA
 ↑ LIBERACION DE NA
TIRAMINA
TIR
USO: Ferramenta Farmacológica
Alimentos ricos en
NATIRAMINAα R
Presente em Vários Alimentos

RESPOSTA
no deben ser consumidos junto
TIR con inibidores de MAO NA
TIR NA
NA NA
NA
α 1; α 2 βR
↑↑ [NA] Contraccion

RESPOSTA
TIR NA
NA NA NA
MAO

NA ↑ PA
↓ CAPTACCION DE NA
COCAÍNA Y DESIPRAMINA

NA αR

RESPUESTA
NA NA NA
NA NA

βR
NA X NA

RESPUESTA
MAO NA NA
NA
DROGA
 α 1; α 2 Contraccion
Sistema Euforia,
USO:
↑ [NA] Ferramenta Farmacológica
Límbico melhora do
↑ [NA] Antidepressivo humor
β
Sistema
1 ↑ FC e Contraccion
↑ Atenção,
(desipramina) de insônia
Vigilia
Sistema Euforia,
Límbico melhora do
↑ [DA] humor
EFECTOS COLATERALES Sistema: ↑
Hipertensión, taquicardia,
Nigroestriadarritmias
Atividade
o Motora
 MECANISMO DE ACCION
DE SIMPATICOMETICOS

MIXTA.
* Predominio indirecto: Efedrina,
etilefrina, metaraminol, etc.
* predominio directo: dopamina.
 DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION MIXTA
 DOPAMINA
Rim, Dilatação
mesentério,
↓ [DA] D1 coronárias
USO: Choque↑ hipovolemico
Filtração Glomerular, y séptico
↑ Excreção de Na +

↑ FC e Contração ↑ PA
↑ [DA] β 1
EFECTOS COLATERALES :
Taquicardia, palidez, hipertension,
NA
NA

NA
↑ [NA] NA

arritmias
NA
NA

↑↑ [DA] α 1 Contração ↑ PA
 EFEDRINA
Broncodilatação
EFEDRINA β
USO: Descongestionante Nasal y Asma
↑ FC e Contração

EFECTOS
EFEDRINA α COLATERALES:
Contração
Taquicardia, palidez, hipertension,
insonmio NA
NA

EFEDRINA NA
NA
NA

NA
↑ [NA]
Droga: Alpha: Beta 1: Beta 2: Dopa:
Dobutamine
5-20ug/kg/min 0 +++ ++ 0
Dopamine
< 3ug/kg/min 0 + + +++
11-20:
+++ +++ + ++
Epinephrine
<2 ug/min 0 + ++ 0
9-20ug/min +++ ++ ++ 0
Isuprel
1-7 ug/min 0 +++ +++ 0
Norepinephrine
<2 ug/min +++ ++ 0 0
2-16 ug/min ++++ ++ 0 0
Phenylephrine
10-100 ug/min ++++ 0 0 0
Gracias