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Bibliografa
Toxicologa Ambiental Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental. Pea, C.;
Carter, D.; Ayala-Fierro, F. (2001) http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/ O.M.S. O.I.T. : The International Programme on Chemical Safety (IPCS) http://www. Inchem.org Asociacin Espaola de Toxicologa (AETox) http://tox.umh.es./index.htm
Todas las sustancias son venenosas, no hay ninguna que no sea txica. La dosis es lo que diferencia al veneno del remedio Paracelso (1493- 1541)
Todas las sustancias, naturales o sintticas, son txicas, es decir que producen efectos adversos para la salud en alguna condicin de exposicin. Es incorrecto denominar algunas sustancias qumicas como txicas y otras como no txicas. Las sustancias difieren grandemente en su toxicidad. Las condiciones de exposicin y la dosis son factores que determinan los efectos txicos. Ottoboni, 1991
Etanol
Cloruro de sodio Sulfato de cobre DDT Nicotina Tetradotoxina Dioxina (TCDD)
7000
3000 1500 100 60 0,02 0,02
Introduccin
Toxicologa: Ciencia que estudia los Efectos Adversos de las Sustancias Qumicas , Agentes Fsicos y Biolgicos sobre los Organismos Vivos Toxicologa Ambiental: Estudia los daos causados al organismo por la exposicin a los txicos que se encuentran en el ambiente. Su objetivo es evaluar los impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio contaminado. Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en los organismos vivos Ecotoxicologa: Estudia el destino de las sustancias txicas y de sus efectos sobre los constituyentes de un ecosistema en un contexto integral (Truhaut, 1977)
Introduccin
Txico: Toda sustancia de naturaleza qumica que, dependiendo de la concentracin que alcance en el organismo y el tiempo que esto suceda, va a actuar sobre los sistemas biolgicos bien definidos, causando alteraciones morfolgicas, funcionales bioqumicas que ocasionan enfermedad o incluso la muerte Toxicidad Capacidad inherente a una sustancia de producir un efecto nocivo Riesgo: Indica la probabilidad de que un efecto txico se produzca segn las condiciones de empleo de una sustancia
Conceptos Bsicos
Xenobitico: es cualquier sustancia que no ha sido producida por la biota. Biota: son todos los seres vivos: animal, vegetal, microorganismos
Tiempo de Exposicin:
Crnicas: duran entre 10 y 100 % del perodo de vida (7 70 aos) Subcrnicas: de corta duracin, menor al 10 % del perodo vital Agudas: exposiciones de 1 da menos y suceden en un solo evento Efecto Txico: cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo (cambios irreversibles o persistentes un tiempo prolongado despus del cese de la exposicin) que ha sido producido por la exposicin a sustancias txicas Susceptibilidad Individual: por diferencias metablicas o genticas
Suposiciones Bsicas
La respuesta est determinada por la concentracin del txico en el blanco La sangre est en equilibrio con todos los tejidos La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el tiempo El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de efecto
El consumo excesivo de alcohol, una dieta deficiente y la inactividad fsica son factores que contribuyen al cncer
Pueden tomarse precauciones en el hogar y en el lugar de trabajo para reducir otras exposiciones perjudiciales, que podran producir cncer. Fuente: http://www.atsdr.cdc.gov/risk/cancer/
Introduccin
Clasificacin de los Txicos
Gases y sustancias voltiles Sustancias orgnicas no voltiles Sustancias Inorgnicas, Minerales Metales Aniones Txicos Compuestos Miscelneos
Clula Humana
Membrana Celular
Introduccin
TOXICO
DERMAL
ORAL
INHALATORIA
ABSORCIN DE TXICOS
Va INHALATORIA
