UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CHILE DIRECCIN DE CS.

BIOMDICAS

ALTERACIONES
METABLICAS DE LOS AMINOCIDOS AROMTICOS
INTEGRANTES: CATEDRA: BIOQUMICA DOCENTE: SR. EUDDY BORREGO FECHA: 17 OCTUBRE 2011

INTRODUCCIN

RUTAS DE DEGRADACIN DE LOS AMINOCIDOS

Hay 20 rutas catablicas diferentes. En el hombre slo aportan del 10 al 15% de la produccin energtica corporal. Menos activas que la gluclisis y la oxidacin de cidos grasos.

Aminocidos que se degradan a acetil-CoA. Los esqueletos de 10 aa. forman acetil-CoA que entra directamente en el ciclo del cido ctrico. De los 10, solo 5 se degradan a acetil-CoA va piruvato. Los otros 5 se convierten en acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA. Los 5 aa. que entran va piruvato son alanina, glicina, serina, cistena y triptfano.

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Aminocidos que se convierten en a cetoglutarato. Los esqueletos carbonados de 5 a.a. (arginina, histidina, glutamato, glutamina y prolina) entran en el ciclo del cido ctrico va a -cetoglutarato desaminacin del glutamato produce el intermediario del ciclo del cido ctrico a cetoglutarato. La arginina e histidina se convierten tambin en glutamato

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Aminocidos que se convierten en succinilCoA. Los esqueletos carbonados de metionina, isoleucina, treonina y valina se degradan a travs de rutas que dan succinil-CoA, que es un intermediario del ciclo del cido ctrico. La metionina dona su grupo metilo a travs de la Sadenosilmetionina a uno de los diversos aceptores posibles. La isoleucina, valina y treonina tambin se convierten primero en propionil-CoA, el cual luego se transforma en succinil-CoA.

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Degradacin de los aminocidos ramificados Aunque la mayor parte del metabolismo de los a.a. transcurre en el hgado, los 3 a.a. con cadenas ramificadas (leucina, isoleucina y valina) se oxidan como combustibles principalmente en el msculo, tej. adiposo, rin y tej. cerebral.

Aminocidos cetognicos y glucognicos Algunos tomos de C de 6 de los a.a. (los que se degradan a acetoacetil-CoA y/o acetil-CoA: triptfano, fenilalanina, tirosina, isoleucina, leucina y lisina) pueden dar cuerpos cetnicos en el hgado por conversin del acetoacetil-CoA en acetona y b -hidroxibutirato, constituyendo los a.a. cetognicos. La degradacin de la leucina contribuye de forma sustancial a la cetosis durante la inanicin.

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REGULACIN DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS

ENZIMAS IMPORTANTES QUE PARTICIPAN EN EL METABOLISMO DE AMINOCIDOS AROMTICOS

METABOLITOS IMPORTANTES PRODUCIDOS DESDE AMINOCIDOS AROMTICOS

HIPERFENILALANINEMIAS
Descrita por Flling en 1934. Dos gemelos la excrecin aumentada de cido fenilpirvico en orina. Enfermedad metablica de origen gentico que provoca la incapacidad de transformar parcial o totalmente el aminocido fenilalina, componente de las protenas. Es causado fundamentalmente por un defecto de la fenilalanina hidroxilasa, aunque tambin puede deberse a un defecto en la sntesis del cofactor de dicha hidroxilasa o a un dficit de otra enzima, la dihidropteridina reductasa (DHPR), implicada en la ruta metablica.

Diagnstico bioqumico de la deficiencia de PAH a) Aminocidos en plasma o en suero: 1. 1. Fenilcetonuria (PKU): pacientes con niveles plasmticos de fenilalanina > 6 mg/dl (>360mol/L). Precisan tratamiento. 2. .-Podemos ver varios subgrupos: PKU Severo o grave: fenilalaninemia > 30mg/dl (> 1.800 mol/L). PKU Moderado: fenilalaninemia entre 20 y 30 mg/dl (1.200 - 1.800 mol/L). PKU Suave: fenilalaninemia entre 11 y 20mg/dl (660 1.200 mol/L). PKU Muy suave: fenilalaninemia entre 6 y 11 mg/dl (360 660 mol/L)

SINTOMAS
6 meses de nacido asintomticos. Retraso psicomotor con afectacin del desarrollo intelectual y retraso mental de mayor o menor severidad. Lesiones drmicas. La orina y el sudor, pueden tener un olor a ratones. Convulsiones. Esquizofrenia.

TRATAMIENTO

Asegurar el aporte de las necesidades mnimas diarias de fenilalanina (aminocido esencial), ya que los pacientes tienen en principio las mismas necesidades que los nios normales, aunque en algunos casos la escasa tolerancia del paciente no permite alcanzar la ingesta de Phe deseada

TIROSINEMIA

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Error innato del metabolismo que muestra niveles elevados de tirosina. A nivel bioqumico se debe al dficit de las enzimas fumarilacetoacetasa hidrolasa tipo Ia y maleilacetoacetato isomerasa tipo Ib, produciendo la acumulacin de fumarilacetoacetato y maleilacetoacetato que seran los agentes productores del dao hepatorrenal. Existen tres tipos: tirosinemia tipo I (tirosinosis) tirosinemia tipo II (sndrome de Richner-Hanhart) tirosinemia tipo III

DIAGNOSTICO

Extremadamente difcil a menos que se tenga una sospecha muy alta que resulte en la deteccin de niveles aumentados de tirosina en plasma u orina por anlisis cuantitativos de aminocidos.

SINTOMAS
Dificultad para tragar Actividad motora deteriorada, Ictericia prolongada, Aumento en los niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol. Se presenta acidosis leve en la mitad de los nios Vomitos Diarrea Olor a repollo fiebre

TRATAMIENTO

La reduccin de la ingesta protica de 2 a 3 g/kg/da o por la lactancia materna. El tratamiento paliativo de la tipo I se basa en la dieta baja en tirosina, fenilalanina y metionina. El trasplante heptico se ha realizado en un esfuerzo para prevenir el hepatoma, pero no es efectivo en tratar la anormalidad metablica.

ACIDURIAS GLUTRICAS

Trastorno hereditario del catabolismo de ciertos aminocidos, particularmente la lisina. Una sobrecarga puede llevar a padecer encefalopatas, reduccin del nivel de conciencia y/o anomalas neurolgicas. la gastroenteritis, o por el ayuno, pero la causa no siempre resulta evidente.

SINTOMAS
Los primeros sntomas de la descompensacin pueden ser sutiles. Alteraciones menores del tono general. Los vmitos son frecuentes y siempre deben ser tomados en serio. Sin embargo, los signos pueden resultar difciles de valorar, como la irritabilidad o simplemente no sentirse bien.