mIII - Principios Basicos de Toxicologia

CENTRO DE ASSISTNCIA TOXICOLGICA DA PARABA
CONCEITOS BSICOS EM TOXICOLOGIA

Ednilza Pereira de Farias Dias
Farmacutica-Bioqumica-Toxicologista
ednilza@terra.com.br
CENTRO DE ASSISTNCIA TOXICOLGICA DA PARABA
CEATOX/PB
Fone: (83) 216-7007 Fax: (83) 224-6688
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
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NESTA AULA ABORDAREMOS CONCEITOS EM TOXICOLOGIA

FINALIDADE: Uniformizar a linguagem em Toxicologia; Viso geral sobre as reas de atuao; Panorama geral sobre mecanismos de ao de substncias qumicas; Associao dos conceitos prtica clnica
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TOXICOLOGIA Uma Cincia atual

HISTRICO: idade antiga contempornea CONCEITO: cincia que estuda os efeitos nocivos
resultantes da interao entre a substncia qumica e o sistema biolgico.
OBJETO DE ESTUDO: agente txico e intoxicao.

FINALIDADE: definir limites seguros de exposio. MTODOS DE ABORDAGEM:
Anlises toxicolgicas Tratamento especfico
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TOXICOLOGIA Desenvolvimento
Fsica Matemtica Estatstica Qumica Bioqumica Patologia - Biologia - Sade Pblica - Fisiologia - Imunologia - Gentica - Farmacologia
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TOXICOLOGIA Diviso
Qumica ou Analtica Clnica Experimental
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TOXICOLOGIA Aspectos
Preventivo
Curativo
Regulatrio/Normativo
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AGENTE TXICO / XENOBITICO

Substncia quimicamente definida
Provoca efeito lesivo (a intoxicao)
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AGENTE TXICO Classificao

1. Quanto s Caractersticas Qumicas: solubilidade, volatilizao, estabilidade, etc. 2. Quanto Ao Txica: ao local (irritantes) ou ao sistmica (asfixiantes, depressores, hepatotxicos, carcinognicos) 3. Quanto s caractersticas fsicas: lquidos, gases, vapores, slidos 4. Quanto ao mtodo de anlise: volteis (gases e vapores), inorgnicos (metais), orgnicos (tm tomo de carbono mas no so gases ou lquidos volteis)
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INTERAO ENTRE AGENTES

Efeito
aditivo
Sinergismo Potenciao Antagonismo/Antidotismo
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TIPOS DE INTERAO Efeito Aditivo

Ocorre quando o efeito produzido por dois ou mais agentes txicos igual soma dos efeitos produzidos individualmente.
Por ex., a ao asfixiante da anilina e dos nitritos sobre a oxi-hemoglobina formando a metemoglobina.
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TIPOS DE INTERAO Sinergismo

Quando o efeito a dois ou mais agentes txicos ocorre de forma combinada. maior que o efeito aditivo.
Ex.: a ao combinada de dois inibidores da colinesterase.
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TIPOS DE INTERAO Potenciao