Factores que influencian la absorcin: 1.- GASES y VAPORES: Solubilidad del gas en sangre y tejidos Dbito sanguneo Gradiente de Presin Parcial (Alvolos / Sangre venosa) Ventilacin Pulmonar
2.- AEROSOLES: Caractersticas Fsicas: Dimetro, Densidad y Forma Los parmetros respiratorios Anatoma del rbol respiratorio
Cambios direccionales
Muy bruscos
+++
Menos bruscos
++
Suaves
ABSORCIN DE TXICOS
Va DRMICA
Factores que influencian la absorcin: 1.- Propiedades Fsico - Qumicas de las sustancias Solubilidad en lpidos Peso Molecular Grado de ionizacin 2.- Concentracin de la sustancia y superficie de la piel expuesta 3.- Circulacin perifrica 4.- Grado de hidratacin de la piel y su pH 5.- Zona de la piel expuesta: Espesor del extracto crneo Abundancia de folculos pilosos 6.- La temperatura ambiente 7.- Integridad de los tegumentos
ABSORCIN DE TXICOS
Va ORAL
Factores que influencian la absorcin: 1.- Constante de disociacin (pKa) y liposolubilidad 2.- Estabilidad del compuesto al pH estomacal e intestinal 3.- Motilidad del tracto gastro-intestinal 4.- El dbito sanguneo en el rea esplcnica 5.- Accin de las enzimas digestivas y de las bacterias intestinales 6.- Formacin de compuestos insolubles y de quelatos
Introduccin
MONXIDO DE CARBONO
Gas incoloro, inodoro, no irritante, se mezcla con el aire en todas las proporciones (ASESINO SILENCIOSO). Es el producto de combustin incompleta de la materia orgnica Mecanismo de accin: HbO2 + CO COHb + O2
MONXIDO DE CARBONO
Catabolismo de la Hb y de otras Hemo-protenas Hbito de fumar Motores de combustin interna (nafteros) Hornos y equipos de calefaccin 2.- Ocupacionales: Exposicin a Diclorometano (Cloruro de Metileno)
MONXIDO DE CARBONO
Sintomatologa: Los sntomas dependen de: La concentracin de CO en el aire inspirado El tiempo de exposicin Grado de actividad de la persona expuesta (frecuencia respiratoria)
Principales: cefaleas, nusea, irritabilidad, taquipnea, confusin, desmayos al realizar un esfuerzo, coma y muerte.
Envenenamiento crnico: dao del SNC, prdida de sensibilidad en los dedos, falta de memoria y deterioro mental Factores agravantes: anemia, embarazo, feto, tareas pesadas, temperatura ambiente y altitud (> 1500 msnm)
MONXIDO DE CARBONO
CMP (Ambiente): 9 ppm (10 mg/ m3)
Estos valores pueden variar de acuerdo al trnsito, presencia de combustin, equipos de
calefaccin, calefones, hornos, etc. En garajes subterrneos, tneles y edificios situados en calles de mucho trnsito se pueden hallar concentraciones superiores a 50 ppm .
MONXIDO DE CARBONO
MONITOREO BIOLGICO (S. R. T.)
CMP: 50 ppm (55 mg/ m3)
Examen clnico (Anual) con orientacin: cardiolgica, neurolgica (Alteracin en pruebas de vigilancia, atencin, coordinacin oculomotriz, discriminacin de intensidades luminosas y sonoras), oftalmolgica y psicolgica.
Lquido incoloro.
Voltil ( P. Eb. 27 C) Olor a almendras amargas Glucsidos cianogenticos (amigdalina) HCN DL50: 0,5 mg/kg de peso.
En Indonesia se utiliza NaCN para aturdir los peces del arrecife de manera que puedan capturarse y venderse vivos como mascotas. El cianuro mata a los peces pequeos y al coral
Sintomatologa
Intoxicacin sobreaguda: rpidamente mortal (1 a 15 minutos) Intoxicacin aguda: vrtigo, respiracin rpida, vmitos, cefaleas, somnolencia, hipotensin, taquicardia, inconsciencia, convulsin y muerte. Intoxicacin crnica: debilidad, prdida del apetito y de peso, deterioro mental, insuficiencia tiroidea
Benceno
Lquido incoloro, inodoro y voltil, solvente de grasas Usos y fuentes de exposicin
Benceno
Absorcin: Inhalatoria, drmica y oral.
Distribucin: Circula unido al glbulo rojo, se libera en tejidos ricos en lpidos: SNC, Mdula sea, etc. Metabolismo: Mediante el sistema microsomal de oxidasas de funcin mixta (Citocromo P-450), se produce un metabolito intermedio (epxido) responsable de la toxicidad. Eliminacin: Aire expirado, orina (metabolito).
