Bioenergética y

Metabolismo

Dra. Violeta Echevarría Oré

Médico Deportóloga
Ex Alumna USMP
 ENERGIA, EL NOMBRE DEL
JUEGO

Vivir no solo es existir, vivir es

crear, es cultivar, tener metas
horizontes y... Tener
movimiento.
 Bioenergética
• La energía total del universo, es
constante
la entropía total aumenta
continuamente

R. Clausius
 Bioenergética, concepto

• Estudio
cuantitativo de la
transducción de
energía en los
seres vivos, y
como aplicamos
sus leyes al flujo
de energía en la
biósfera
 Bioenergética
• Estudiamos los cambios energéticos
que acompañan a las reacciones
biológicas para deducir porque
ocurren o no ocurren, y si son
energéticamente favorables, para
esto nos basamos en las leyes de la
termodinámica.
 Termodinámica

Transformaciones
biológicas
de energía
obedecen a las
leyes de la
termodinámica
Leyes de la Termodinámica

• PRIMERA LEY:
La energía no se crea
ni se destruye, solo
se
transforma,(puede
haber cambios
físicos o químicos, la
energía irá de una
región a otra, pero
permanecerá
constante e el
universo).
Leyes de la Termodinámica

• SEGUNDA LEY
TERMODINAMICA:
• En todos los procesos
naturales, aumenta la
entropía del universo.
• Aumenta el desorden,
no requiere que este
aumento sea en el
sistema que reacciona,
(los organismos vivos son
muy organizados)
 SISTEMA REACCIONANTE
• Conjunto de materia que
experimenta proceso químico o físico
determinado (organismo, célula, dos
componentes que
reaccionan)
+ ENTORNO: Universo
* Organismos vivos son sistemas
abiertos
ENERGIA LIBRE DE GIBBS(G)
El cambio de la energía libre de gibb,
de una reacción, predice las
posibilidades a favor, y la dirección
de una reacción.
Unidades: Joule/Mol
Energía libre de gibbs (J/M)

• Cantidad de
energía libre
capaz de realizar
un trabajo a
temperatura y
presión constante.
 Energía libre de gibbs(J/M)
• ΔG(-): • ΔG(+):
• EXERGONICA • ENDERGONICA
• La reacción libera • La reacción gana
energía libre energía libre.
• LAS (-) OCURREN
espontáneament
e
 Factores de reacción química
• Entalpía(H) • Entropía (S)
• Calor que se libera • Expresión
o absorbe durante cuantitativa de
una reacción Aleatoriedad,
• EXOTERMICA:libera desorden, libertad
calor del sistema
• ENDOTERMICA:
Toma Calor
Entropía (J/M.K)

• Mide el desorden
o la probabilidad
de reacción, si el
producto es
menos complejo y
mas desordenado
que los reactivos,
gana entropía
Energía del Universo

• Los organismos
vivos conservan
el orden interno,,
tomando de su
entorno energía
libre en forma de
nutrientes o luz
solar, la devuelve
a su entorno
como calor o
entropía
 Células: sistemas isotérmicos
• La energía que usan es energía libre
• Células heterótrofas desde
alimentos
• Células fotosintéticas desde energía
solar
• Producen ATP y otros compuestos
ricos en energía para trabajo
Biológico
MOLECULAS ENERGETICAS

• NADH
• FADH2
• Acetil coenzima A
• ATP “moneda
universal de
energía”
ATP

• Ribonucleótido
• Actúa como
transportador de
energía
• Participa en la
transferencia de
electrones en
muchas
reacciones
celulares
ATP

• Varía en función a
las necesidades,
no almacena
mucho de la
energía libre, ésta
se almacena
como
polisacáridos, o
ácidos grasos
ATP

• Si disminuye ATP,
por mayor
demanda, o
porque se
“gastó”, empieza
a sintetizarse,
desde los
productos de
“almacén”
ATP.........

