REGULACIN NEUROENDOCRINA DE LA INMUNIDAD

FISIOLOGA MDICA II FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA PROFESOR RAFAEL SERRA SIMAL

Concepto
La psiconeuroinmunologa es el campo cientfico transdisciplinario que investiga las interacciones entre el cerebro (mente/conducta) y el sistema inmune y sus consecuencias clnicas.

Segn expres Sir William Osler, es importante conocer tanto lo que est pasando por la cabeza del hombre como en su pecho, para pronosticar el resultado de una tuberculosis pulmonar.

El trabajo ms crtico para establecer la credibilidad e importancia de la comunicacin cerebro-inmunidad, sin embargo, fue el de Robert Ader y Nicholas Cohen en 1975 sobre el sabor aversivo que condicion la inmunosupresin.

Tipos de evidencia del Sistema Inmune y su interaccin con el Sistema Nervioso Central
1. LAS RESPUESTAS INMUNES PUEDEN SER CONDICIONADAS. 2. Animales estresados experimentalmente tienen respuestas inmunolgicas alteradas. 3. La NA potencia "in vitro" la accin de la IgM; inhibe la activacin del complemento, y la lisis de clulas tumorales o infectadas por virus herpes a cargo de los macrfagos.

4. La lesin cerebral (hipotlamo anterior): suprime el nmero de esplenocitos y timocitos, reduce la respuesta proliferativa a mitgenos de las clulas T, y reduce la actividad de las clulas NK.

5. Ratones simpatectomizados: se reduce la produccin de anticuerpos ante la inmunizacin, se suprime la respuesta la respuesta citotxica de las clulas T, disminuye la reaccin de hipersensibilidad retardada, aumenta la actividad de las clulas NK. 6. La activacin del SI se correlaciona con alteracin de la actividad neurofisiolgica, neuroqumica y neuroendocrina de las clulas cerebrales.

http://www.dailymotion.com/video/xbwudu_ robert-ader-psiconeuroinmunologia_school

Existen dos rutas principales:

a) Una va indirecta ('conexin soluble') b) Una va directa ('comunicacin por cable')

Conexin "por cable". Influencia directa del SN sobre el SI.

Los estudios indican que la activacin del SNS ejerce un efecto inhibidor sobre el SI.
Los rganos linfoides estn inervados por fibras nerviosas postganglionares noradrenrgicas.
Las fibras peptidrgicas tambin se tambin se encuentran en: Mdula sea, timo, bazo, ganglios linfticos, y tejido linftico asociado a las mucosas.

Los linfocitos y macrfagos tienen receptores para: sustancia P, somatostatina, pptido intestinal vasoactivo.
La NA interacta con los receptores beta de los linfocitos en el timo (timocitos) e inhibe su mitognesis.

Los linfocitos monocitos/macrfagos y los granulocitos poseen receptores para neurotransmisores( ej, la noradrenalina (NA) y la sustancia P)

Conexin indirecta. Actuacin de los sistemas nervioso y endocrino sobre la funcin inmunolgica
Inhibiendo su liberacin Los corticosteroides pueden deprimir el SI: - Influyen sobre las citocinas de varias formas: - Bloquean la maduracin linfocitaria. Disminuyendo la sensibilidad - En algunas especies expulsan a los linfocitos de la de sus clulas diana. circulacin. - En ocasiones eliminan/destruyen los linfocitos. - Existen receptores de estas sustancias en los linfocitos. - Los ritmos circadianos del SI estn en funcin de del ritmo circadiano de los corticosteroides. estimula macrfagos aumenta factor necrosis tumoral facilita la migracin linfocitaria al lugar de la inflamacin aumenta la respuesta linfoproliferativa ante la estimulacin mitognica

Sustancia P

Otros factores mediadores (neuropptidos):

Opioides

En altas concentraciones (ej, estrs) provoca supresin de la actividad NK Adictos a sustancia opioides se han detectados dficits inmunolgicos : TNF, IL-1, CCK, UP, citoquinas / Ssimp: AcColina, serotonina, agentes alfa-adrenrgicos : sust. P, PNA / Ssimp: GABA, endorfinas, encefalina

ACTH:

CRF: realiza una funcin reguladora

ALGUNAS HORMONAS
HG Melatonina Prolactina Hormonas tiroideas
Las

hormonas gonadales

HIPOTLAMO ( eje hipotlamo-hipfisis-adrenal)

!! impulso nervioso!!