O agente txico tem seu efeito aumentado por agir simultaneamente com um agente no txico ou com outro tipo de toxicidade.
Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem seu processo carcinognico acelerado quando o indivduo tabagista.
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TIPOS DE INTERAO Antagonismo/Antidotismo
O efeito produzido por dois agentes txicos se neutraliza ou se reduz.
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INTOXICAO Conceito
o desequilbrio orgnico, a quebra da homeostasia, ocasionados pela interao de um agente txico e o sistema biolgico.
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INTOXICAO Classificao
QUANTO OCORRNCIA:
a) intencionais: suicdio, homicdio, farmacodependncia a drogas de abuso, dopping. b) acidentais:domstico, ocupacional, farmacodependncia a medicamentos.
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QUANTO DURAO DA EXPOSIO: a) Curto prazo ou aguda: exposio at 24 horas ou poucos dias; manifestao rpida; em geral altas concentraes do agente txico. b) Mdio prazo ou sub-aguda ou sub-crnica: repetio da exposio aps dias, semanas. c) Longo prazo ou crnica: exposio por meses ou anos.
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QUANTO INTENSIDADE DOS EFEITOS: a) Leve: geralmente reversvel com o trmino da exposio. b) Moderada: as leses podem ser reversveis e irreversveis, sem morte ou leso grave permanente. c) Grave: h leso irreversvel, podendo levar morte.
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QUANTO FORMA DE ATUAO: a) Local: o efeito ocorre no local do primeiro contato do agente txico com o organismo (ingesto de cidos, inalao de vapores irritantes). b) Sistmica: o efeito txico ocorre distante do local de penetrao do agente aps absoro pela corrente sangnea (efeito nefrotxico do cdmio).
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FASES DA INTOXICAO
I - EXPOSIO:
fase da disponibilidade qumica. O agente txico encontra-se no ambiente, disponvel para penetrar no organismo por alguma via de exposio.
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FASES DA INTOXICAO
II - TOXICOCINTICA:
Inicia-se com a absoro e mostra o caminho percorrido pelo agente no organismo. Divide-se em:
absoro distribuio armazenamento biotransformao eliminao
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TOXICOCINTICA Absoro
CONCEITO: Passagem da substncia qumica da via de exposio at corrente sangnea.
Fatores relacionados ao agente txico que influenciam a absoro: Solubilidade
Grau de ionizao
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TOXICOCINTICA Absoro Transporte atravs da membrana:

Transporte passivo Transporte especiais Difuso facilitada Transporte ativo Difuso por troca Filtrao simples
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TOXICOCINTICA Distribuio
Fatores que influenciam a distribuio:
Solubilidade do agente txico Grau de ionizao no meio biolgico Afinidade qumica do xenobitico com o organismo Vascularizao no local Composio aquosa e lipdica do rgo ou tecido Capacidade de biotransformao do organismo
Condies fsicas do organismo

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TOXICOCINTICA Armazenamento
Depende das propriedades fsico-qumicas, da meia-vida biolgica e da concentrao do agente no organismo. Os principais locais so:
protenas plasmticas lipdios ossos fgado e rins
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TOXICOCINTICA Biotransformao
CONCEITO: transformao que a substncia sofre no organismo
visando torna-la mais hidrossolvel.
REAES ENVOLVIDAS:
- Oxidao - Reduo - Hidrlise - Conjugao
FATORES QUE NFLUENCIAM:

-idade, -sexo, -patologias, -nutrio, -espcie, -raa, -gravidez,etc.
OUTROS FATORES:
induo e inibio enzimtica.
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TOXICOCINTICA Eliminao
VIAS:
Renal (atravs da urina) Pulmonar (atravs do ar expirado) Biliar (atravs da bile) Suor Saliva Leite Gastrintestinal (pelas fezes)
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FASES DA INTOXICAO
III - TOXICODINMICA:
Corresponde ao incio da intoxicao:
interao com molculas orgnicas alteraes bioqumicas alteraes morfolgicas alteraes funcionais
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TOXICODINMICA Fase Clnica
Corresponde ao aparecimento dos sinais e sintomas da intoxicao (intoxicao propriamente dita).
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TOXICIDADE
CONCEITO: Medida relativa ou comparativa do dano causado por uma substncia qumica sob condies especficas de exposio.
CLASSIFICAO:

Extremamente txica: DL50 < ou = 1 mg/kg Altamente txica: DL50 > 1 a 50 mg/kg Moderadamente txica: DL50 > 50 a 500 mg/kg Levemente txica: DL50 > 0,5 a 5 g/kg Relativamente no txica: DL50 acima de 5 g/kg
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ESPECTRO DOS EFEITOS TXICOS