• Si el ATP
aumenta, porque
no se “necesitó”
se inhiben
reacciones para
su producción
NAD/NADH/

• Molécula
transportadora de
electrones, rica
en energía y
átomos de
hidrógeno,
participa en
muchas
reacciones.en
citoplasma
NAD/ NADH

• NAD:Cofactor no
proteico
(coenzima)
acepta y dona
electrones
• NADH: Forma
reducida,puede
transferir energía
FAD/FADH

• Equivalentes
reductores
• Transportador de
electrones, rico
en energía e
hidrógeno
• En mitocondria
Acetil Coenzima A

• Producto final de
la degradación de
polisacáridos,
lípidos y
proteínas, se
degrada a CO2 y
H20 en C. Krebs y
F.O, se usa para
sintetizar ácidos
grasos
 Acetil Co A
• Coenzima A:
*Adenina
*Ribosa
*Ácido Pantoténico
*Grupo sulfidrilo o tiol (-COOH):
AcilCoA, (CH3COO) AcetilCoA
 Acetil Coenzima A
• Compuesto de elevada energía, dona
grupos acetilo
• Transporta acetilo, así como ATP
transporta fosfato
• La Mayoría de vías metabólicas los
producen
 Reacciones de óxido-reducción

• Los electrones se transfieren de un

reactivo a otro:
• ATOMO SE OXIDA:pierde uno ó+
electrones, debe haber quien los
acepte: AGENTE REDUCTOR
• ATOMO SE REDUCE: gana e-,quien
los done:AGENTE OXIDANTE
Conversión energética

• La energía que
requieren las
células para
funcionar,
proviene de las
uniones químicas
de las moléculas
de alimento:
Combustible
La energía...

• Se procesa hasta
productos finales
en los animales,
en las
mitocondrias, en
las plantas, en los
cloroplastos.
MITOCONDRIA

• 2 membranas
• DNA propio. /2
• Generan energía
química,oxidan
moléculas,
producen ATP
• O2,CO2:RESPIRAC
ION CELULAR
 MITOCONDRIA
• En casi todas las eucariotas
• Tamaño, densidad, movilidad varían
según necesidad ATP celular
(corazón, espermatozoides,..)
• Membrana externa, espacio
intermembrana, membrana interna,
matriz interna
 MITOCONDRIA...
• Membrana externa: PORINAS
• Espacio intermembrana ≈ citosol
• Membrana interna:ESPECIALIZADA.
CARDIOLIPINA, aquí enzimas de
cadena respiratoria, succinato
deshidrogenasa, repliega: CRESTAS
• Matriz interna: enzimas de C.Krebs,
βoxidación
 MITOCONDRIA...
• Matriz interna:
enzimas de
oxidación del
piruvato. Varias
copias idénticas de
genoma
mitocondrial,
ribosomas
mitocondriales
especializados, tRNA,
varias enzimas para
expresión de genes
mitocondriales
 MITOCONDRIA
• Acoplamiento quimiosmótico
QUIMI (ATP), OSMOSIS (transporte membrana):
acoplamiento de síntesis de ATP a la transferencia de
electrones vía vía una diferencia transmembrana de carga
y pH.
Teoría Quimiosmótica(MITCHELL):energía de la transferencia
de electrones, se almacena temporalmante como una
diferencia en carga y pH, ésta lleva a la formación de ATP
en la fosforilación oxidativa y fotofosforilación
Fuentes Metabólicas de energía

• La energía se
extrae de los
alimentos vía
oxidación,
resultando en
CO2, este proceso
ocurre en 4
estadíos
Fuentes Metabólicas de energía

• 1: combustible • 2: Degradados a
metabólico, metabolito
HIDROLIZADO EN intermediario, acetil
TRACTO GI, a CoA
bloques
monoméricos.
• 3: Ciclo de Krebs, • 4: FOSFORILACION
oxida AcetilCoA a OXIDATIVA la energía
CO2, libera energía: de NADH y FADH2 se
NADH FADH libera por CTE,
produce ATP, n:O2
 Metabolismo
• El metabolismo es un conjunto
integrado de reacciones químicas
que tienen lugar en el organismo,
nos capacitan para extraer energía
del medio y utilizarla para sintetizar
bloques de construcción.
Metabolismo

• Las reacciones no
son aisladas,
producto de una
reacción es
sustrato de la
siguiente
Metabolismo

• Proceso contínuo
• Tiene varios
pasos, algunos
son reversibles,
otros
irreversibles.
Metabolismo, definiciones...
• Catabolismo: Degradación de
moléculas complejas ricas en energía
dando lugar a otras mas simples,
energía liberada : ATP se almacena
para usarse en reacciones sintéticas
• Nombres terminan en “lisis”
 Metabolismo, definiciones...