La inmunidad humoral puede mejorarse por la actividad de stas. IgM especfica del antgeno por la activacin de los adrenoceptores Proliferacin macrfagos, linfocitos Produccin citoquinas macrfagos Expresin de receptor para IL-2 en linfocitos Adhesin linfocito-endotelio

Catecolaminas Neuropptidos

Receptores en linfocitos, rganos linfoides(bazo), macrfagos.

SISTEMA SIMPTICO: Contacta con macrfagos, clulas T, algunas clulas B, clulas de Langerhans, tracto respiratorio, timo. SISTEMA PARASIMPTICO: Inhibe la expresin y secrecin de citoquinas proinflamatorias=efecto antiinflamatorio.

ESTRS
Es el comportamiento heredado, defensivo y/o adaptativo, con activacin especfica neuroendocrina ante el estresor amenazante Un estresor incontrolable es el que produce inmunodepresin.

RELACIONES

Estrs agudo

Dura minutos u horas Es INMUNOESTIMULANTE Redistribucin de leucocitos al lugar correcto (herida, infeccin) Hipersensibilidad retardada (resp. celular) Respuesta humoral primaria y secundaria Respuesta inmune innata y adaptativa
Dura muchas horas, dias, semanas, o meses Es INMUNOSUPRESOR

Estrs crnico

Hipersensibilidad retardada (resp. celular) Produccin de anticuerpos Actividad de los macrfagos Actividad de las clulas NK

Estresores sociales P E R S O N A L I D A D

Accin sobre el sistema inmune

E U S T R S

Dentro de Lmites Normales Buena capacidad De lucha

Percepcin como RETO

Cambio de respuesta inmune, NO daina y reversible

D Con tendencia Percepcin I Al desequilibrio: como S SITUACIN T Depresin, DEMOLEDORA R ansiedad, etc S

Inmunoestimulacin: Enf. autoinmunes Y alrgicas Inmunodepresin: infecciones y cncer

EFECTOS PERJUDICIALES EN EL SNC

Exposicin continuada al estrs niveles elevados de glucocorticoides alteraciones en estructuras cerebrales

1. ATROFIA DENDRITICA

2. NEUROTOXICIDAD

3. EXACERBACION DE DISTINTAS SITUACIONES DE DAO NEURONAL

PNIE E INMUNIDAD
EL CRH disminuye la inmunidad con accin sinrgica IL1 La TRH estimula al inmunidad regulando en forma positiva a la PRL. La IL-1, la IL-6 y el FNT aumentan la sntesis de somatostatina, inhibiendo as a la TRH.

ENF. PSIQUITRICA Y S. INMUNE

La escuela alemana de PINE relaciona: La actividad psicomotora y el sueo con IL-1 El deterioro cognitivo con IL-2 La esquizofrenia con IL-2

La depresin con IL-6

Concluye que no hay una CQ para cada enfermedad sino que es siempre un conjunto de efectos CQ.

INMUNOLOGA Y DEPRESIN
DEPRESIN

INFLAMACIN
en personas con otras patologas

Inhibicin respuesta especfica adaptativa Aumento de citoquinas proinflamatorias y protenas de fase aguda

INMUNOLOGA Y ANSIEDAD
31 ansiosos sin especificar vs 31 controles
Clulas NK iguales

Ansiosos tienen menor produccin de IL-2

Ansiosos tienen disminucin de respuesta inmune mediada por clulas.

INMUNOLOGA Y ANSIEDAD fobia social

15 fbicos sociales vs controles

igual concentracin plasmtica de IL-2 y s IL-2 R

Infiere que es una de las pocas patologas psiquitricas sin alteracin inmunolgica

http://www.dailymotion.com/video/x75xs1_inmu nologia-y-estres-kiecolt

Realizado por: Mara Aurora Jurado Anillo Rosa Lpez de Francisco Amanda Oliva Gallardo Mara Jess lvarez Luque