Efeito local Efeito sistmico

Efeito reversvel Efeito irreversvel
Efeito imediato Efeito tardio
Alteraes genticas:

mutagnicos carcinognicos teratognicos

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REAS DA TOXICOLOGIA
Toxicologia Ambiental
Toxicologia Ocupacional Toxicologia de Alimentos Toxicologia de Medicamentos Toxicologia Social
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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Estudo das aes e efeitos nocivos de substncias qumicas, geralmente de origem antropognica, no ambiente. FORMAS DE CONTAMINAO POR POLUENTES:
a) Incidentalmente, pela atmosfera b) Durante atividades ocupacionais ou recreativas c) Pela ingesto de alimentos naturais ou com resduos
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PRINCIPAIS FONTES DE CONTAMINAO
Naturais: fontes de minrios radiativos, vulces, degradao
biolgica de florestas, algas txicas em guas marinhas, etc.
Industrial/Automotiva: dixido de enxofre, xidos de

nitrognio, monxido e dixido de carbono, hidrocarbonetos, material particulado, poluentes especficos (metais, silicatos minerais, detergentes, plsticos, etc.)
Agrcolas: agrotxicos organossintticos (inseticidas,

fungicidas, herbicidas)
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ETAPAS DA AVALIAO DE RISCO
Coleta e avaliao de dados
Avaliao da exposio
Avaliao da toxicidade
Caracterizao do risco
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TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
A Toxicologia aplicada a alimentos estuda os agentes txicos presentes no alimento, abrangendo substncias potencialmente txicas de origem natural, ou por adio ou contaminao em qualquer fase da produo.
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OS ALIMENTOS PODEM SER:
1. Naturalmente txicos de origem animal de origem vegetal 2. Alimentos contaminados intencional incidental
3. Alimentos alterados 4. Alimentos adulterados
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Os aditivos de alimentos podem ser: - Diretos: so colocados no alimento para permanecer no
alimento (corantes, edulcorantes, conservantes)
- Indiretos: so colocados no alimento em alguma fase da

produo geralmente com tempo de carncia (agrotxicos, hormnios, antibiticos)
- Contaminantes: fungos, micotoxinas, resduos de

agrotxicos, etc.
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ADITIVOS DIRETOS E INDIRETOS:
Cada um tem seu risco potencial. necessrio a reviso farmacolgica e toxicolgica
peridica.
Alguns so mais usados e apresentam maior risco. Ex.: nitratos e nitritos (nitrosaminas), promotores do crescimento, praguicidas, antibiticos.
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PADRO DE SEGURANA:
Ingesto Diria Aceitvel IDA: est relacionada margem de segurana do composto no alimento. Vale tanto para os aditivos diretos quanto indiretos.
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REGULAMENTAO:
1. Visa identificar os contaminantes de origem natural e os aditivos.

2. Estabelecer a relao risco/benefcio dos aditivos.
3. Considerar as justificativas para o uso de aditivos:

econmicas sociais tecnolgicas psicolgicas
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LISTA DE ADITIVOS
Fonte: ANVISA 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. cidos, bases, sais: cido actico, cido ctrico, NaCl, CaCO3 Antioxidantes: cido ascrbico Veculos solventes: glicerina, propileno glicol Corantes Emulsificantes, estabilizadores, espumantes Solventes de extrao Flavorizantes Indutores do paladar Adoantes no nutritivos: sacarina, ciclamato, aspartame Preservadores: cido benzico, cido srbico, nitritos Clareadores: cido ascrbico Auxiliares de processamento Preparaes enzimticas Miscelneas
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Estuda as reaes adversas de doses teraputicas dos medicamentos, bem como as intoxicaes resultantes de doses excessivas por uso inadequado ou acidental.
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Principal causa de notificaes aos Centros de
Informao e Assistncia Toxicolgica.

Principal causa de intoxicao nos grandes centros
urbanos.
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CIRCUNSTNCIAS DE INTOXICAO

Overdose acidental ou intencional Associao/Interao/Multi-associao Reao Adversa: ocorrncia clnica no-desejada ou no-intencional durante o uso de um produto, no tendo necessariamente relao causal com o tratamento. Erro de prescrio (iatrogenia)
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Dose Prescrita FATORES FAVORISANTES DAS INTOXICAES
erros de medicao
Dose Administrada
velocidade e extenso da absoro tamanho e composio do corpo distribuio nos compartimentos do corpo ligao a protenas plasmticas velocidade de eliminao interao da droga com receptor estado funcional (fatores fisiolgicos, genticos e patolgicos) efeitos placebo
Concentrao no Local da Ao
Intensidade de Efeito
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Tipos de efeitos