• Anabolismo: Síntesis de moléculas

complejas a partir de otras mas
simples, requieren energía
proveniente del ATP
• Nombres terminan en génesis
Metabolismo, definiciones..
• Enzimas: Sustancias generalmente
proteicas, aceleran reacciones
químicas, reduciendo la energía de
activación necesaria
• Son específicas, y sometidas a
diversos mecanismos de regulación
 METABOLISMO
• Almacén de energía extra
ATP⇨energía circulante
Energía extra → ácidos grasos
↘ glicógeno
Proteínas sólo en ayuno prolongado, se
usan para contracción muscular,
enzimas....
 METABOLISMO
• REGULACION DE COMBUSTIBLES
METABOLICOS:
Dependen del estado nutricional
Almacén/Mobilización/Tipo de combustible
usado.
Postprandial/ayuno nocturno/inanición
• insulina⇨anabólica/almacén
• glucagón⇨síntesis/liberación glucosa
 METABOLISMO
• Controlado a varios niveles:
• Inhibidores/activadores alostéricos
de enzimas limitantes
• Control hormonal
• Fosforilación (glucagon),
defosforilación(insulina) de enzimas
paso limitantes
 metabolismo
• ESTADO “ABSORTIVO” POSTPRANDIAL
↑glucosa sanguínea ⇒insulina
(+hígado,músculo,adiposo),promueve
almacén GLUCOGENO, exceso a
triglicéridos (tejido graso), también
síntesis de proteínas en músculo, y
entrada de glucosa en células. Después de
comer,la mayoría de la energía para
hígado es por oxidación de exceso de aa.
 METABOLISMO
• ESTADO “ABSORTIVO”
Cerebro y GR son independientes insulina,
cerebro y otros nervios derivan su energía
de oxidación de glucosa a CO₂
y agua en el estado absortivo y en ayuno
sólo cambia en estado de ayuno
prolongado
 METABOLISMO
ESTADO POSTABSORTIVO
Después de ayuno nocturno
↑glucagon/epinefrina, (+músculo,tejido
adiposo,hígado):
⇛glucogenolisis, gluconeogésis,(glucagon)
⇛libera aa,ácidos grasos: (↓insulina y ↑epinefrina)
⇛ aa,ac. Grasos tomados por hígado, donde aa dan
esqueletos de C, oxidación ac.grasos ATP para
gluconeogénesis.
 METABOLISMO
AYUNO PROLONGADO
⇑GLUCAGóN/EPINEFRINA :
LIPOLISIS⇒EXCESO DE ACETILCoA→síntesis cuerpos
cetónicos
⇛Lípidos y cetonas⇧sangre, el músculo usa ácidos
grasos, cerebro usa cetonas.
Usar cetonas en vez de glucosa ahorra proteínas,
glucosa y riñón siguen usando glucosa
ORGANO ABSORTIVO AYUNO
HIGADO Glucosa y Ácidos grasos
aminoácidos
MUSCULO glucosa ácidos grasos,
ESQUELETICO cetonas
EN REPOSO
MUSCULO Ácidos grasos Ácidos grasos,
CARDIACO cetonas
TEJIDO glucosa Ácidos grasos
ADIPOSO
CEREBRO glucosa Glucosa(cetona
s en ayuno
prolongado
GLOBULOS glucosa glucosa
Enzimas

• Catalizadores
biológicos,proteín
as con uno o mas
sitios activos U
sustrato
• No inician solas la
reacción. Pero
disminuyen la
energía de
activación
 Control Metabólico
• Por disposición de sustrato en célula
• Por concentración de sustrato
• Por función enzimático,
• Velocidad de las vías metabólicas, es
según las necesidades de la célula
 Glicólisis
• Todas las células (GR única energía)
• ZONA: Citoplasma
• Importancia: Vía de producción de energía
cuando el oxígeno es el factor
limitante:GR, Ms Esquelético, también
forma algunos intermediarios,
• Puede usar glucosa, galactosa o fructosa
GLICOLISIS

