AGONISTAS Y ANTAGONISTAS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

ADRENERGICOS ADRENERGICOS
Raquel C. Monasterio V. Raquel C. Monasterio V.
Autonmico Somtico
Inervacin simptica
glndula suprarrenal
Simptica
Parasimptico
Sin ganglio
Acetilcolina
Acetilcolina Acetilcolina
Glnd. suprarrenal
Adrenalina
(liberada
a la sangre)
Noradrenalina Acetilcolina
Acetilcolina
Msculo estriado
Receptor
nicotnico
Receptor
muscarnico
Receptor
adrenrgico
Receptor
adrenrgico
Neurona
preganglionar
Transmisor
ganglinico
Transmisor
Neuroefector
rganos efectores
SINTESIS DE CATECOLAMINAS SINTESIS DE CATECOLAMINAS
A
B
NA
ATP, P
Dopamina
NA
ATP, P
NA
Na
+
Tirosina
Reserpina
TERMINAL NERVIOSO NORADRENERGICO
-
Hetero-
receptor
Autorreceptor
Clula postsinptica
Adrenoceptores Otros receptores
Tir
Bretilio,
Guanetidina
Ca
+2
Tirosina
DOPA
hidroxilasa
Metirosina
Difusin,
metabolismo
2 2
Cocana
Mecanismo de Accin Agentes Efecto
Simpaticoltico
Bloqueo de la sntesis del
transmisor
-metiltirosina,
-metildopa
Deplecin de NA; Falsos
neurotransmisores
Bloqueo del sistema de
transporte de las vesculas
de almacenamiento
Reserpina Destruccin de NA por
MAO mitocondrial
Bloqueo de liberacin del
Neurotransmisor
Bretilio,
Guanetidina
Antiadrenrgico
Simpaticomimtico
Bloqueo de la recaptacin Cocana,
Imipramina
Acumulacin de NA en los
receptores
Liberacin del
Neurotransmisor
Anfetamina,
Tiramina
Simpaticomimtico
Inhibicin del metabolismo
del Neurotransmisor
IMAO (pargilina,
trancilpromina)
Efecto directo
insignificante en
respuestas simpaticomim
METABOLISMO DE CATECOLAMINAS METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
METABOLISMO DE CATECOLAMINAS METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
RECEPTORES ADRENERGICOS RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTORES
ALFA
ALFA 1
ALFA 2
RECEPTORES
BETA
BETA 1
BETA 2
BETA 3
R R AGONISTA AGONISTA ANTAGONISTA ANTAGONISTA TEJIDO TEJIDO REACCIONES REACCIONES

11
Adr Adr NA NA
Isoprotenolol Isoprotenolol
Fenilefrina Fenilefrina
22s s
mensajeros mensajeros: :
Activa Activa Prot Prot GG
de de PLC PLC IP IP33
libera libera
Ca+del Ca+del RE RE al al
citosol citosol
Prazosina Prazosina Mm liso vascular Mm liso vascular Vasocontraccin Vasocontraccin T T RVP RVP
T T PA PA
Mm liso genitourinario Mm liso genitourinario Contraccin Contraccin cierra cierra
esfnter esfnter interno interno de de vejiga vejiga
Hgado Hgado Glucogenlisis, Glucogenlisis,
neoglucognesis neoglucognesis
Msculo liso intestinal Msculo liso intestinal Hiperpolarizacin Hiperpolarizacin y y
relajacin relajacin
TODOS: En memb TODOS: En memb
postsinptica postsinptica
Corazn, Corazn, OJO OJO T TFuerza Fuerza contrctil, contrctil,
arritmias arritmias
Midriasis Midriasis

22
Adr Adr NA NA
Isoprotenolol Isoprotenolol
Clonidina Clonidina
22s s
mensajeros mensajeros
= = resto resto de de
adrenrgicos adrenrgicos: :
Inhibe Inhibe
Adenilato Adenilato
ciclasa ciclasa + +
AMPc AMPc
Yohimbina Yohimbina Islotes pancreticos Islotes pancreticos
(clls beta) (clls beta)
+ + secrecin secrecin de de insulina insulina
Plaquetas Plaquetas Agregacin Agregacin
Terminaciones Terminaciones nn nn
adrenrgicas adrenrgicas
presinpticas presinpticas
+ + Liberacin Liberacin de de NA NA
(Regulacin) (Regulacin)
Msculo Msculo liso liso vascular vascular Contraccin Contraccin

11
Isoprotenolol Isoprotenolol
> > Adr Adr = = NA NA
Dobutamina Dobutamina
22s s
mensajeros mensajeros: :
Activa Activa aa
Adenilato Adenilato
ciclasa ciclasa T T
AMPc AMPc
Metroprolol Metroprolol
CGP CGP 20712 20712A A
Corazn Corazn (predominante (predominante
aqu) aqu)
T T Fuerza Fuerza y y ritmo ritmo de de contraccin contraccin
y y T T velocidad velocidad de de conduccin conduccin AV AV
nodal nodal Taquicardia Taquicardia
Clulas Clulas
yuxtaglomerulares yuxtaglomerulares
TT. . adiposo* adiposo*
T TSecrecin Secrecin de de renina renina
Liplisis* Liplisis*

22
Isoprotenolol Isoprotenolol
> > Adrenalina Adrenalina
>> >> NA NA
Terbutalina Terbutalina
ICI ICI 118551 118551 Mm Mm liso liso (vascular, (vascular,
bronquial, bronquial, GG. .I I y y GG. .U) U)
Relajacin Relajacin vasodilatacin vasodilatacin
disminucin disminucin discreta discreta de de PA PA
Broncodilatacin Broncodilatacin
Mm Mm estriado estriado
(predomina (predomina este, este, pero pero tb tb
tiene tiene alfa alfa 11))
Glucogenlisis, Glucogenlisis, captacin captacin de de KK
+ +
Hgado Hgado
Pncreas* Pncreas*
Glucogenlisis, Glucogenlisis,
neoglucognesis neoglucognesis
Aumenta Aumenta glucagon* glucagon*

