Aminocidos e Protenas

Introduo
Componente celular mais abundante;

Aminocidos e Protenas

Diversidade quanto a forma e funo, sintetizada a partir de 20 aminocidos:

Formam os componentes do esqueleto celular e de estrutura

de sustentao colgeno Participam dos processos biolgicos - enzimas

Introduo
aminocidos:

Aminocidos e Protenas

Diversidade quanto a forma e funo, sintetizada a partir de 20

Transporte hemoglobina

de

molculas

(oxignio)

Mecanismo
imunoglobulinas

de

defesa

do

organismo

Controle global do metabolismo hormnios

Mecanismos contrteis actina e miosina

Introduo

Aminocidos e Protenas

O exerccio de cada funo exige uma estrutura adequada.

A multiplicidade da estrutura obtida graas existncia dos 20 AA distintos, contendo diferentes grupos qumicos.

A molcula de DNA contm informaes para a sntese protica,

resultando ascendentes. em um organismo vivo com morfologia, comportamentos, hbitos alimentares... semelhantes aos seus

Introduo

Aminocidos e Protenas

Os AA so representados pela estrutura seguinte:

R H2N C COOH

Um grupo carboxlico (COOH); Um grupo amnico (NH2);

Uma cadeia lateral (R);

Um tomo de carbono assimtrico (C).

Importncia bioqumica dos aminocidos

1- As formas monomricas so L- - aminocidos 2- Determinam a estrutura tridimensional das protenas :

dependente da ordem em que os AAs esto unidos entre si

tambm pela inter-relao espacial de um aminocido com outro

3- Dos 300 AAs que ocorrem na natureza somente 20 ocorrem nas

protenas

Introduo

Aminocidos e Protenas

Os cidos carboxlicos e as aminas so eletrlitos fracos fora indicada pelos valores de pK (cidos 2,2 e aminas 9,4).

Em pH 7.4, os grupos aminos so protonados e os grupos

carboxlicos assumem sua forma de base conjugada. Portanto, os AA podem agir como cidos e como bases.

Aminocidos e Protenas

Classificao dos AA
So as cadeias laterias que determinam o papel dos AA.

Cadeias laterias
Apolares
Polares Sem carga cidos (carga positiva) Bsicos (carga negativa)
H 3N +

R
C H COOH

AA com cadeias laterais apolares

Aminocidos e Protenas

So nove AA que promovem interaes hidrofbicas.

H
R CH3
H 3N + C H glicina COOH

alanina

CH3

R CH

valina

CH3

R CH CH2 - CH3
CH3
isoleucina

R CH2 - CH

CH3
CH3

leucina

AA com cadeias laterais apolares

A prolina tem um grupo pirrolidina cclico (imino)
H H2N+ - C - COOH
H 2C CH2 CH2

Aminocidos e Protenas

R CH2

fenilalanina

prolina

R CH2 C = C NH

tripotofano

R CH2 - CH2 S CH3

grupo tiol ter

metionina

Aminocidos e Protenas

AA com cadeias laterais polares sem carga

Possuem carga lquida zero em pH neutro A cistena possuem um grupo sulfidrila (-SH) cistina (ponte

dissulfeto : -S S. Esta contribui para a estabilidade da conformao tridimensional da protena e impede a desnaturao no meio extracelular.
[O]
H 2O

R CH2 - SH

+ HS CH2 - R

R CH2 S - S CH2 - R

Aminocidos e Protenas

AA com cadeias laterais polares sem carga

Serina, treonina e tirosina possuem OH polar stio de adeso (fosfato). O grupo amida da asparagina oligossacardeos a glicoprotenas.

R CH2 - OH
serina

R CH CH3 OH
treonina

R CH2
tirosina

- OH

O R CH2 CH2 - C
glutamina

O R CH2 - C
NH2

NH2

asparagina

Aminocidos e Protenas

AA com cadeias laterais polares negativas

Os cidos asprtico e glutmico so doadores de prtons.
Em pH FISIOLGICO, as cadeias laterais esto completamente ionizadas.

O
R CH2 CH2 - C
c. asprtico

O R CH2 CH2 - C
asparaginato

OH

O-

O R CH2 - C
OH

pH >3

O
R CH2 - C
glutamato

O-

c. glutmico

Aminocidos e Protenas

AA com cadeias laterais polares positivas

Em pH fisiolgico, as cadeias laterais de lisina e arginina ionizadas (carga positiva). A histidina pose ter carga positiva ou neutra, propriedade importante no funcionamento da protena mioglobina.
+NH 2

H H3N+ - C - COOH C = CH HN+ NH CH

R CH2 - CH2 - CH2 NH - C

arginina histidina

NH2

R CH2 - CH2 - CH2 CH2 - CH3+

lisina

Aminocidos e Protenas

Propriedades cido/bsicas dos AA

Os AA em soluo aquosa, possuem grupos carboxila fracamente cidos e grupos amino fracamente bsicos, agindo com tampes potenciais. Equao de Henderson - Hasselbalch

pH = pKa + log [A-] [HA]

o Ka, mais forte o cido, HA foi convertido em H+ e Ao Ka, menos o cido se dissociou e, assim, mais fraco o cido

Aminocidos e Protenas

Curva de titulao
Titulao do cido actico

O CH3 - C

OH-

H2O CH3 - C H+

OH

O-

c. Actico, HA

Acetato, A-

Aminocidos e Protenas

Curva de titulao
Titulao da Alanina

pI o pH isoeltrico: aquele pH em que o aminocido no apresenta carga efetiva.