• Paso 1: Glucosa a
célula, se fosforila
Glut1/3:Cerebro,
nervios, GR
Glut2: Hepatocitos.
Glut4: tejido
adiposo y
músculo.
GLUT 4

• Los GLUT 4 son

estimulados por
el ejercicio,
independiente de
insulina, usa
5`AMPkinasa act.
GLUCOLISIS

Importante: en la
primera fase
acumula, en la
segunda genera
energía.
 GLICOLISIS
• Glucosa a 2 • Si no hay O2 será
piruvatos anaeróbica como
• Energía liberada a en eritrocitos y
2 SUSTRATOS músculo en
PARA ejercicio, algo de la
FOSFORILACIÓN energía se pierde
• Mitocondrias? O2?, como calor
aeróbica.
 Glicólisis
• En GR, músculo, • 1,3 Bifosfoglicerato
encía fuente de fosfoenolpiruvato
energía intermediarios de
• Sintetiza alta energía usados
intermediarios: para generar ATP,
DHAP, hígado y por fosforilación de
sustrato
grasa ► síntesis
triglicéridos
GLICOLISIS, enzimas importantes
• Hexokinasa/Glucokina • Piruvato kinasa
safosforila glucosa, última de glucólisis
• FFK (PFK-1,PFK-2), aeróbica
paso limitante, punto
principal de control • Lactato
• Gliceraldehido 3- deshidrogenas
fosfatodeshidrogenasa
• Fosfato-kinasa
 GLICOLISIS
• Irreversible
• Tres enzimas catalizan reacciones
irreversibles:
• GLUCOSA/HEXOKINASA
• PFK1
• PIRUVATOKINASA
 GLICOLISIS
• Glicólisis anaeróbica produce
2ATP/glucosa, por fosforilación de sustrato
• Glicólisis aeróbica produce 2ATP, mas
2NADH/glucosa, que pueden usarse en la
mitocondria.
• NADH►NAD citosol, y libera electrones las
las LANZADERAS (malato/glicerol fosfato)
 GLICOLISIS
• ATP total de
glicólisis aeróbica
depende de que
lanzadera se use
• Lanzadera glicerol
fosfato:
6ATP/glucosa
• Lanzadera Malato:
8ATP/glucosa
PIRUVATO DESHIDROGENASA

• Piruvato⃗
Mitocondria►
acetilCoA
• AcetilCoA:
►CK (ATP?)
► Síntesis ácidos
grasos
ES
IRREVERSIBLE,PIRUV
ATO NO GLUCOSA
Fermentación

• Músculo en
ejercicio
Fermentación
Fermentación

• Cuando no hay
oxígeno
disponible,
algunas bacterias
(etanol y CO2)
músculo en
ejercicio
(lactato)realizan
fermentación,
Sistema del ácido láctico en la
actividad física
• Su acumulación
en el músculo,
causa la fatiga
muscular.
• Se previene la
aparición de
“calambres” con
calentamiento/enf
riamiento,
adecuado.
Resumen
RESUMEN DE LA PRIMERA
PARTE

• Bioenergética,
termodinámica,en
ergía libre
• Todas las
reacciones
producen o
consumen
energía
 Energía libre de gibbs(J/M)
• ΔG(-): • ΔG(+):
• EXERGONICA • ENDERGONICA
• La reacción libera • La reacción gana
energía libre energía libre.
• LAS (-) OCURREN
spontaneamente
TERMODINAMICA
ATP

MONEDA UNIVERSAL
DE ENERGíA.
ACOPLAMIENTO
QUIMIOSMOTICO
FORMA CIRCULANTE
DE ENERGIA
 METABOLISMO
• Alimentos ⇨ monómeros
• glicólisis⇨piruvato, vía
anaerobia(etanol/lactato) aerobia...
• Ciclo de Krebs AcetilCoA⇨CO2,
liberaNADH,produce ATP
• Fosforilación Oxidativa CTE, lanzaderas
* c/Glucosa metabolizada ⇨36ATP
 GLICOLISIS
• GLUCOSA A 2 PIRUVATO
• Energía: ATP/NADH
• Citosol de todas las células del
organismo
• 10 reacciones/2 fases
 GLICOLISIS
FASE 1: FASE 2
PASOS 1 – 5 PASOS 6-10
Irreversibles: usó GENERAN ENERGIA
1/3:fosforilaciones(ATP) Irreversible
Termina en: 10:Piruvatokinasa
2 gliceraldehidos requiere Mg
7/10: ATPx2= 4ATP