33
Isoprotenolol Isoprotenolol
= = NA NA > >
Adrenalina Adrenalina
BRL BRL 37344 37344
ICI ICI 118551 118551
CGP CGP 20712 20712A A
Tejido Tejido adiposo adiposo Liplisis Liplisis
Receptores Localizacin tpica 2
do
mensajero
a
1
Msculo liso, ojo,hgado y corazn IP
3
, DA y Ca
+2
a
2
Terminaciones nerviosas adre-
nrgicas presinpticas, plaquetas,
lipocitos y msculo liso
Inhibicin de adenilciclasa,
AMPc
b
1
Corazn, lipocitos y cerebro.
Terminaciones nerviosas adre-
nrgicas presinpticas.
Clulas yuxtaglomerulares del
rin.
AMPc,
Respuesta excitatoria
b
2
Msculo liso (respiratorio, uterino y
vascular) msculo esqueltico e
hgado
AMPc
b
3
Lipocitos AMPc
RECEPTORES ADRENERGICOS RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTORES DA RECEPTORES DA
RECEPTOR RECEPTOR TEJIDO TEJIDO EFECTORES EFECTORES
BIOQUMICOS BIOQUMICOS
D D
11
(DA (DA
11
), ),
D D
55
Encfalo Encfalo
Tejidos Tejidos efectores efectores
Msculo Msculo liso liso del del lecho lecho vascular vascular renal renal
T TAMP AMP
C C
(por (por
estimulacin de la estimulacin de la
adenilato ciclasa) adenilato ciclasa)
D D
2 2
(DA (DA
22
) )
Encfalo Encfalo
Tejidos Tejidos efectores, efectores, en en especial especial msculo msculo
liso liso
Terminaciones Terminaciones nerviosas nerviosas presinpticas presinpticas
+ +AMP AMP
C C
(por (por
inhibicin de la inhibicin de la
adenilato ciclasa) adenilato ciclasa)
T Tconductancia al K conductancia al K
+ +
D D
3 3
(DA (DA
33
) )
Encfalo Encfalo Inhibicin de Inhibicin de
adenilciclasa, adenilciclasa,
AMPc AMPc
D D
4 4
(DA (DA
44
) )
Encfalo Encfalo y y aparato aparato cardiovascular cardiovascular Inhibicin de Inhibicin de
adenilciclasa, adenilciclasa,
AMPc, AMPc,
Afinidades relativas por Afinidades relativas por
receptores receptores
Agonistas alfa Agonistas alfa
Fenilefrina,metoxamina Fenilefrina,metoxamina
Clonidina, metilnoradrenalina Clonidina, metilnoradrenalina

11
> >
22
>>>>> >>>>>

22
> >
11
>>>>> >>>>>
Agonistas alfa y beta mixtos Agonistas alfa y beta mixtos
Noradrenalina Noradrenalina
Adrenalina Adrenalina

11
= =
22
; ;
11
>> >>
22

11
= =
22
; ;
11
= =
22
Agonistas beta Agonistas beta
Dobutamina Dobutamina
Isoproterenol Isoproterenol
Terbutalina, metaproterenol, Terbutalina, metaproterenol,
Albuterol,ritodrina Albuterol,ritodrina

11
> >
22
>>>> >>>>

11
= =
2 2
>>>> >>>>

2 2
>> >>
11
>>>> >>>>
Agonistas de dopamina Agonistas de dopamina
Dopamina Dopamina
Fenoldopam Fenoldopam
D D
11
= D = D
22
>> >> >> >>
D D
1 1
>> D >> D
22
SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS DE
RECEPTORES ADRENRGICOS
Exposicin prolongada a catecolaminas Exposicin prolongada a catecolaminas
reduce capacidad de respuesta POR: reduce capacidad de respuesta POR:
1. 1. Secuestro de receptores Secuestro de receptores
2. 2. Regulacin negativa: destruccin o Regulacin negativa: destruccin o
disminucin de sntesis disminucin de sntesis
3. 3. Incapacidad para acoplamiento con Incapacidad para acoplamiento con
protena G protena G
DESENSIBILIZACION DE LOS DESENSIBILIZACION DE LOS
RECEPTORES RECEPTORES
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS ADRENERGICOS
1. CATECOLAMINAS 1. CATECOLAMINAS
--Aminas simpaticomimticas que contienen un grupo 3,4 Aminas simpaticomimticas que contienen un grupo 3,4--dihidroxi dihidroxi--benceno benceno
(Endgenas (Endgenas adrenalina, NA y DA; No endogenas adrenalina, NA y DA; No endogenas isoproterenoL; y la isoproterenoL; y la
dobutamina) dobutamina)
Propiedades: Propiedades:
1. 1. Potencia elevada Potencia elevada
2. 2. Inactivacin rpida Inactivacin rpida
3. 3. Baja penetracion al SNC Baja penetracion al SNC
2. NO CATECOLAMINAS 2. NO CATECOLAMINAS
--No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y anfetamina) No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y anfetamina)
Propiedades: Propiedades:
1. 1. Vida media + larga Vida media + larga
2. 2. Inactivacin lenta Inactivacin lenta
3. 3. Alta penetracion al SNC Alta penetracion al SNC
4. 4. Pueden Pueden actuar en forma indirecta actuar en forma indirecta mediante liberacin de catecolaminas mediante liberacin de catecolaminas
almacenadas almacenadas
3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO 3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO
1)Sustitucin en el grupo amino 1)Sustitucin en el grupo amino CH (CH3)2: CH (CH3)2: Al aumentar el Al aumentar el
tamao del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores tamao del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores , es el , es el
caso del isoproterenol. caso del isoproterenol.
2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: 2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: Agonista Agonista mayor, y de all mayor, y de all
vienen los agonistas vienen los agonistas 2. 2.
3)Sustitucin en grupo NH2: 3)Sustitucin en grupo NH2: El isopropilo con una sustitucin en N El isopropilo con una sustitucin en N
del grupo NH2, aumenta la actividad del grupo NH2, aumenta la actividad . .
4. SUSTITUCIN EN ANILLO BENCNICO DE CATECOLAMINAS: 4. SUSTITUCIN EN ANILLO BENCNICO DE CATECOLAMINAS:
Sustitucin de OH en posiciones 3 y 4 Sustitucin de OH en posiciones 3 y 4
Ausencia de OH en posicin 3 disminuye la actividad Ausencia de OH en posicin 3 disminuye la actividad y y (Fenilefrina) (Fenilefrina)
Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo
Ausencia de grupos OH en el anillo Ausencia de grupos OH en el anillo
Efedrina y anfetamina: Efedrina y anfetamina: activas por VO, accin prolongada y efectos activas por VO, accin prolongada y efectos
en SNC ( no observados con CA) en SNC ( no observados con CA)
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS ADRENERGICOS
55.. SUSTITUCIN SUSTITUCIN EN EN CARBONO CARBONO
Compuestos Compuestos con con CH CH33 en en (alfametilados (alfametilados llamados llamados fenilisopropilaminas) fenilisopropilaminas)
son son resistentes resistentes aa la la MAO MAO. . Impide Impide oxidacin oxidacin por por MAO MAO y y prolonga prolonga accin accin
de de estos, estos, especialmente especialmente los los no no catecolaminicos catecolaminicos (p (p. .ee. . efedrina, efedrina, y y
anfetamina) anfetamina); ; mayor mayor capacidad capacidad para para desplazar desplazar catecolaminas catecolaminas de de sitios sitios
de de almacenamiento almacenamiento en en nervios nervios noradrenrgicos noradrenrgicos (simpaticomim (simpaticomim. . de de
accion accion indirecta) indirecta)
66.. SUSTITUCION SUSTITUCION EN EN CARBONO CARBONO
Agonistas Agonistas de de accin accin directa directa en en receptores receptores adrenrgicos) adrenrgicos) Suelen Suelen tener tener
un un OH OH en en beta beta (excepto (excepto DA) DA). . El El OH OH es es importante importante para para
almacenamiento almacenamiento de de NT NT en en vesculas vesculas neurales neurales. .
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS ADRENERGICOS
MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION - -11
Receptor