Aminocidos e Protenas

Curva de titulao
Titulao da histidina
H H3N+ - C - COOH
C = CH H H3N+ - C COOC = CH HN+ NH CH

OH-

H2O

HN+

NH
CH

H+
pK1 = 1,8

II

Aminocidos e Protenas

Curva de titulao
Titulao da histidina
H H3N+ - C COOC = CH H H3N+ - C COO-

OH-

H2O

C = CH
N NH CH

HN+

NH CH

H+
pK2 = 6,0

II

III

Forma isoeltrica

Aminocidos e Protenas

Curva de titulao
Titulao da histidina
H

H3N+ - C COOC = CH
N NH CH

OH-

H2O

H2N - C COOC = CH

H+
pK3 = 9,2

NH
CH

III

IV

Forma isoeltrica

Aminocidos e Protenas

Outras aplicaes da equao de Henderson - Hassebalch

A equao til para calcular como o pH de solues fisiolgicas responde a alterao na [c. fracos e/ou sua forma salina correspondente]. Uma droga passa atravs das membranas mais facilmente se est sem carga, assim um cido fraco (HA) pode permear-se, o A- no; nas bases fracas, B penetra nas membranas e a BH+ no. A [ ] efetiva da droga no stio de ao determinada pela [ ] relativa das formas carregadas e descarregadas

Aminocidos e Protenas

Outras aplicaes da equao de Henderson - Hassebalch

A equao til para determinar a [ ] de droga em cada lado de uma membrana que separa dois compartimentos que diferem no pH, como o estmago (pH 1,0 1,5) e o sangue (pH 7,4).

CO2 + H2O

H2CO3

H+ + HCO3-

Alteraes das [CO2] causa alteraes do pH

(Acidose respiratria ou Alcalose respiratria).

QUMICA DA RESPIRAO
CO2 + H2O
(Junto com funo renal!)

H2CO3

H+ + HCO3-

RESPIRAO = CONTROLE DO pH DO SANGUE

ACIDOSE
Desloca reao para direita Provocado pela reteno de CO2 atravs da hipoventilao > pH at valor normal

ALCALOSE
Desloca reao para esquerda Provocado pela reduo de CO2 atravs da hiperventilao < pH at valor normal

Estereoqumica
Misturas racmicas um enantimero biologicamente ativo e o outro, inerte ou ocasiona efeitos prejudiciais: Ex: talidomida, sedativo suave que provoca efeitos teratognicos.
H3N
+

Aminocidos e Protenas

COO C CH3

COO H C CH3

NH3

L-Alanina

D-Alanina

CHO HO C H H CH2OH L-Glic eraldedo

CHO C OH CH2OH D-Glic eraldedo

Estereoqumica
AA biologicamente ativos
Muitos AA agem como mensageiros qumicos:

Aminocidos e Protenas

A glicina, o GABA (derivado da glutamina) e a dopamina so neurotransmissores - capazes de alterar o comportamento de clulas vizinhas.

A histamina (histidina) um potente mediador local de reaes alrgicas.

A tiroxina (tirosina) um hormnio da tireide que estimula o metabolismo. A taurina (2-aminoetilsulfnico) combinada com os cidos biliares na bile

Introduo
Ligaes peptdicas
R1 O H3N+ C H C O-

Aminocidos e Protenas

R2

H2O
O
C

+
O C H

N+ H

OH

R1 H3N+ C H

R2 O C H C O-

C - terminal

N+

N - terminal

Ligaes peptdicas

LIGAES RESPONSVEIS PELAS ESTRUTURAS PROTICAS

A LIGAO CARBONO-NITROGNIO TEM CARTER DE DUPLA LIGAO: h rigidez na lig. E os AAs ficam portanto no mesmo plano (coplanares) LIGAES CRUZADA DOS POLIPEPTDEOS POR PONTES DISSULFETO: essa lig. Interconecta cadeias paralelas por intermdio de resduos de cistena. uma lig. Estvel difcil de romper. PONTES DE HIDROGNIO: formada pelos resduos de AAs presentes nas cadeias laterais dos peptdeos e entre H e O das lig. Peptdicas determinam a estrutura secundria INTERAES HIDRFOBAS: cadeias laterais dos AAs neutros associam-se nas protenas. LIGAES ELETROSTTICAS: so lig. Tipo salinas, formadas entre grupos carregados opostos das cadeias laterais dos AAs. Servem para estabilizar a protena

Protenas

ESTRUTURA DAS PROTENAS

Aminocidos e Protenas

Estrutura da protenas
A seqncia linear dos AA ligados informao necessria para gerar uma molcula protica com estrutura

tridimensional nica. A complexidade da estrutura protica analisada por meio

de 4 nveis organizacionais: primrio, secundria, terciria

e quartenria.

Aminocidos e Protenas

A estrutura primria pode ser determinada por sequenciamento de DNA

Estrutura primria
a seqncia de aminocidos, unidos pelas ligaes peptdicas. Estas ligaes no so rompidas por condies que desnaturem as protenas aquecimento ou altas [uria]. A exposio prolongada cidos ou bases fortes em temperatura

elevadas normalmente conseguem hidrolisar estas ligaes.

A ordem no seqenciamento de AA comea no AA N-terminal.

Protenas

Estrutura

Secundria

ngulos

Protenas

Estrutura Secundria

Tipos de estruturas

Alfa hlice Folhas beta Volta beta

Estrutura secundria

Aminocidos e Protenas

O esqueleto polipeptdico geralmente forma arranjos regulares de AA que esto localizados prximos uns aos outros em seqncia linear.

- hlice

Estrutura secundria
- lmina
Todos os AA esto envolvidos por pontes de hidrognio.

Aminocidos e Protenas