Benceno
Toxicidad Aguda: excitacin nerviosa seguida de depresin, cefaleas, vrtigo, nauseas. Narcosis, convulsin, muerte. DL oral: 15 ml. Crnica (Benzolismo) Generales: Cefaleas, vrtigo, fatiga, anorexia, irritabilidad. Hematolgicas: Anemia, leucopenia, trombocitopenia. Sndrome Hemorrgico: epistaxis, gingivorragia, melena. Mdula sea: Hipocelularidad (> linfocitos) y tejido graso. Leucemia Mieloplsica Aguda. Relacin Exposicin al benceno/ Riesgo de leucemia:
720 ppm/ mes (2 ppm) 30 aos: Riesgo 3.9 superior al normal. 10 ppm 40 aos: Riesgo 60 veces superior a la poblacin no expuesta 1 ppm durante toda la vida: 22% aumento de leucemia (USEPA)
METALES PESADOS
Txicos Acumulativos Avidez por los grupos SH Varios estados de oxidacin Derivados orgnicos e inorgnicos Ampliamente utilizados en la industria Presencia en alimentos, aire, agua y suelo
PLOMO
Fuentes de Exposicin Laboral: Fundicin del mineral Recuperacin de chatarra Fabrica de acumuladores Reparacin de radiadores Fabricacin de balas
No laboral:
Ingestin de agua y alimentos contaminados Retencin de proyectiles en el organismo
PLOMO
Metal de color blanco grisceo, maleable, insoluble en agua, soluble en cidos minerales, sin funcin fisiolgica conocida. P. Eb. 1740 C, P.F. 327, d: 11.3 g/ml Se obtiene de un mineral conocido como Galena Se oxida fcilmente en su superficie formando una capa que le protege de posterior corrosin. No es buen conductor de la electricidad Principales aleaciones: Estao y Antimonio Resistente a las radiaciones
PLOMO
Biosntesis del Hem
PLOMO
Signos y Sntomas de la intoxicacin Crnica
Gastrointestinales: anorexia, dispepsia, estreimiento, sabor metlico, dolor abdominal Hematopoyticos: anemia, punteado basfilo.
PLOMO
Monitoreo Biolgico (S.R.T.)
Marcadores de Exposicin
Plomo en sangre (I.B.E. 30 g/ dl) Plomo en orina Delta ALA dehidratasa Delta ALA urinario Protoporfirina eritrocitaria Coproporfirinas urinarias
Marcadores de Efecto
PLOMO
Hasta 1971: 60 g/dl
1972-1975: 40g/dL
1975-1985: 30 g/dL 1985-1991: 25 g/dL Desde 1991: 10 g/dL
Plomo y Ambiente
PLOMBEMIAS
PLOMBEMIAS EN NIOS < A 10 AOS Coronel Dominguez - n:84
70
60,7
60
Porcentaje
ug/dl
PLOMBEMIAS
PLOMBEMIAS EN OPERARIOS FUNDICIN DE PLOMO Coronel Dominguez - n:48 60 50
47,9
Porcentaje
40
31,25
PLOMBEMIAS
PLOMBEMIAS EN NIOS < A 10 AOS Granadero Baigorria - n:11 100
81,8
Porcentaje
FRECUENCIA
PLOMBEMIAS
PLOMBEMIAS EN OPERARIOS DE INDUSTRIA METALURGICA Granadero Baigorria - n: 21 Frecuencia 60 50
57,1
Porcentaje
40 30 20 10 0 0-5
38,1
4,8
6-10 ug/dl
> 10
ARSNICO
Fuentes de Exposicin:
Ocupacional: Fundicin de mineral no ferroso, produccin de cido sulfrico, Produccin de hierro y aceros, combustin de carbn, uso como plaguicida. La arsina (gas) se produce en medio cido y en presencia de zinc o aluminio. No ocupacional: agua, alimentos de mar, medicamentos
Intoxicacin
Aguda: vmitos y diarreas con olor aliceo, hepatopata, arritmia cardiaca, shock e insuficiencia renal. Crnica: hiperqueratosis palmo plantar, lneas de Mee, hiperpigmentacin de la piel, polineuropata, anemia, cncer de piel, pulmn, hgado y rin (Grupo I: IARC)
Las caractersticas organolpticas de las aguas arsenicales no son generalmente desagradables, y los efectos txicos pueden observarse tardamente. El comienzo de los sntomas puede ocurrir entre los 5 y 10 aos de exposicin, y las lesiones malignizarse dcadas despus. Estudios recientes han demostrado que la poblacin infantil expuesta durante el perodo prenatal y postnatal es neurolgicamente ms susceptible. En el ao 2001, la poblacin argentina expuesta se estimaba en aproximadamente un milln de personas (3% de la poblacin del pas). Se estima hoy que la poblacin que habita en reas con aguas arsenicales es alrededor de 2.500.000 habitantes, casi el 7% de la poblacin del pas. Las reas arsenicales identificadas suman alrededor de 435.000 Km2 de superficie.