1
2C

s
-
s
+
GDP GTP
Adenilciclasa
+
+
Enzima-PO
4
R
2
C
2
Proteincinasa
A
ATP AMPc
Enzima
ATP
ADP
MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION - -2 y 2 y
Receptor

2C

s
-
s
+
GDP GTP
Adenilciclasa
+
+
Enzima-PO
4
R
2
C
2
Proteincinasa A
ATP AMPc
Enzima
ATP
ADP
-
i
GTP

i
GDP
Receptor

2
MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION - -11
Receptor

1
Calcio
libre
IP
3

q
-
q
+
PtdIns 4,5-P
2
PtdIns 4,5-P
2
DAG DAG
GDP GTP
Fosfolipasa
C
+
+
Proteincinasa
dependiente de Ca
2+
Proteincinasa
activada
Calcio
almacenado
Proteincinasa
C
+
PKC
activado
MECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE ACCION
PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACION PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACION
DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTORES :
1: corazn (inotropismo y cronotropismo +). Relajacin del
msculo
liso gastrointestinal y liplisis.
2: msculo liso en muchos rganos (relajacin) Broncodilatacin,
vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral, glucogenolsis
heptica y temblor muscular.
3: Metabolismo, termognesis.
RECEPTORES :
1 postsinpticos : vasoconstriccin, relajacin del msculo liso
gastrointestinal, secrecin salival y glucogenolsis heptica
2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores
(Na y
ACh) agregacin plaquetaria.
Efectos Efectos Adrenalina Adrenalina Noradrenalina Noradrenalina
Cardacos Cardacos
Frecuencia Frecuencia cardaca cardaca + + - -
Volumen Volumen por por contraccin contraccin ++ ++ ++ ++
Gasto Gasto cardaco cardaco +++ +++ 0, + 0, +
Arritmias Arritmias ++++ ++++ ++++ ++++
Flujo Flujo sanguneo sanguneo coronario coronario ++ ++ ++ ++
Presin Presin
arterial arterial
Arterial Arterial sistlica sistlica +++ +++ +++ +++
Arterial Arterial media media + + ++ ++
Arterial Arterial diastlica diastlica +,0, +,0,- - ++ ++
Pulmonar Pulmonar media media ++ ++ ++ ++
Circulacin Circulacin
perifrica perifrica
Resistencia Resistencia perifrica perifrica tot tot - - ++ ++
Flujo Flujo sanguneo sanguneo cerebral cerebral + + 0, 0, - -
Flujo Flujo sanguneo sanguneo muscular muscular +++ +++ 0, 0,- -
Flujo Flujo sanguneo sanguneo cutneo cutneo - - - - - - - -
Flujo Flujo sanguneo sanguneo renal renal - - - -
Flujo Flujo sanguneo sanguneo esplc esplc +++ +++ 0, + 0, +
Efectos Efectos
metablicos metablicos
Consumo Consumo de de oxgeno oxgeno ++ ++ 0, + 0, +
Glucosa Glucosa sangunea sangunea +++ +++ 0, + 0, +
cido cido lctico lctico sanguneo sanguneo +++ +++ 0, + 0, +
Reaccin Reaccin eosinopnica eosinopnica + + 00
SNC SNC
Respiracin Respiracin + + + +
Sensaciones Sensaciones subjetivas subjetivas + + + +
+: Aumento.
0: Sin cambio.
-: Disminucin.
: Despus de la
atropina +
AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE
ACCION DIRECTA ACCION DIRECTA
ADRENALINA ADRENALINA
Estimula receptores y
PRESIN ARTERIAL: IV Aumento
de la PAM, proporcional a la dosis.
1)Efecto inotrpico +
2)Efecto cronotrpico +
3)Vasoconstriccin de lechos
vasculares
Pequeas dosis pueden provocar
disminucin de la PA.
Receptores -2 vasodilatadores mas
sensibles que constrictores
EFECTOS VASCULARES:
Adrenalina IV: disminuye notablemente el
flujo sanguneo cutneo; con:
1) Constriccin de los vasos precapilares y
pequeas vnulas Vasoconstriccin
cutnea explica la disminucin del flujo
sanguneo en manos y pies.
ADRENALINA ADRENALINA
EFECTOS CARDACOS: Aumenta la FC, trastornos
del ritmo.
1)Sistole ms breve
2)Aumenta el GC
3)Aumenta el trabajo cardaco y el consumo de O2.
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE
ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS (Predominan los efectos beta en
el sistema vascular vasodilatacion)
Presin Sistlica Incrementada
Presin diastlica Reducida (Incrementada con dosis elevadas)
Presin Media No modificada
Frecuencia cardaca Incrementada
Gasto cardaco Incrementado
Resistencia perifrica Reducida
ADRENALINA EN DOSIS ALTA (predominan los efectos alfa
Vasoconstriccion)
SUBEN LAS PRESIONES Y HAY BRADICARDIA REFLEJA. DEBITO MINUTO
DISMINUIDO
ADRENALINA ADRENALINA
EFECTOS RESPIRATORIOS:
Relaja el msculo bronquial (2)
Broncodilatacion
EFECTOS EN EL MSCULO LISO:
Relaja el msculo liso G.I.,
Disminuye el tono y la amplitud de
las contracciones espontneas.
El estmago se relaja y se contraen
los esfnteres pilrico e ileocecal.
A nivel del msculo liso uterino,
induce relajacin.
EFECTOS SNC: Alteracin de la
funcin cerebral y la conducta.
Ansiedad y debilidad
EFECTOS METABLICOS:
Consumo de O2 aumenta 25% con dosis
teraputica
Efecto hiperglucmico por aumento de
glucogenlisis en hgado( B2) y
liberacin de glucgon (B2)
Reduce liberacin de insulina (A2)
Met de cidos grasos libres Liplisis
INDICACIONES
Uso segn la via de administracion:
IV (cardiorespiratoria, paro cardaco y colapso)
SC o IM (reac. anafilcticas agudas, broncoespasmo)
Se deben administrar diluidas (0.5 a 1ml) y la adm tiene que ser muy lenta
EMERGENCIAS EN RESP DE ACT SIMPATICA
-Broncoespasmo
-Colapso circulatorio agudo, cardiopulmonar (Paro cardiaco)
-Shock anafilctico (Hipersensibilidad tipo 1)
-Glaucoma (reduce la presion intraocular)
-Hipoglicemia por shock insulnico
-Asma aguda
-Anestesia (local)
ADRENALINA ADRENALINA
INTERACCIONES INTERACCIONES
Hipertiroidismo: Hipertiroidismo: En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si es En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si es
necesario emplearla, se debe reducir la dosis necesario emplearla, se debe reducir la dosis
Cocaina: Cocaina: Produce efectos CV excesivos Produce efectos CV excesivos
CONTRAINDICACIONES: CONTRAINDICACIONES:
- -Pacientes con Pacientes con insuficiencia insuficiencia coronaria y angina de pecho coronaria y angina de pecho
