UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS TOXICOLOGIA

MTODOS ANALTICOS PARA IDENTIFICACIN Y CUANTIFICACIN DE FENOTIAZINAS

DIANA LPEZ

FENOTIAZINA S
NEUROLPTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES

PARA EL ALIVIO DE TRASTORNOS EMOCIONALES Y MENTALES GRAVES

PARA EL TRATAMIENTO DE ESQUIZOFRENIA CARACTERIZADA POR LA AGITACIN Y EL JUICIO ALTERADO.

CLASIFICACIN:

ALIFTICAS: CLORPROMAZINA

PIPERAZINAS: FLUFENAZINA

PIPERIDINAS: TIORIDAZINA

METODO DE IDENTIFICACIN
10 ml DE ORINA FILTRADA ALCALINIZAR HASTA UN pH:1011 DOS EXTRACCIONES CON 3 ml DE TER ETLICO CADA VEZ FILTRAR, LAVAR EL FILTRADO Y SECARLO CON Na2SO4 ANHIDRO CON EL EXTRACTO PROCEDER A REALIZAR LOS ENSAYOS CUALITATIVOS.

EXTRACCIN

ENSAYOS CROMATICOS:

ENSAYO DIRECTO

EVAPORAR

OBSERVAR EL COLOR

0,5 ml DEL EXTRACT O ETREO A BAO MARA

AGREGAR 0,5 ml DE HCl CONCENTRA DO

TRIFLUORP ERACINA: ROSA

CLORPROM ACINA: ROSA

PROCLORP ERACINA : AMARILLOPARDO

REACCIN DE DENIGS

AL TUBO ANTERIOR AGREGARLE UNA GRANALLA DE Zn

CALENTAR A BAO MARA POR 5 MINUTOS HASTA DECOLORACIN

EN LA INTERFASE APARECER UN COLOR SIMILAR AL QUE DIO EL ENSAYO CON HCl

ENFRIAR Y AGREGAR 2 GOTAS DE NaNO2 AL 1% FORMANDO DOS CAPAS

SEPARAR LA GRANALLA

POR AGITACIN DESAPARECE EL COLOR

REACCIN CON REACTIVO FPN

A 0,5 ML DEL EXTRACTO ETREO

OBSERVAR EL COLOR

AGREGAR UNAS GOTAS DEL REACTIVO FPN

TRIFLUORPERACI NA: NARANJA

CLORPROMACINA: ROJO

METODO DE CUANTIFICACIN
IDENTIFICACIN DE FENOTIAZINAS POR CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

Examinar por cromatografa en capa fina utilizando kieselguhr como fase estacionaria.

Impregnar la placa colocndola en una cubeta para cromatografa que contiene la cantidad necesaria de una mezcla, constituida por una disolucin de fenoxietanol del 10 por ciento V/V y polietilenglicol de 50 g/l en acetona, para que la placa quede sumergida unos 5 mm aproximadamente en el lquido.
Cuando la lnea del frente de la mezcla de impregnacin haya recorrido una distancia mnima de 17 cm por encima del borde inferior de la placa, sta se retira y se utiliza inmediatamente para la cromatografa.

Efectuar el desarrollo en la misma direccin que la impregnacin. Disolucin problema. Disolver 20 mg de la sustancia a examinar en cloroformo y diluir hasta 10 ml. Disolucin de referencia. Disolver 20 mg de la correspondiente sustancia qumica de referencia en cloroformo y diluir hasta 10 ml. Depositar por separado sobre la placa 2 l de cada disolucin. Desarrollar en la oscuridad hasta un recorrido de 15 cm, con una mezcla de 50 ml de ter de petrleo y 1 ml de dietilamina, aadir de 3 ml a 4 ml aproximadamente de fenoxietanol a la mezcla anterior, hasta la obtencin de una turbidez persistente, an despus de agitar. Decantar y utilizar el lquido sobrenadante. Exponer la placa a la luz ultravioleta de 365 nm.

METODO DE CUANTIFICACIN
ELECTROFORESIS CAPILAR POR PRECONCENTRACIN ON-COLUMN PARA LA DETERMINACIN DE FENOTIAZINAS La electroforesis es una tcnica para la separacin de molculas segn su movilidad en un campo elctrico a travs de una matriz porosa. Que se basa en la migracin diferencial de las partculas biolgicas cargadas, dispuestas en un soporte inerte, bajo la accin de un campo elctrico aplicado.

ESTE MTODO SE UTILIZA PARA LA DETERMINACIN SIMULTNEA EN ORINA DE CINCO DE LAS MS UTILIZADAS FENOTIAZINAS DE USO HUMANO: METILSULFATO DE TIAZINAMIO (TMS), HIDROCLORURO DE PROMAZINA (PMH), HIDROCLORURO DE CLORPROMAZINA (CPH), HIDROCLORURO DE TIORIDAZINA (THZ), E HIDROCLORURO DE PROMETAZINA (PTH).
ANTES DE SU USO LOS CAPILARES SON ACONDICIONADOS CON NaOH 1M DURANTE 10MIN. A 60C, LUEGO CON AGUA DURANTE 5 MIN. Y FINALMENTE CON TAMPN ELECTROFORTICO DURANTE 20 MIN. A PRESIN DE 1 Bar HASTA LOS 7 Bares.

