UNIDAD 2.

Agentes y Mecanismos
de lesión y muerte celular: necrosis,
alteraciones del metabolismo.
 Nutricionales
y metabolicos hipoxia
Fisicos

Geneticos Agentes de enfermedad

Quimicos

Biologicos inmunologicos
 Causas de hipoxia
Alteracion perfusión
pulmonar

O2
Alteración de la
Alteracion de la O2 perfusión tisular
bomba

Alteracion O2 O2
composicion
sangre (anemia)
 Hipoxia
 Inadecuado oxigenación de la sangre falla cardiorespiratoria
 Déficit perfusión sanguínea en tejido isquemia por ATE,
trombosis, embolia infarto,
 Alteración de la composición de la sangre (anemia)
 Intoxicación con pérdida de capacidad oxidativa de mitocon
drias.
 Factores Físicos

 Mecánico-traumático
 Presión atmosférica (aumento o disminución)
 hipertermia (local y general)
 Hipotermia (local o general)
 Electricidad
 radiaciones ionizantes
 Agentes químicos, fármacos y
hormonas
Químicos ambientales:
 productos industriales, domésticos, etc.

 Abonos y desinfectantes de uso agrícola

 Contaminantes ambientales

Fármacos. Efectos adversos, sobredosis

Hormonas: propias o exógenas
Drogas de abuso
 FACTORES GENETICOS
BASE GENETICA DIRECTA:
 errores congénitos del metabolismo

 anomalías citogenéticas

 malformaciones teratológicas

FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS A ENF. ADQUIRIDAS

 AGENTES NUTRICIONALES Y
METABÓLICOS

 Exceso de nutrición:
 Obesidad, diabetes, ATE
 Estados de desnutrición:
 Enf. de mala-absorción intestinal
 Desnutrición
 Anorexia
 Agentes biológicos
 Agentes Infecciosos:
 Hipócrates y Galeno intuían el concepto de
contagio  “miasmas” vapores venenosos
productores de enfermedad.
 S. XVI  aparición de
sífilis en Europa.
Jerónimo Fracastorio
reconoció su carácter
venéreo .
 “De Contagioni” de
1546, describe el curso
clínico y morfológico de
la enfermedad y plantea
la existencia de “semillas
o pequeños animalitos no
visibles” como causa de
la enfermedad.
 S. XIX, Pasteur y Koch demostraron el papel
causal de las bacterias en la enf.
 Agentes infecciosos
 1. Provirus
 2. Virus
 3. Bacterias
 4. Hongos
 5. Protozoos
 6. Helmintos
 7. Artrópodos
 Manifestación Morfológica de los agentes
infecciosos

1. Ausencia de reacción
2. Lesión alterativa
3. Inflamación
4. Alteración circulatoria local hiperemia, trombosis.
5. Atrofia
6. Proliferación celular benigna
7. Proliferación celular maligna: HPV Ca cérvico-uterino
Retrovirus Leucemia T
Virus Epstein BarrLinfoma
No Hodgkin
Posibilidades de adaptación de la célula
al stress
HIPERTROFIA
HIPERPLASIA

STRES
NORMAL
S DAÑO IRREVERSIBLE
ATROFI
A
METAPLASIA
DISPLASIA
CANCER
DEPOSITO
NECROSI
S
 LESION Y MUERTE CELULAR

La muerte celular patológica ocurre por lesiones

irreversibles.
La necrosis celular es reconocible por los signos
de la Necrofanerosis;
 Citoplasma: Hipereosinofilia y pérdida de la

estructura.
 Núcleo: picnosis, cariolísis o cariorexis.
 Las muertes celulares que no son manifestación de
enfermedad No son Necrosis.
Se excluyen:
 La muerte celular en epitelios y eritrocitos
 La muerte celular durante la organogénesis
 La muerte celular en un organismo muerto (autolisis)

 otras formas de muerte celular patológica o apoptosis

asociada a condiciones patológicas, que no se manifiestan en
los signos de la necrofanerosis.
Ej. muerte celular en atrofia numérica.
 Alteraciones celulares previas a
necrosis
 NOXA

Tumefacción cambios mb y organelos

Celula normal
depleción del
glucogeno necrosis
FORMAS DE DESTRUCCION DEL NUCLEO EN LA
MUERTE CELULAR

Cariorexis Cariolisis picnosis

 Necrobiosis
 Proceso celular que media entre el momento en que la célula
muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis

 Necrofanerosis
Los signos de necrofanerosis microscopía óptica
Aparecen unas 6 de ocurrida la muerte celular días o meses.
 Necrolisis
Proceso de desintegración y disolución de la célula necrótica,
PMN y macrófagos.
 NECROSIS
NOXA
Pto.No retorno

Alteracion
reversible Necrobiosis Necrofanerosis
(6hrs) (dias semanas) Necrolisis
 MECANISMOS DE LESION
CELULAR

ALTERACION SINTESIS ALTERACION DE

PROTEICA LA MEMBRANA

PERDIDA DE
INTEGRIDAD
ALTERACION CITOESQUELET
BALANCE IONICO O
ALTERACION NUCLEAR

INTERFERENCIA PRODUCCION DE
ENERGIA
 GENESIS DE LA NECROSIS
 Los factores que producen necrosis son muy diversos,
2 modelos para explicar la patogenia de la necrosis:
 la hipoxia por isquemia
 tóxicos ( Ej. Radiación ionizante )
 NECROSIS POR HIPOXIA
 Primer daño es mitocondrial  frena oxidación
fosforilativa disminución ATP  Glicolísis
anaerobia  pH ácido  condensación
cromatina nuclear.

