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Sndrome de Edwards

Carlos Eduardo de Paula Cunha Cssio Miguel B. Gerhardt Daniel Brenner

Histrico
John Edwards e cols.(1960), Inglaterra.
Smith e cols. (1960), Amrica do Norte

Conceito
Sndrome de Edwards: um distrbio cromossmico autossmico por cpia extra do cromossomo 18 (trissomia do 18)
Reconhecimento: maiores e menores anomalias e alta mortalidade fetal e neonatal.

Epidemiologia
Trissomias so detectadas em 20% dos abortos espontneos e em1% dos nativivos.
A sndrome de Edwards segunda trissomia mais freqente depois da sndrome de Down (trissomia do 21).

Epidemiologia
Prevalncia: 1 caso entre 3.600 a 8.500 nativivos. Sexo feminino 4:1 sexo masculino 95% dos casos aborto espontneo Nativivos: 50% vivem menos de dois meses e 90-95% morrem antes de um ano Idade materna avanada

Grfico da idade materna

Diagnstico clnico
Mais de 150 anomalias encontradas na literatura.

Caractersticas gerais
Durante a gestao: -retardamento no crescimento intra-uterino -poliidrmnio Deficincia de desenvolvimento geral: -baixo peso ao nascimento (2.340g) -tamanho diminudo para idade gestacional -hipoplasia da musculatura esqueltica, tecido subcutneo e adiposo

Caractersticas gerais
1 semana de vida: -crises de cianose, tremores e convulso Debilidade de choro e suco Incoordenao na respirao, suco e deglutio
Dificuldade de alimentao, refluxo e aspirao

Crnio e face
Crnio: occipcio proeminente; estreitamento do dimetro bifrontal e microcefalia. Face: fenda palpebral pequena e estreita; pavilhes auriculares displsicos e de implantao baixa; viso e audio deficitrias; boca pequena; arco palatino estreito e alto; micrognatia; lbio leporino e fenda palatino.

Trax
Trax largo, esterno curto, espaamento anormal dos mamilos. Malformaes cardacas (90% dos casos)
CIV (mais freqente) Anomalias de valvas cardiacas; PCA; defeitos septais.

Hipertenso pulmonar; PA elevada; apnia.

Abdome
Parede abdominal
Ditese dos msculos retos; hrnia inguinal e umbilical.

Trato gastrintestinal
Atresiado esfago c/ fstula traqueoesofgica; divertculo de Meckel e mal- rotao intestinal. Constipao. nus anteriorizado ou imperfurado.

Pelve
Pequena; abduo de MI limitada. Criptorquidia nos meninos e hipoplasia dos ovrios, grandes lbios e hipertrofia do clitris nas meninas.

Mos e ps
Mos:
Padro tpico: punhos cerrados e 2 e 5 dedos sobrepondo-se ao3 e 4.

Ps:
em cadeira de balano com calcneo proeminente.

Outros sistemas
Malformaesdo SNC:Hipoplasia do cerebelo. Hipo ou hipertonia: afetam habilidade motora; escoliose e constipao.

Caractersticas Pontos Gerais Retardo de crescimento 5 Prematuridade ou ps-maturidade 5 Artria umbilical nica 5 Craniofaciais Occipcio proeminente 5 Regio bifrontal estreita 5 Microcefalia 3 Olhos Cristas supra-orbitais hipoplsicas 3 Fendas palpebrais pequenas 5 Inclinao mongolide ou antimongolide 1 Epicanto 3 Opacificao corneana 3 Coloboma de ris 1 Orelhas Orelhas displsicas, baixa implantao 5 Nariz Atresia de coanas 1 Boca Limitao abertura 5 Micrognatia 5 Palato alto 5 Lbio leporino/fenda palatina 1 Trax Esterno curto 5 Mamilos hipoplsicos 5 Pectus escavatum 1 Sopro sistlico 5 Cardiomegalia 5 Dextrocardia 5

Caractersticas Pontos Abdome Hrnia ing., umb., ditese retos 5 nus em funil ou anteriorizado 3 nus imperfurado 1 Eventrao ou hrnia diafragmtica 3 Mos e ps Postura caracterstica das mos 5 Ausncia de prega na falange distal 5 Arco > 5 dedos 5 Prega nica 3 Hipoplasia ungueal 5 Hlux curto 5 Polegar hiploplsico ou ausente 3 Desvio ulnar ou radial das mos 3 Aplasia radial 1 Sindactilia artelhos/dedos 3 5 metacarpo curto 1 Ectrodactilia 1 P eqinovaro 3 P em cadeira de balano 3 Genitourinrio Sexo feminino 5 Hipoplasia de grandes lbios 3 Criptorquidia 3 Outros Hipotonia ou hipertonia 3 Pelve pequena, limt. abertura do quadril 3 Luxao de quadril 1 Anomalia vertebral 1 Meningomielocele 1 Escoliose 1 Anomalia de costela 1 Plaquetopenia 1

Alteraes Genticas
Fentipo resultante da trissomia do 18 Estudo realizados com 176 NEONATOS
165 casos de trissomia total 6 por mosaicismo 5 trissomia parcial
Emblenton e cols., 1996

Caritipo

Processos que Determinam a Trissomia Total


No-disjuno Meitica Meiose I Meiose II Mittica (mosaicismo)

No-Disjuno Meiose I

No-Disjuno Meiose II

A trissomia, ento, surgir pela unio de um gameta haplide e um diplide.