LAS MUESTRAS SON INTRODUCIDAS EN EL CAPILAR POR DESPLAZAMIENTO POR INYECCIN.

DURANTE LA INYECCIN ELECTROFORTICA, EL CAPILAR EST SUMERGIDO EN LA MUESTRA Y SE APLICA EL ALTO VOLTAJE.

LOS IONES DE LA MUESTRA MIGRAN DENTRO DEL CAPILAR EN RELACIN A SUS MOVILIDADES ELECTROFORTICA

LA SEPARACIN ELECTROFORTICA SE DA APLICANDO UN VOLTAJE DE SEPARACIN DE 3 A 7 kV.LAS MOLCULAS SON SEPARADAS POR LAS FUERZAS DEL CAMPO ELCTRICO.

LAS MUESTRAS SEPARADAS EN EL CAPILAR SON MONITOREADAS POR EL DETECTOR.

LOS PICOS DEL ELECTROGRAMA SE GENERAN COMO CONSECUENCIA DE LA CONCENTRACIN DE LOS ANALITOS Y DE SU VELOCIDAD DE MIGRACIN.

CASO CLINICO

Mujer de 18 aos, con antecedentes de hipotiroidismo y sndrome depresivo en tratamiento. El 15/7/2002 present una intoxicacin farmacolgica secundaria a la ingesta de 30 comprimidos de Amitriptilina (25 mg), 20 comprimidos de Diazepam (10 mg) y 30 comprimidos de Clorpromazina (25 mg). Evolucion con compromiso de conciencia progresivo hasta alcanzar el sopor, presentando vmitos, broncoaspiracin y posteriormente crisis convulsiva tnico-clnica generalizada. Es hospitalizada de urgencia en Unidad de Cuidados Intensivos. A su ingreso, presenta compromiso de conciencia profundo ,destacando al examen fsico piel fra y mal perfundida, cianosis, registrando SaO2 de hasta 70% con aire ambiental, taquicardia 120 por minuto, hipotensin (presin arterial: 90/50 mmHg), facies edematosa y en el examen pulmonar se detecta crpitos y severa signologa obstructiva bilateral.

TRATAMIENTO

Se procedi a practicar intubacin orotraqueal y lavado gstrico. La enferma fue conectada a ventilacin mecnica y se inici tratamiento antibitico emprico con Ceftriaxona (1g c/12 h EV) y Clindamicina (600mg c/8 h EV) y terapia esteroidal con Hidrocortisona (100 mg c/6 h EV), todo lo cual se mantuvo hasta su traslado. Evolucion favorablemente bajo las maniobras y tratamiento instituido, constatndose regresin de la insuficiencia respiratoria (SaO2 96,6%; pH 7,43; PO2 82 mmHg y PCO2 29,8 mmHg, con FiO2 = 0,21) y leucocitosis (Leucocitos 9.600/mm3,) y recuperacin del nivel de conciencia lo que permiti su extubacin en forma satisfactoria, 48 horas despus de su ingreso.

CASO CLINICO

Un varn de 34 aos de edad, con un trastorno psictico de larga evolucin en tratamiento con risperidona 3 mg al da desde haca ms de 6 meses y con 2 mg al da de lorazepam. Diez horas antes de acudir al hospital ingiere con finalidad de suicidio 180 mg de risperidona y 15 mg de lorazepam. Es trasladado a urgencias, donde llega agitado, con diaforesis, no se evidenci rigidez muscular. El paciente estaba febril (temperatura axilar 37,8 C), taquicrdico y con presin arterial de 11070 mm Hg. En los anlisis de laboratorio presenta. Sodio 133 mmoUL (hiponatremia), Potasio 4,2 mmol/L, glucosa 133 mg/dL, urea 37 mg/dL, creatinina 0,99 mg/dL. Gasometra venosa con pH 7,44, bicarbonato 26,7 mmoVL. Radiografa de trax era normal,sedimento de orina sin alteraciones y ECG normal.

TRATAMIENTO

El enfermo fue tratado con medidas de soporte, hidratacin y carbn activado para disminuir la absorcin del txico. Los sntomas de agitacin y de disfuncin autonmica manifestada por la diaforesis, taquicardia y alteraciones tensionales desaparecieron en las primeras 24 horas de tratamiento, as como la hiponatremia. Por otro lado se aade en nuestro paciente la presencia de hiponatremia, que ha sido relacionada con la sobredosificacin de risperidona.

CASO CLINICO

Mujer de 37 aos con antecedentes de depresin e intentos de suicidio mediante frmacos, en tratamiento psiquitrico con tranquilizantes y antidepresivos, que fue encontrada cadver en campo abierto. Segn se denunci, estaba desaparecida desde 21,5 h antes del hallazgo. Cerca de ella, se hallaron 28 cajas vacas de Etumina, con 30 comprimidos de 40 mg de clotiapina cada una, y sus correspondientes 84 blsteres vacos. Adems tambin se encontraron otras 38 cajas llenas del mismo frmaco junto con diversos envases de agua y comprimidos sueltos. La autopsia se practic a las 16,5 h del hallazgo del cadver y aproximadamente 24 h tras el fallecimiento.

Los resultados de los anlisis se exponen en la tabla 1. Adems, se detect la presencia de clotiapina en los lquidos hallados cerca del cadver.

La ingesta mxima posible de comprimidos de Etumina en el caso descrito fue de 840, que se corresponden con 32,6 g de clotiapina