Transporte desde la Red Trans del Golgi

hasta los Lisosomas

LISOSOMAS
 Los lisosomas son sacos membranosos llenos
de enzimas hidrolíticas utilizadas para llevar a
cabo una digestión intracelular controlada de
macromoléculas

Contienen alrededor de 40 tipos de

enzimas hidrolíticas que incluye: proteasas,
nucleasas glicosidasas, lipasas
fosfolipasas,fosfatasas y sulfatasas.
Todas son hidrolasas ácidas, para su
funcionamiento óptimo necesitan un ambiente
ácido. El interior del lisosoma tiene un pH de
aproximadamente 5.0.
De esta manera el citosol esta doblemente protegido de una
autodigestión: La membrana del lisosoma lo separa del citosol y
aún cuando se rompiera poco daño sufriría pues el pH citosólico
es alrededor de 7.2
HIDROLASAS ACIDAS QUE HAN SIDO LOCALIZADAS EN LOS LISOSOMAS

ENZIMA SUSTRATO NATURAL

• FOSFATASAS
Fosfatasa ácida La mayoría de los fosfomonoésteres
Fosfodiestarsa ácida Oligonucleótidos y otros fosfodiésteres

• NUCLEASAS
Ribonucleasa ácida Acido Ribonucleico
Desoxiribonucleasa Acido Desoxiribonucleico

• POLISACARIDASAS Y
MUCOPOLISACARIDASAS
β- Galactosidasa Galactósidos
α- Glucosidasa Glicógeno
α- Manosidasa Manósido, glicoproteínas
β- Glucuronidasa Polisacáridos y mucopolisacáridos
Lisozima Paredes celulares bacterianas y
mucopolisacáridos
Hialuronidasa Acidos hialurónicos y condroitín sulfato
Aril sulfatasa Sulfatos orgánicos

• PROTEASAS
Catepsina(s) Proteínas
Colagenasa Colágeno
Peptidadsa Péptidos
• LIPASAS
Esterasa(s) Esteres de ácidos grasos
Fosfolipasa(s) Fosfolípidos
 Al igual que otros organelos,
están rodeados por una sola
membrana donde existen
proteínas transportadoras que
permiten que los productos de la
digestión de macromoléculas
aminoácidos, monosacáridos y
nucleótidos, pasen al citosol.
 Una bomba de protones (H+)
ATP dependiente bombea H+ para
mntener el pH ácido en el
interior. La mayoría de las
proteínas de la membrana de los
lisosomas están
extraordinariamente glcosiladas,
lo cual las protegería de las
proteasas luminales
Los lisosomas son muy variados en forma y
tamaño,pero pueden ser identificados
histoquimicamente como un solo grupo de organelos,
utilizando el precipitado producido por la acción de
una hidrolasa ácida sobre un sustrato determinado. Así
se ha comprobado que existen todas las células
eucarióticas
 En general los lisosomas son puntos
de encuentro al cual convergen
diferentes corrientes del tráfico
intracelular. Las enzimas digestivas las
reciben por una ruta que viene desde el
RE pasando por el Golgi.
A su vez las sustancias que serán
digeridas siguen al menos tres vías de
acuerdo a su origen:
a) materiales de origen externo incorporados por
Endocitosis (Pinocitosis). Son entregados
primeramente a un endososoma temprano y luego
a un endosoma tardío el cual se une con las
vesículas que traen enzimas lisosomales desde el
Golgi.
b) Materiales como partículas de mayor tamaño
o microorganismos son incorporados desde el
exterior por fagocitosis
c) materiales de origen interno, organelos,
macromoléculas, incluso algunas proteínas son
reciclados por un proceso denominado autofagia.
Una vacuola de secuestro derivada de una
membrana del RE que rodea a un organelo
formando un autofagosoma
Macrofago alveolar de un NO
Macrofago alveolar de un fumador de 18
años
Las enzimas hidrolíticas son llevadas a los
lisosomas por medio de vesículas
transportadoras especializadas.
En primer lugar las hidrolasas son
marcadas, en las cisternas del Golgi, al
agregárseles una azúcar manosa que lleva
un grupo fosfato = Manosa-6-Fosfato
(M-6P).
 Este grupo es reconocido por
proteínas receptoras de M-6-P, que son
proteínas transmembrana de la red cis
del Golgi.
El receptor se une a las hidrolasas y las
ayuda a empaquetarse en vesículas de
transporte específicas que salen del
Golgi.
Estas vesículas se fusionan con endosomas
tardíos entregando su contenido al lumen
de este organelo
 En el interior del endosoma tardío
las hidrolasas se liberan del receptor de
M-6-P al bajar el pH (6.0) y pueden
comenzar su proceso de digestión.Esto lo
transforma en un lisosoma primario
A su vez los receptores de M-6-P son
recuperados y transportados en vesículas
que emergen desde el endosomas hasta la
red trans del Golgi para ser reutilizados
(reciclaje)
Transporte de hidrolasas lisosomales recién
sintetizadas hacia los lisosomas
Algunos de los materiales llevados hacia los lisosomas no
completan la digestión y permanecen en los lisosomas
constituyendo los cuerpos residuales. A veces algunas de estas
sustancias no digeridas son eliminadas de la célula por un proceso
similar a la exocitosis. Si ello no ocurre se transforman en
pigmentos de desgaste (gránulos de lipofucsina)
PEROXISOMAS
 PEROXISOMAS Y
DETOXIFICACIÓN CELULAR
 Los peroxisomas se encuentran en
todas las células. Están limitados por una
sola membrana .
Diámetro 600 nm . Nº 70-100 por
célula.
En hepatocitos Nº mayor.
Cumplen varias funciones metabólicas.
Contienen enzimas oxidativas.
Pueden formar y descomponer
peróxido de hidrógeno.
 Varían en los distintos tipos de
células según el tipo de número de
enzimas (+/- 40 en total).
Las mas destacadas : catalasa, D-
aminoácido oxidasa, Urato oxidasa
(forma core cristalino) y las responsables
de la β-oxidación de ácidos grasos.
Estas (excepto la catalasa) oxidan
sustratos como ácidos grasos,
aminoácidos, purinas, uratos ácido úrico
,etc.
 Las enzimas oxidativas utilizan
oxígeno molecular (O2) para remover
H2 de moléculas específicas, lo que
lleva a la formación de H2O2 (peróxido
de Hidrógeno)

RH2 + O2 R + H2O2
Este peróxido es muy tóxico para la célula y debe
ser degradado, por acción de la catalasa. Que
puede funcionar de un modo catalítico
2 H2O2 2H2O + O2
catalasa
O bien utilizando la reacción peroxidativa en la cual el
peróxido de Hidrógeno es oxidado a H2O utilizando
electrones proveniente de un donante orgánico :

H2O2 + TH2 2H2O + T

Catalasa
T= (Sustancia toxica oxidada)

En células hepáticas y renales se utiliza este

mecanismo para oxidar y neutralizar sustancias tóxicas
como: metanol, fenoles, formaldehido, ácido fórmico,
nitritos y etanol.
Parte del etanol ingerido con la bebidas
alchólicas, es neutralizado por la catalasa que lo oxida
a acetaldehído
La catalasa también degrada H2O2 producido
fuera de los peroxisomas (mitocondrias, REG y
citosol). Allí se forman aniones superóxido (O-2 ),
conocidos como radicales libres. Estos son muy
reactivos Una enzima la superóxido dismutasa se
encarga de eliminarlos de acuerdo con la siguiente
reacción:

2 O-2 + 2H+ H2O2 + 02

superóxido dismutasa