4ATP-2ATP=2
 GLICOLISIS

GLUCOSA+2NAD+2ADP+2Pi
⇨2NADH+2piruvato+2ATP+2H₂O+2
H

GLUCOSA+2Pi+ADP⇨
2LACTASA+2ATP+2H₂O

GLUCOSA+2Pi+2NAD+2ADP⇨2piruvato+2ATP
+2NADH+2H+2H₂O
PDH(piruvatodeshidrogenas
a)
• Cataliza descarboxilación oxidativa
⇨AcetilCoA
• IRREVERSIBLE
• En cara interna de MMI
• Complejo multienzimático
3 enzimas:E1,E2,E3
5 coenzimas(de complejoB)
 Metabolismo.CICLO KREBS
• 8 REACCIONES EN CICLO
• 1 AcetilCoA ⇨ 2CO₂
• Energía:ATP/NADH/FADH₂
• Matriz mitocondrial
 CICLO DE KREBS

acetilcoA+3NAD+FAD+GDP+Pi+2H₂O
⇨CoA+2CO₂+3NADH+FADH₂+GTP
3H₊
 CICLO DE KREBS
• Ciclo de los ácidos tricarboxílicos, o
del ácido cítrico
• mitocondrias
• Función principal:Ac CoA ⃗ 2CO₂
• Energía ⃗ FADH₂,NADH,GTP
• Catalítico, no síntesis neta de
intermediarios desde AcCoA
 CICLO DE KREBS
• Reacción:

AcetilCoA ► 2CO₂
3NAD+FAD+GDP+Pi 3NADH+FADH₂+GTP
 CICLO DE KREBS
• (¡Ninguno de los intermediarios aparece
como reactantes o productos!)
• No es vía para conversión neta de
acetilCoA a citrato, malato otro
intermediario
• Imp: Acetil Co A oxida a⃗ CO₂
• No requiere directamente oxígeno, no
ocurre anaeróbicamente porque se
acumula NADH,FADH₂, si no entra a CTE.
 Ciclo de krebs
• Es central para la oxidación de todo
combustible que llega a AcetilCoA
(glucosa,ácidos grasos,cuerpos
cetónicos, aa cetogénicos, alcohol)
• No control hormonal, la actividad es
necesaria en alimentación o
ayuno.Se controla por necesidades
energéticas de la célula
“cambios de metabolismo”

• Las variaciones
metabólicas en
los tratamientos
de ∆ peso son
mas constantes
en el ejercicio,
que en las dietas.
 CICLO DE KREBS

• Todas las enzimas

del ciclo están en
la matriz
mitocondrial,
excepto succinato
deshidrogenasa,
que está en la
membrana
interna
 CICLO DE KREBS
ESTADIOS:
• I: Condensación:
Acetil CoA + Oxalacetato→ Citrato
• II: Rotura 6C → 4C (paso 2-5)
• III: Regenera 4C → 6C (paso 6-8)
 CICLO DE KREBS
• PUNTOS CLAVE
1.ISOCITRATO DESHIDROGENASA,
(descarboxilación oxidativala principal
enzima control,se inhibe por NADH, se
activa por ADP, requiere Magnesio
2. ⍺CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
requiere tiamina, ácido lipoico, CoA,
FAD,NAD
 Ciclo de Krebs
• Puntos clave...
3. SUCCINYL CoA SINTETASA
(succinato tiokinasa) cataliza GDP→
GTP
4. SUCCINATO DESHIDROGENASA en
membrana mitocondrial interna,
complejo II CTE
 ↑RENDIMIENTO

• Cofactores en
reacciones
enzimáticas de
importancia en
ciclo de krebs,
son las vitaminas
 CICLO DE KREBS
• Intermediarios que sirven para otros:
Citrato: puede salir de mitocondria (lanzadera) para
liberar Acetil Co A, al citoplasma para síntesis de
ácidos grasos
Succinil Co A: intermediario de alta energía puede
usarse para síntesis de hem y activar cuerpos
cetónicos en tejidos extrahepáticos
Malato: puede salir (lanzadera) para
gluconeogénesis
 Cadena transportador de electrones