--Arteriosclerosis cerebral Arteriosclerosis cerebral
--Glaucoma con ngulo cerrado Glaucoma con ngulo cerrado
--Feocromocitoma Feocromocitoma
PRECAUCIONES: PRECAUCIONES: Enfermos coronarios, hipertensos, arterioesclerticos e Enfermos coronarios, hipertensos, arterioesclerticos e
hipertiroideos. hipertiroideos.
CV: Vasoconstriccin perifrica frialdad en las extremidades, hipertensin,
hemorragia cerebral, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia refleja,
arritmia cardiaca en enfermos cardiacos, angina y palpitaciones, ansiedad,
cefalea.
Alteraciones del SNC: Ansiedad, miedo, tension, cefalea, temblor distal
R
A
M
s
:
ADRENALINA ADRENALINA
NORADRENALINA NORADRENALINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS
DE NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS
Presin Sistlica Incrementada
Presin diastlica Incrementada
Presin Media Incrementada
Frecuencia cardaca Ligeramente reducida
Gasto cardaco Ligeramente reducido
Resistencia perifrica Incrementada
A DOSIS ALTAS Aumenta su accion B1
Agonista Alfa y B1Predomina la vasoconstriccin
EFECTO DE LA PREMEDICACION CON ATROPINA:
Si se administra atropina antes que la NA se evidencia el
estmulo de ste frmaco sobre el corazn al producirse
taquicardia
USOS TERAPEUTICOS: Hipotension Arterial
Se indica para tratar el Shock ya que acenta la RVP
aumentando la PA; sin embargo es preferible la DA ya
que no reduce el flujo sanguneo al rin.
NORADRENALINA NORADRENALINA
FARMACOCINTICA ADRENALINA Y FARMACOCINTICA ADRENALINA Y
NORADRENALINA NORADRENALINA
NORADRENALINA
-Baja biodisponinilidad por VO
(debido a la metabolizacin
que sufre por las enz del TGI)
- Absorcin casi nula
- Intensa vasoconst.
- Posible Necrosis Tubular
-Efecto de 1er paso Heptico
ADRENALINA
-Inicio de accin rpido pero de
corta duracin
-Por va IV, SC, sonda
endotraqueal, inhalacin o va
tpica en el ojo.
-Baja biodisponibilidad oral (la
administracin oral no es efectiva
debido a que las enz entricas
inactivan la adrenalina y otras
catecolaminas)
-Solo se excretan metabolitos en
la orina
-Absorcin con efectos
Sistmicos
-Efecto de 1er paso heptico
T FC y T GC
Pocos efectos vasculares
USOS CLINICOS:
-Insuficiencia cardaca congestiva para T GC con cambios mnimos de FC
no acenta los requerimientos de O2 del miocardio en forma significativa (una
ventaja considerable con respecto a otros simpaticomimeticos)
-Tratamiento a corto plazo de descompensacin cardaca en
-Px con intervencin cardiovas, insuf. Card. Cong; IM
RAMs: Incrementa conduccin A-V (precaucin en px con FA) producen
TAQUIFILAXIAo tolerancia que hace que el px requiera mas dosis para
alcanzar el mismo efecto (uso crnico). Tiene los mismos efectos adversos
de la adrenalina
t = 2min, efecto rpido, no requiere dosis de carga
DOBUTAMINA DOBUTAMINA
Agonista B1
ISOPROTERENOL ISOPROTERENOL
Se absorbe con facilidad en forma de aerosol, parenteral y
sublingual. Pasa por metabolismo hepatico y es un sustrato
marginal para la COMT estable frente a la MAO
EFECTOS:
Cardiovasculares: Incrementa en el corazn su frecuencia de latido y
fuerza de contraccin aumentando GC (es activo como la
adrenalina y por ello es util en bloqueo AV o paro cardiaco). Dilata
las arteriolas en m. esqueletico(B2)disminuyendo RVP:
Presin sistlica elevacion discreta
Presin media Bastante elevada
Presin DiastlicaBastante elevada
Pulmonares: Broncodilatacin rpida e intensa (B2)
Otros efectos: Incremento de los niveles de glucosa y actividad
lipoltica Sin embargo carecen de relevancia clinica.
Selectivo B1 y B2
USO CLINICO:
En urgencias para:
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo
cardaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor
medida)Su accin dura alrededor de 1h y
pueden usarse dosis subsecuentes
REACCIONES ADVERSAS
Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas
y bochornos. (semejantes a los de la adrenalina)
ISOPROTERENOL ISOPROTERENOL
DOPAMINA DOPAMINA
A dosis bajas (< 5 microgramos): tiene una accin
vasodilatadora a nivel coronario y cerebral por activar los
receptores beta1
A dosis Altas (> 5 microgramos): cardiovascular y
vasopresor por activar los receptores alfa
Provoca vasodilatacin al unirse a los receptores
dopaminrgicos D1 y D2 que se encuentran en los
lechos mesentrico y renal. Los receptores D2 tambin
existen en las neuronas adrenrgicas presinpticas, en
las que su activacin interfiere con la liberacin de NA
ACCION TERAPEUTICA: Estimulante cardaco.
Vasopresor
POSOLOGIA (Diluir antes de usar)
-Efectos dopaminrgicos (renal): infusin I.V., 0.5 a 3 mcg/kg/min.
-Efectos beta-1 adrenrgicos: infusin I.V., 2 a 10 mcg/kg/min.
-Efectos alfa-adrenrgicos: infusin I.V., 10 mcg/kg/min. La dosis puede ser
incrementada gradualmente segn indicacin clnica.
-Dosis peditrica: Vasopresor o estimulante cardaco: infusin I.V., 5 a 20
mcg/kg/min.
INDICACIONES:
USADA EN UCI para correccin de desbalances hemodinmicos asociados
al:
-Shock por trauma
-Septicemia endotxica /Shock septico
-Ciruga a corazn abierto
-Falla renal
-Insuficiencia cardaca congestiva refractaria al tratamiento habitual
-Intoxicacin por fenobarbital
-Insuficiencia renal aguda / Oliguria por I.R pre-renal
-Shock cardiogenico
DOPAMINA DOPAMINA
DOPAMINA DOPAMINA
CONTRAINDICACIONES
-Feocromocitoma
-Taquiarritmias o fibrilacin ventricular no corregida
-Estenosis subartica hipertrfica.
ADVERTENCIAS
-Estricta vigilancia en el control del flujo urinario, presin sangunea y
rendimiento cardaco. No agregar a soluciones alcalinas.
-La sobredosis de DA se caracteriza por estimulacin simpatica, sin embargo
se metaboliza con rapidez para formar ac. Homovanlico lo que determina