 Se detiene bomba de Sodio  edema celular

(entra H2O y Na) .
Alteraciones aun reversibles.
 A los 20 minutos  lesión irreversible
(alteraciones en matriz mitocondrial)
 Salida de Calcio desde la mitocondria  activa
fosfolipasas y proteasas  ruptura de
membranas y daño citoesqueleto.
 Ruptura de mb. Plasmática  daño irreversible
 Alteraciones celulares previas a
necrosis
 NOXA

Tumefacción cambios mb y organelos

Celula normal
depleción del
glucogeno necrosis
 NECROSIS POR RADIACION
 Aquí son los radicales libres producidos por
las radiaciones ionizantes.

 Lesión primaria en membrana celular 

entrada ce Calcio al citosol  activación de
enzimas y lesión de membrana.

 El daño mitocondrial es mas tardío.

NECROSIS POR REPERFUSION
Es la forma de necrosis que ocurre en el miocardio.
 En modelos experimentales la necrosis ocurre

NO DURANTE LA ISQUEMIA, sino durante la

REPEFUSIÖN.
 La isquemia es prolongada pero transitoria (20 min)
se alcanza a producir daño en mitocondrias . Al final
de la isquemia las células reaccionan anormalmente a
la reperfusión produciendo grandes cantidades de
radicales libres.
 PATRONES DE NECROSIS
I. NECROSIS DE COAGULACION
 La Zona necrótica aparece tumefacta, amarillenta o
pálida.
 Al microscopio hay signos de necrofanerosis.
 Se reconoce la estructura de células y fibras (como
la “silueta” es una necrosis estructurada) La causa
principal es la oclusión arterial.
 La necrolisis ocurre lentamente y si la necrosis es
extensa se produce cicatrización
NECROSIS DE CASEIFICACION

Tejidos de consistencia blanda y

blanquecino-amarillento  queso
mantecoso.
Principalmente en la TBC: el exudado y los
tejidos se necrosan y adquieren apariencia
amorfa (Necrosis no estructurada)
 NECROSIS DE COLICUACION
(LICUEFACCION)
 En tejido nervioso, en los infartos cerebrales y
se manifiesta especialmente en la sustancia
blanca. Esta condicionada por las
características del tejido.
 Es una necrosis con rápida necrolisis
producida por una intensa actividad
enzimática .
 La zona comprometidasemiliquida
 ADIPONECROSIS
 En el páncreas (pancreatitis) se liberan
enzimas (lipasas) y se produce un tipo especial
de necrosis “Adiponecrosis”.
 Se lisan los triglicéridosácidos grasos rxs
con Calcio (se producen “jabones de calcio” )
 Macroscopicamente blanco amarillento
 GANGRENA
 Es una forma evolutiva de la necrosis.
 Eespecialmente en tejidos mesenquimales de
extremidades inf.
 Por isquemia (ATE, trombosis, arteriopatía
diabética)

 Si no se infecta el tejido isquemia y

deshidratación seca los tejidos gangrena seca
(pardo negruzco bien delimitado)

 Si hay infección gangrena húmeda. Pardo

verduzco mal delimitado.
 GANGRENA INFECCIOSA
 Lanecrosis y gangrena es producida
por anaerobios que liberan toxinas.
Esta forma se observa en visceras es
muy toxica. Se ve en complicaciones
de bronconeumonias, neumonías,
apendicitis, colecistitis. Etc.
 NECROSIS ELECTIVA
PARENQUIMATOSA

 Frente a una noxa, el parenquima de un órgano

es mas sensible (sufre necrosis) que el
estroma.
 Generalmente por hipoxia o acción tóxica y
afecta células aisladas o grupos de células.
 NECROSIS ORGANICAS
FRECUENTES
1. Miocardio infartos y necrosis electiva
parenquimatosas por hipoxia.
2.Encefalo  infarto o necrosis electiva parenquimatosa
por hipoxia
3. Higado infarto raro.
Necrosis masiva Hepatitis, intoxicaciones puede
ser mortal
Necrosis focal  Estados hipóxicos, tóxicos o
inflamaciones
Necrosis Zonal zona centro-lobulillares hipoxia o
intoxicaciones.
 Riñon  Infartos
 Necrosis electiva del epitelio de tubulos
renales  intox, hipoxia
 Necrosis papilar diabetes mellitus,
pielonefritis
 Necrosis cortical  rara.
 APOPTOSIS
 Forma activa de necrosis celular programado
geneticamente  rpta. a señales moleculares
internas o ext.
 Embriogénesis
 Crecimiento
 Involución hormonodependiente en adultos
 Muerte celular en tumores
 Lesion celular viral hepatitis
 Se caracteriza por hipereosinofilia y retracción
citoplasmática + fragmentación nuclear
(cariorrexis)
 En la Apoptosis no se presenta las fases de
Necrobiosis, Necrofanerosis y Necrolisis.