• CADENA RESPIRATORIA :O2

• Ultimo paso degradación de
moléculas nutrientes
• Membrana mitocondrial interna
• Ultimo paso para la degradación de
nutrientes
 CTE
• Oxida NADH en 3 áreas de mmi
• Protones vuelven a entrar a matriz
por ATP sintetasa
• Oxidación FADH₂ en 2 reas mmi,
esquiva zona1
 CADENA RESPIRATORIA
• CTE mitocondrial:
NADH + O₂ → NAD + H₂O
FADH₂ + O₂ → FAD + H₂O
ESTAS REACCIONES LIBERAN MUCHA
ENERGIA.
 FUENTES NADH,FADH₂,O₂

• Muchas enzimas en mitocondria producen

NADH, éste puede oxidarse en CTE y
capturar la energía para síntesis ATP por
FOSFORILACION OXIDATIVA,Si NADH de
citoplasma, las lanzaderas transfieren los
electrones a mitocondria para CTE, una
vez oxidado NAD las enzimas que lo
necesiten pueden usarlo
 FUENTES...
• FADH₂ producido por succinato
deshidrogenasa en CK y por
lanzadera ⍺glicerolfosfato, de
membrana interna reoxidan FADH₂
en CTE, el FAD esta disponible para
enzimas
LANZADERAS (por MMI
impermeable)
 LANZADERAS
• Rutas indirectas, captan electrones
que transfieren a otras moléculas,
como el NADH citosólico es
impermeable a MMI, debe pasar por
alguna de las dos lanzaderas:
 LANZADERAS
• MALATO ASPARTATO:
Pasa los electrones al NADH mitocondrial
y luego a CTE (cerebro/músculo)⇛ 3ATP/NADH
GLICEROL FOSFATO (hígado/corazón)
Pasa los electrones a FADH mitocondrial
⇛2ATP/NADH
NADH © (glicólisis)⇨ matriz⇨ CTE⇨ATP
pero:MMI impermeable, no entra NADH,
pero si electrones “energéticos”
 CTE, cadena respiratoria
• Complejo de 4 proteínas
• COMPLEJO I: NADH deshidrogenasa, oxida
NADH, libera electrones a cadena, regresa
como NAD para ser usado por enzimas,
luego pasa por:
• COMPLEJO II: SUCCINATO UBIQUINONA
REDUCTASA
• Coenzima Q (un lípido)
 CTE
• COMPLEJO III: Citocromo b/c₁ (proteína Fe/hem)
área de bombeo de protones :UBIQUINOL
CITOCROMO C REDUCTASA
• COMPLEJO IV: Citocromo a/a₃ CITOCROMO C
OXIDASA,proteína Cu/heme, transfiere electrones
al Oxígeno, área de bombeo de protones
• Todos en MMI
• Succinato DH y enzimas de lanzadera ⍺glicerol
fosfato reoxidan FADH₂, directo a CoQ.
 CTE
• Electricidad de CTE, usa para correr
bombas de protones
(translocadores), lleva protones de
matriz por MMI a espacio
intermembrana, creando gradiente
protones (∆pH)
• ⇒gradiente de protones se mantiene
en MMI, parte de CFO.
Fosforilación oxidativa

• Síntesis de ATP por

FO, usa energía de
gradiente protones,
llevada complejo
F₀F₁ATPsintetasa que
atraviesa MMI
• NADH oxida en
ETC?→3ATP fosforilan
• FADH₂ oxida en etc? →
2ATP fosforilan
• Ratios P/O
 BALANCE ENERGETICO
2ATP glucolisis
1NADH(gliceraldehido3P⇨1,3BPG)
1NADH “prekrebs”(piruvato⇒acetilcoA)
1GTP krebs (succinylcoA⇨succinato)
3NADH krebs(2/3/7)
1FADH krebs(succinato⇨fumarato)
CTE: C/NADH:3ATP,C/FADH₂:2ATP
 BALANCE ENERGETICO
• Cte:
30 ATP (10NADH)
4ATP (2FADH)
2ATP(2GTP)
36ATP en CTE + 2 GLUCOLISIS
38ATP
 Muchas Gracias

P: inhibidores, fotosíntesis