que sus efectos adversos tengan una duracin corta (naseas, HTA y
arritmias)
PRECAUCIONES:
En arritmias Infarto cardaco Hipertensin Aterosclerosis
Hipertiroidismo Diabetes Enfermedad vascular perifrica
Presin parcial de oxgeno baja.
No usar conjuntamente con anestsicos halogenados.
A altas [ ] A altas [ ] P Puede activar receptores beta uede activar receptores beta
--No es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMT No es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMT
-- SC o IM, induce vasoconstriccin arterial notable SC o IM, induce vasoconstriccin arterial notable
--Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistlica y diastlica Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistlica y diastlica
--No tiene efecto sobre el corazn pero induce bradicardia refleja cuando se No tiene efecto sobre el corazn pero induce bradicardia refleja cuando se
administra por va parenteral administra por va parenteral
--Tratamiento de la hipotensin, tpico en soluciones oftlmicas para Tratamiento de la hipotensin, tpico en soluciones oftlmicas para
provocar midriasis y en la mucosa nasal como provocar midriasis y en la mucosa nasal como descongestivo nasal descongestivo nasal. Para . Para
resolver episodios de taquicardia supraventricular resolver episodios de taquicardia supraventricular
Dosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y alteraciones Dosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y alteraciones
cardiacas cardiacas
FENILEFRINA FENILEFRINA
Agonista alfa Agonista alfa--1 selectivo 1 selectivo
METOXAMINA METOXAMINA
Medicamento adrenrgico sinttico de accin directa Medicamento adrenrgico sinttico de accin directa
--Acenta la TA al estimular los receptores A1 en las Acenta la TA al estimular los receptores A1 en las
arteriolas arteriolas Vasoconstriccin Vasoconstriccin Incrementando la RVP Incrementando la RVP
--En virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en la En virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en la
clnica para solucionar clnica para solucionar crisis de taquicardia paroxstica crisis de taquicardia paroxstica
supraventricular supraventricular, , hipotensin hipotensin durante operaciones en durante operaciones en
las que se emplea halotano las que se emplea halotano
--No tiende a precipitar arritmias cardacas No tiende a precipitar arritmias cardacas
--Efectos adversos: Efectos adversos: Cefalea por HTA y el vmito Cefalea por HTA y el vmito
Receptores alfa (>A1>A2) Receptores alfa (>A1>A2)
--Inhibicin Inhibicin de de la la descarga descarga simptica simptica
--Estimula Estimula receptores receptores ((22) )--adrenrgicos adrenrgicos presinpticos presinpticos
liberacin liberacin de de NA NA
--Acta Acta en en el el nivel nivel central central ee inhibe inhibe los los centros centros
vasomotores vasomotores simpticos simpticos
CLONIDINA (Catapresan)
USO CLINICO:
Hipertensin Mediante su accion en SNC
Dx de feocromocitoma
(una dosis nica de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina
Para minimizar los sntomas 2darios a la abstencin de opiceos o
benzodiazepinas)
METOPROTERENOL METOPROTERENOL
Tiene Tiene semejanza semejanza qumica qumica con con el el isoproterenol, isoproterenol, no no es es una una
catecolamina catecolamina y y resiste resiste la la metilacin metilacin producida producida por por la la
COMT COMT
--Se Se puede puede administrar administrar de de forma forma oral oral oo por por inhalacin inhalacin
--Acta Acta de de manera manera predominante predominante sobre sobre los los receptores receptores BB22
por por lo lo que que tiene tiene poco poco efecto efecto sobre sobre corazn corazn
--Causa dilatacin de los bronquiolos y mejora la funcin Causa dilatacin de los bronquiolos y mejora la funcin
de la va respiratoria de la va respiratoria Tto del asma y Tto del asma y
broncoespasmo broncoespasmo
--Agonista Agonista BB22 que que posee posee actividad actividad mas mas selectiva selectiva y y prolongada prolongada que que el el
metaproterenol metaproterenol
--Se Se puede puede administrar administrar por por V V. .O O oo SC SC
--Se Se emplea emplea como como broncodilatador broncodilatador y y para para inhibir inhibir las las contracciones contracciones
uterinas uterinas en en el el trabajo trabajo de de parto parto prematuro prematuro
--Agonista Agonista A A22 selectivo selectivo con con propiedades propiedades similares similares aa las las de de la la
terbutalina terbutalina
--Se Se usa usa con con frec frec para para el el tto tto del del broncoespasmo broncoespasmo (por (por inhalacion) inhalacion)
TERBUTALINA TERBUTALINA
ALBUTEROL ALBUTEROL
AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE
ACCION INDIRECTA ACCION INDIRECTA
--Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en forma Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en forma
notable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por accin notable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por accin
estimuladora beta en el corazn. estimuladora beta en el corazn.
USO: USO: Tto de la depresin, hiperactividad en nios, narcolepsia y control del Tto de la depresin, hiperactividad en nios, narcolepsia y control del
apetito. apetito.
Se debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos sobre el Se debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos sobre el
desarrollo del producto desarrollo del producto
--No es un frmaco con utilidad clnica pero se encuentra en la > parte de los No es un frmaco con utilidad clnica pero se encuentra en la > parte de los
alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti) alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti)
--Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en condiciones Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en condiciones
normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores de esta enzima se normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores de esta enzima se
pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus efectos vasopresores) pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus efectos vasopresores)
--Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada
ANFETAMINA ANFETAMINA
TIRAMINA TIRAMINA
AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE
ACCION MIXTA ACCION MIXTA
Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad
No slo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas, tambin No slo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas, tambin
estimula los receptores alfa y beta estimula los receptores alfa y betaacciones similares a la adrenalina (pero acciones similares a la adrenalina (pero
menos potente) menos potente)
No es un catecol y es sustrato poco afn de la COMT y la MAO por lo tanto No es un catecol y es sustrato poco afn de la COMT y la MAO por lo tanto
la duracin de su accin se prolonga la duracin de su accin se prolonga
Se absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC; se elimina Se absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC; se elimina
sin cambios en la orina sin cambios en la orina
Eleva la PAS y PAD al inducir vasoconstriccin y estimulacin cardaca; Eleva la PAS y PAD al inducir vasoconstriccin y estimulacin cardaca;
broncodilatacin (< potente que adrenalina e isoproterenol) con tiempo de broncodilatacin (< potente que adrenalina e isoproterenol) con tiempo de
latencia mayor latencia mayor
Se indica generalmente de manera profilctica para el tto crnico Se indica generalmente de manera profilctica para el tto crnico
del asma y la prevencin de crisis. del asma y la prevencin de crisis.
EFEDRINA EFEDRINA
Aumenta la contractilidad Mm y mejora la funcin motriz Aumenta la contractilidad Mm y mejora la funcin motriz
en la MG sobre todo cuando se usa junto con en la MG sobre todo cuando se usa junto con
anticolinesterasas anticolinesterasas
Provoca estimulacin discreta del SNC Provoca estimulacin discreta del SNC mayor estado de mayor estado de
alerta, disminucin de la fatiga e inhibicin del sueo alerta, disminucin de la fatiga e inhibicin del sueo
Mejora el desempeo atltico. Mejora el desempeo atltico.
Se ha usado como Se ha usado como descongestionante nasal descongestionante nasal (por su (por su
accin vasoconstrictora local) y para accin vasoconstrictora local) y para incrementar la TA incrementar la TA
Su uso clnico ha disminuido debido a la disponibilidad Su uso clnico ha disminuido debido a la disponibilidad
de agentes con > potencia y ms convenientes por sus de agentes con > potencia y ms convenientes por sus
< efectos adversos < efectos adversos
EFEDRINA EFEDRINA
METARAMINOL METARAMINOL
--Efectos similares a la NA, se ha empleado en la Efectos similares a la NA, se ha empleado en la
terapetica del terapetica del Shock Shock (cuando no se cuenta con (cuando no se cuenta con
infusiones de NA o DA) y para tratar la infusiones de NA o DA) y para tratar la
hipotensin aguda hipotensin aguda
--Se administra por va parenteral como inyeccin Se administra por va parenteral como inyeccin
nica nica
--Incrementa la actividad cardaca y causa Incrementa la actividad cardaca y causa
vasoconstriccin leve vasoconstriccin leve
TOXICIDAD Y USOS TOXICIDAD Y USOS TOXICIDAD Y USOS TOXICIDAD Y USOS
Temblor de msculo Temblor de msculo
esqueltico esqueltico
Debilidad ocasional Debilidad ocasional
Arritmias Arritmias--Taquicardia Taquicardia
Hipopotasemia (por Hipopotasemia (por
activacin de receptores activacin de receptores
reguladores de K+ e los reguladores de K+ e los
tbulos renales) tbulos renales)
En tratamientos crnicos En tratamientos crnicos
exacerba la exacerba la
hiperreactividad bronquial hiperreactividad bronquial
TOXICIDAD
En casi todos los
pacientes
Eficacia inmediata
en accesos agudos y
gra-ves de asma
USOS
Agonistas
2
-adrenrgicos Agonistas
2
-adrenrgicos
Terbutalina (Bucaryl Terbutalina (Bucaryl) )
Salbutamol Salbutamol
(Salbomex) (Salbomex)
Tuloberol (Bremax) Tuloberol (Bremax)
Fenoterol (Berotec) Fenoterol (Berotec)
Salmeterol (Serevent) Salmeterol (Serevent)
Formoterol (Foradil) Formoterol (Foradil)
Clembuterol Clembuterol
(Risopent (Risopent))
Salbutamol + Salbutamol +
Beclometasona Beclometasona
(Ventide) (Ventide)
44--6 h 6 h
6 h 6 h
6 h 6 h
8 h 8 h
> >12 12
> >12 12
> >12 12
6 h 6 h
Oral (LP), Inh, Sc
Oral (LP), Inh, Sc, IM
Oral
Oral (LP), Inh, IV
Inh
Oral, Inh
Oral, Inh
Inh
REPRESENTANTES DURACIN PRESENTACIN
Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra i.v. a
pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto
prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por
v.o.
Reacciones adversas:
Hiperglicemia
Hipopotasemia
PAM cambios ligeros
Taquicardia
Contraindicaciones:
Cardiopatas
Diabetes en el gestante
hipertiroidismo.
RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL) RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL) RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL) RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)
ALFA-METIL DOPA:
Alfa2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC),
tratamiento
de la hipotensin
MEFENTERMINA:
Agonista alfa-1 selectivo, acta de manera directa e
indirecta.
Se utiliza para prevenir la hipotensin por anestesia
raqudea.
REACCIONES ADVERSAS: Estimulacin del SNC,