No-Disjuno ps Zigtica
Mosaicismo
Algumas linhagens normais

Outras com a TRISSOMIA

Mosaicismo

Trissomias Parciais
Isocromossomo
Raramente registrada

Cromossomo Dicntrico
Pseudodicntrico (Bugge e cols., 1997) Origem paterna reconhecido que essas anormalidades estruturais so mais comuns no esperma do que as aneuploidias

Isocromossomo
Diviso errnia atravs do centrmero na meiose II Parcialmente monossmico Parcialmente trissmico

Cromossomo Dicntrico
So um tipo raro de cromossomo anormal no qual dois segmentos cromossmicos, cada um com centrmero, fundem-se extremidade a extremidade, com a perda dos fragmentos acntricos. Quando estveis, podem ser denominados
Pseudodicntricos
(Thompson & Thompson)

Origem das Aneuploidias


95% dos casos onde a determinao possvel: origem MATERNA
50% na meiose II Diferente das demais trissomias (13,21)

Zonas do Cromossomo 18 Responsveis pelo Fentipo Clssico


No apenas uma regio responsvel
(Wilson e cols,. 1990)

Regulador do gene triplicado


Metade distal do brao longo (Reed,. 1991)

Alguma regio do 18q


(Boghosian e cols,. 1994)

Apolipoproteina E
ApoE ? Relao com o fuso acromtico Isoforma
(Avramapoulos e cols,. 1996)

Diagnstico Laboratorial
Anlise do caritipo
Fish PCR Tcnicas de bandeamento

Diagnstico Pr-Natal
Testes no-invasivos
Ultra-sonografia Testes sorolgicos Translucncia Nucal

Testes invasivos
Amniocentese Cordocentese CAVC

Ultra-sonografia
50% dos defeitos e 75% das aneuploidias Crescimento fetal Malformaes Translucncia Nucal

Sinais na ultra-sonografia
Retardo no crescimento intra-uterino Poliidrmnio Cistos no plexo coride SNC Corao Extremidades Sistema Gastrintestinal Trax

Translucncia Nucal
Aumentada em 86% das aneuploidias Associada com outros testes
Marcadores sorolgicos

Marcadores Sorolgicos
Detecta de 60% at 80% dos casos de trissomia Alfa-fetoprotena Gonadotrofina Corinica (beta-hCG livre) Estriol no-conjugado

Marcadores Sorolgicos - nveis


Diminuio da AFP Diminuio da beta-hCG livre Diminuio do estriol no conjugado

Outros Marcadores
Aumento nos nveis sricos da Protena Plasmtica A (PAPP-A) Utilizao do fragmento beta core (BCF) urinrio da gonadotrifina corinica

Testes Invasivos - Indicaes


Idade materna avanada Filho anterior com anormalidade cromossmica Anormalidade cromossmica estrutural em um dos pais Histria familiar de defeito gentico Risco de defeito no tubo neural Anormalidades na ecografia associada com marcadores sorolgicos diminudos

Amniocentese
Entre 12 e 16 semana de gestao Anlise Bioqumica Anlise Citogentica Anlise Macroscpica Risco de 0,5%

Cordocentese
A partir da 18 semana de gestao Risco de 1,5% Diagnstico em 4 a 5 dias Tardiamente na gestao

CAVC
A partir da 9 e 10 semana de gestao Risco de 1% Mtodos
Transcervical Transabdominal

Mtodos Diferenciados
Anlise de clulas fetais na circulo materna
Trofoblastos Eritroblastos Linfcitos

Diagnstico Diferencial
Sndrome de Patau Sndrome de Pena-Shokier tipo I Artrogripose CHARGE

Prognstico
Entre 90 e 95% das gestaes resultam em aborto Dos neonatos 55 a 65% morrem na primeira semana 5 a 10% chegam ao primeiro ano
Sexo Presena ou no de malformaes graves Presena de mosaicismo com clulas normais

Risco de recorrncia inferior a 1%

Concluso
Aborto? Esclarecimento aos pais sobre:
Prognstico Risco de recorrncia

Tratar ou no tratar o neonato?