Efeito secundrio: pode aparecer em alguns indivduos. Efeito colateral: faz parte da ao farmacolgica do medicamento. Idiossincrasia: decorre de problemas genticos. Alergia: reao imunolgica.
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Tolerncia: diminuio dos efeitos dos medicamentos.
Dependncia: o medicamento passa a fazer parte do sistema biolgico. Interaes: resulta da utilizao simultnea de mais de um medicamento.
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Meia-vida biolgica: tempo necessrio para que o frmaco seja 50% eliminado.
Biodisponibilidade: disponibilidade biolgica do frmaco para exercer sua ao farmacolgica. Dose-resposta: percentual de efeitos que aparecem numa determinada dose.
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TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS Terminologia

Dose teraputica: necessria para determinada terapia. Margem de segurana: intervalo entre a dose teraputica e a dose txica. Dose txica: necessria para produzir um efeito lesivo.
Dose letal mdia: quantidade suficiente para causar a morte de 50% de animais submetidos a experimentao.
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TOXICOLOGIA SOCIAL
Estuda o efeito nocivo de substncias qumicas utilizadas sem finalidade teraputica, com repercusses individuais, sanitrias e sociais.
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TOXICOLOGIA SOCIAL
SUBSTNCIAS PSICOATIVAS
Depressoras Estimulantes Perturbadoras
lcool Opiceos Barbitricos Calmantes Ansiolticos Solventes

Anfetamnicos Cocana Cafena Nicotina (?)
Preparaes de Cannabis sativa LSD Aminas alucingenas
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TOXICOLOGIA SOCIAL
DROGAS DE ADICO: CLASSIFICAO SEGUNDO A OMS a) Tipo lcool-barbitrico: etanol, barbitricos, outros sedativos. b) Tipo anfetamina: anfetamnicos em geral.
c) Tipo cocana: cocana, folhas de coca, crack.

d) Tipo Cannabis: preparaes de Cannabis sativa L. e) Tipo alucingenos: LSD, mescalina, psilocibina.
f) Tipo opiceo: morfina, herona, codena.

g) Tipo solvente voltil: tolueno, acetona, clorofrmio, ter.
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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
rea da Toxicologia que estuda as substncias qumicas presentes no local de trabalho que possam oferecer risco sade do trabalhador.
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OBJETIVOS:
Verificar a concentrao do agente no ambiente de trabalho e comparar com os limites de exposio estabelecido; Agir sobre o trabalhador pela observao de sinais e sintomas ou realizar exames em material biolgico (urina, sangue).
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ATIVIDADES:

Identificao do agente txico Anlise do agente e das alteraes biolgicas Mecanismo de ao dos agentes Preveno da intoxicao Tratamento da intoxicao
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PAPEL PREVENTIVO:
Determinao dos limites tolerveis de exposio para cada substncia Vigilncia para no ultrapassagem desses limites Descoberta precoce de exposies excessivas (LTB e IBEs)
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ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
Agentes qumicos mais comuns no ambiente de trabalho Propriedades fsico-qumicas desses agentes Aspectos toxicocinticos
Toxicidade das substncias

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ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
Mecanismos de ao txica. Estudo e estabelecimento de mtodos de controle ambiental e biolgico. Avaliao e controle ambiental e biolgico.
Diagnstico, tratamento e preveno das intoxicaes.
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BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
1. Casarett & Doulls Toxicology. Ed. Pergamon 2. Ednilza Dias et al. - Informao Toxicolgica. Ed. UFPB
3. Lourival Larini Toxicologia. Ed. Manole

4. Seizi Oga - Fundamentos de Toxicologia. Ed. Atheneu
SITES DE INTERESSE: www.anvisa.gov.br/toxicologia www.sbtox.org.br
Contato: ednilza@terra.com.br
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Ex.: a ao combinada de dois inibidores da colinesterase.

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O efeito produzido por dois agentes txicos se neutraliza ou se reduz.

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ESPECTRO DOS EFEITOS TXICOS

Efeito local Efeito sistmico

Efeito reversvel Efeito irreversvel

Efeito imediato Efeito tardio

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Agrcolas: agrotxicos organossintticos (inseticidas,

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- Contaminantes: fungos, micotoxinas, resduos de

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