incremento de la presin arterial y arritmias.
AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS
METILDOPA
Uso: hipertensin arterial esencial y nefrgena en grados
moderados y severos y en el sindrome carcinoide.
Contraindicacin: pacientes con alteraciones hepticas,
feocromocitoma y embarazo.
Suspender uso: si se presenta anemia hemoltica.
REACCIONES ADVERSAS:
Sedacin transitoria, vrtigos, sequedad bucal, constipacin,
meteorismo y diarrea.
OTROS EJEMPLOS DE AGONISTAS ALFA:
Guanfacina -hipertensin arterial
Guanabenz hipertensin arterial
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
La mayora de estas drogas se usan como La mayora de estas drogas se usan como
anti anti--hipertensivos. hipertensivos.
Tienen T1/2 bastante elevado. Tienen T1/2 bastante elevado.
Se pueden administrar por va oral o por Se pueden administrar por va oral o por
va intramuscular. va intramuscular.
Otros tienen mayor liposolubilidad. Otros tienen mayor liposolubilidad.
Ms metabolismo del 1 paso. Ms metabolismo del 1 paso.
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
BLOQUEANTES BLOQUEANTES NO SELECTIVOS NO SELECTIVOS
FENOXIBENZAMINA FENOXIBENZAMINA
ACCION
Antagonista Antagonista irreversible irreversible de receptores de receptores 1 y 1 y 2, 2, por lo que la accin es por lo que la accin es
bastante larga. (tambin bloquea receptores H bastante larga. (tambin bloquea receptores H
11
, M, 5 , M, 5--HT), HT),
CARDIOVASCULARES: CARDIOVASCULARES: Bloqueo de Bloqueo de 1 1 RVP RVP Taquic. Refleja. Taquic. Refleja.
Bloqueo de Bloqueo de 2 corazn ( 2 corazn (Inhibe recaptacin por las terminaciones Inhibe recaptacin por las terminaciones
nerviosas adrenrgicas) nerviosas adrenrgicas) l l GC GC
REVERSIN REVERSIN DE EFECTOS DE LA ADRENALINA: DE EFECTOS DE LA ADRENALINA: Por efecto bloq. alfa Por efecto bloq. alfa
revierte acciones revierte acciones de la adrenalina, no as la beta. Al darla hay de la adrenalina, no as la beta. Al darla hay
hipotensin, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria ya hipotensin, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria ya
que los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no estn que los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no estn
bloqueados. bloqueados.
Modifican en grado notorio la PA, reducen el tono simptico de los
vasos sanguneos, disminuyen la RVP taquicardia refleja
FENOXIBENZAMINA FENOXIBENZAMINA
USO TERAPEUTICO: USO TERAPEUTICO:
-- Tratamiento del feocromocitoma. Tratamiento del feocromocitoma.
Administracin previa a la remocin quirrgica anterior del Administracin previa a la remocin quirrgica anterior del
tumor tumor para prevenir la crisis hipertensiva por la para prevenir la crisis hipertensiva por la
manipulacin del tejido. manipulacin del tejido.
-- Tratamiento crnico del feocromocitoma en tumor difuso Tratamiento crnico del feocromocitoma en tumor difuso
y difcil de extirpar y difcil de extirpar
-- Tratamiento de Enfermedad de Raynaud Tratamiento de Enfermedad de Raynaud
-- Hiperreflexia autnoma que predispone a los Hiperreflexia autnoma que predispone a los
parapljicos a sufrir episodios vasculares cerebrales. parapljicos a sufrir episodios vasculares cerebrales.
-- Tratamiento de hipertensin arterial grave Tratamiento de hipertensin arterial grave
-- Hipertrofia prosttica Hipertrofia prosttica (ya no se usa) (ya no se usa)
REACCIONES ADVERSAS: REACCIONES ADVERSAS:
--Hipotensin ortosttica Hipotensin ortosttica
--Congestin nasal Congestin nasal
--Nuseas y vmitos Nuseas y vmitos
--Inhibicin de la eyaculacin. Inhibicin de la eyaculacin.
--Taquicardia mediada por reflejos baroreceptores Taquicardia mediada por reflejos baroreceptores
contraindic en perfusin coronaria disminuida. contraindic en perfusin coronaria disminuida.
--Disfuncin Sexual. Disfuncin Sexual.
FENOXIBENZAMINA FENOXIBENZAMINA
FENTOLAMINA FENTOLAMINA
ACCION
Antagonista competitivo de receptores Antagonista competitivo de receptores 1 y 1 y 22 (tambin (tambin
bloquea 5HT) bloquea 5HT)
EFECTOS CARDIOVASCULARES: EFECTOS CARDIOVASCULARES: Bloqueo de Bloqueo de 1 1 RP RP -- PA PA
-- Bloqueo de Bloqueo de 2 corazn 2 corazn l l GC GC
-- Reversin Reversin de Efectos de Efectos de la Adrenalina de la Adrenalina
USO TERAPEUTICO USO TERAPEUTICO
-- Diagnstico del feocromocitoma y en situaciones clnicas con Diagnstico del feocromocitoma y en situaciones clnicas con
liberacin excesiva de CA. liberacin excesiva de CA.
-- Tratamiento de Enfermedad de Raynaud Tratamiento de Enfermedad de Raynaud
-- Sobredosis de simpaticomimticos y efecto de rebote por clonidina Sobredosis de simpaticomimticos y efecto de rebote por clonidina
REACCIONES ADVERSAS REACCIONES ADVERSAS
Arritmias y dolor anginoso Arritmias y dolor anginoso contraindicada en perfusin coronaria contraindicada en perfusin coronaria
disminuida disminuida , Disfuncin Sexual , Disfuncin Sexual
FRMACO FRMACO ACCIN ACCIN USO TERAPUTICO USO TERAPUTICO EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
PRAZOSIN PRAZOSIN
(Minpres (Minpres) )
droga droga
prototipo prototipo
Accin cardiovascular: Accin cardiovascular:
-- Vasodilatador arterial y venoso Vasodilatador arterial y venoso
reduce la presin arterial (pero a reduce la presin arterial (pero a
diferencia de los bloqueadores diferencia de los bloqueadores
no selectivos induce efectos no selectivos induce efectos
mnimos en el GC, flujo renal y mnimos en el GC, flujo renal y
TFG) TFG)
---- Prazosin tienen efecto en la Prazosin tienen efecto en la
retencin de H2O y Na por lo que retencin de H2O y Na por lo que
se debe administrar con diurtico. se debe administrar con diurtico.
- -HTA HTA
- -Hipertrofia Hipertrofia