HACRE: Enfermedad producida por el consumo de arsnico a travs del agua y los alimentos, caracterizada por presentar lesiones en piel y alteraciones sistmicas cancerosas y no cancerosas, luego de un perodo variable de exposicin a concentraciones mayores de 10 ppb en agua de consumo diario. DEFINICIN DE CASO PROBABLE DE HACRE: Individuos de cualquier edad y sexo con: Historia de al menos 6 meses de exposicin a niveles de arsnico mayores a 50 ppb en agua de consumo diario (bebidas y preparacin de alimentos), y
Manifestaciones cutneas caractersticas de HACRE (al menos una): Hiperqueratosis (difusa o nodular de palmas y/o plantas). Melanodermia (hipo o hiperpigmentacin, difusa o puntiforme de piel y/o mucosas). Cncer de piel (Enfermedad de Bowen / Carcinoma espinocelular / Carcinoma basocelular, mltiples y en zonas no expuestas).
Niveles gua de calidad de agua potable: O. M. S. : 10 g / l (0.010 ppm) C. A. A. : 10 g / l (0.010 ppm ) - Res. 68/2007 y 196/2007
ARSNICO
HACRE: manifestaciones clnicas Prurito palmar-plantar con ardor local, hiperhidrosis Hiperqueratosis palmo-plantar. Melanosis en las zonas cubiertas del trax (rain drop) Cncer cutneo en las regiones de la piel protegidas de los rayos solares, en especial sobre el tronco
Laboratorio: Arsnico en orina Arsnico en pelos, uas Arsnico en agua Arsnico en materiales diversos
CROMO
Fuentes de Exposicin:
Aguda: vrtigo,sed intensa, dolor abdominal, vmitos oliguria, anuria Crnica: el Cr +6 es corrosivo y causa ulceracin y perforacin del tabique nasal, reacciones cutneas de origen alrgico, conjuntivitis, hepatitis, cncer de las vas respiratorias
CROMO
Laboratorio: Cromo en orina
Valores de referencia: No expuestos: menor de 1 g/ g de creatinina Expuestos: hasta 30 g/ g de creatinina (IBE)
Cromo en sangre:
Valores de referencia: No expuestos: menor de 1 g/ litro
Mercurio
Metal lquido a temperatura ambiente. P. Eb. 356 C Densidad: 13.6 g/ml
Mercurio
Usos y Fuentes de exposicin: Instrumentos de precisin: termmetros, manmetros.
Mercurio
Intoxicacin por Mercurio metlico y sus derivados inorgnicos Aguda:
Gastroenteritis aguda, estomatitis, colitis ulcero-hemorrgica, vmito y salivacin. Anuria con uremia consecuencia de la necrosis tubular Estado de shock
Crnica:
Gingivitis, estomatitis, sabor metlico, cada de dientes SNC: temblor, trastorno del carcter, de la personalidad y de la memoria, irritabilidad, alucinaciones, convulsiones SNP: neuropata sensitivo-motora Renal: proteinuria, enzimuria, sndrome nefrtico Estado general: apetito disminuido, diarreas frecuentes, caquexia
Mercurio
Intoxicacin por derivados metilados (Metilmercurio) Fatiga, apata, falta de inters, parestesias en los dedos y en la boca, cefaleas, fiebre, vmitos y mialgias Ataxia cerebelosa y disartria, escritura ilegible Movimientos coreiformes Ceguera de origen cortical Disminucin de la agudeza auditiva
Irritabilidad emocional: euforia y depresin En los casos graves, confusin mental seguida de muerte Afectacin renal: proteinuria, incremento de la -microglobulina
Mercurio
Mercurio en alimentos: Principales Epidemias