prosttica prosttica
benigna benigna
- -ICC ICC
- -Fenmeno Fenmeno
de de Raynaud Raynaud
--Mareo, vrtigo, falta de Mareo, vrtigo, falta de
energa, congest nasal, energa, congest nasal,
somnoliencia cefalea, y somnoliencia cefalea, y
--Efecto primera dosis Efecto primera dosis
(hipotensin excesiva (hipotensin excesiva
incluso desmayos en 10 incluso desmayos en 10--
25% pero no tanto como 25% pero no tanto como
Fenoxibenzamina y Fenoxibenzamina y
Fentolamina Fentolamina) ) en el tto en el tto
crnico la hipotensin no crnico la hipotensin no
se percata. se percata.
--Taquicardia Taquicardia
--Disfuncin Sexual (pero Disfuncin Sexual (pero
no tanto como no tanto como
Fenoxibenzamina y Fenoxibenzamina y
Fentolamina) Fentolamina)
TERAZOXIN y TERAZOXIN y
DOXAZOSIN DOXAZOSIN
(t (t > ) > )
Mas nuevas y Mas nuevas y
mejores mejores
ALFUZOSIN ALFUZOSIN
TAMSOLUSIN TAMSOLUSIN
Accin antihipertensiva y Accin antihipertensiva y
Bloqueo especifico Bloqueo especifico
1A 1A
--Relaja msculo liso Relaja msculo liso cuello cuello
de la vejiga y la prstata de la vejiga y la prstata
mejora el flujo urinario, mejora el flujo urinario,
poco efecto en PA poco efecto en PA
HTA HTA
Hipertrofia Hipertrofia
Prosttica Prosttica
Benigna Benigna
BLOQUEADORES
1
SELECTIVOS
tiles en el tto de la HTA, a diferencia de la Fenoxibenzamina y la Fentolamina, inducen
mnimos cambios en el GC, flujo sanguneo renal y TFG.
FEOCROMOCITOMA
Tumores derivados de clulas cromafines del SNA y GS Tumores derivados de clulas cromafines del SNA y GS
Producen A, NA y DA Producen A, NA y DA
Incidencia: 0.5 Incidencia: 0.5--1% pacientes HT, no dif S 1% pacientes HT, no dif S
Localizacin: Localizacin:
intraabdominal (95%) intraabdominal (95%)
extrarrenales o bilaterales, malignas (5%) extrarrenales o bilaterales, malignas (5%)
>50% pacientes: HTA sostenida >50% pacientes: HTA sostenida
Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea, Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea,
palpitaciones y diaforesis (mayora de pac). HTA persistente palpitaciones y diaforesis (mayora de pac). HTA persistente
Ejemplo de la respuesta en plasma de las catecolaminas ante la aplicacin oral de
clonidina en px con feocromocitoma (izquierda) y en px con HTA esencial
(derecha). Se usa como mtodo dx.
Aqu vemos cmo se grafican las respuestas de catecolaminas plasmticas y
presin sangunea de pxs hipertensos y con feocromocitoma, tanto controles como
tratados con clonidina. En los pxs con feocromocitoma no hay cambios
significativos en los niveles plasmticos de A y NA luego de la administracin de
clonidina, a diferenciade lo que se observa en los pacientes con HTA.
APLICACIONES CLNICAS
- -BLOQUEANTES BLOQUEANTES: : Feocromocitoma, Feocromocitoma, Sndrome Sndrome de de Raynaud Raynaud
(Fenoxibenzamina, (Fenoxibenzamina, Fentolamina) Fentolamina)
Hipertensin Hipertensin (Prazosin) (Prazosin)
- -BLOQUEANTES BLOQUEANTES: : Hipertensin Hipertensin
Cardiopata Cardiopata isqumica isqumica
Arritmias Arritmias cardacas cardacas supra supra y y ventriculares ventriculares
Cardiomiopata Cardiomiopata obstructiva obstructiva
En En algunos algunos pacientes pacientes con con insuficiencia insuficiencia cardaca cardaca
Glaucoma Glaucoma (Timolol) (Timolol)
Hipertiroidismo Hipertiroidismo (Propranolol) (Propranolol)
Enfermedades Enfermedades neurolgicas neurolgicas: : Dolor Dolor de de cabeza, cabeza,
temblor temblor esencial esencial (Propanolol), (Propanolol), abstinencia abstinencia del del
alcohol alcohol
Aun cuando todos los betabloqueantes disminuyen la presin arterial en pacientes
con HTA, no generan hipotensin ortosttica, ya que el control de la vasculatura
se encuentra intacto a travs de receptores alfa. Todos terminan en olol y solo el
Labetalol tiene un compuesto alfa1 bloqueante.
ACCIONES ACCIONES FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS: :
1) ACCIONES CARDICA
Reducen Frecuencia y Fuerza de Contraccin
Por Bloqueo 2
FC, Contractilidad miocardica, GC, ritmo Sinusal
til en HTA
Considerar en Insuf. Cardiaca (Segn circunstancias)
Consumo Oxgeno
Beneficioso en Insuficiencia Coronaria
Reducen Velocidad de Conduccin A-V y Perodo Refractario:
Por Bloqueo 1
Efectos Antiarritmicos
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTES
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTES
2) ACCIONES VASCULARES
Desde las primeras Dosis:
Aumento Reflejo de Resistencia Vascular Perifrica por:
- GC
- Bloqueo 2 Vascular
- Perjudicial en vasculopatia Perifrica.
Despus de varias Dosis Administradas:
En pacientes Hipertensos: PA Efecto Antihipertensivo inesperado
Mecanismos Actividad Antihipertensiva
GC : Bloqueo 1
Inhibicin Secrecin de Renina: Bloqueo 2 (Bloq 1 select.
baja secrecin renina)
Inhibicin Secrecin NA en terminac. Adrenrg: Bloqueo 2 presinptico
Accin depresora Simptica en SNC
Alteracin Sensibilidad Baroreceptores
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTES
3. ACCIONES BRONQUIALES
Aumentar Resistencia Bronquial
Disnea
Por Boqueo 2 bronquial
Antagonizan Tono Broncodilatador Fisiolgico
Predomina Tono Broncoconstrictor Colinrgico
Perjudicial en Asmticos y Broncopatas
4. BLOQUEO DE LA ACCIN CARDIOVASCULAR DEL ISOPROTERENOL:
de esta manera este ultimo no reduce la PA media ni diastlica ni tampoco
estimulacin cardiaca. Las acciones de la A y NA en el sistema cardiovascular
se mantienen, puesto que estn mediadas pro alfa1.
5. INFARTOS: Proteccin contra 2dos infartos, al usarlos como profilcticos. Y
al usarlos apenas despus de sufrir un infarto reduce el tamao y acelera la
recuperacin. El mecanismo podra ser el bloqueo de la accin de las
catecolaminas circulantes que podran incrementar las demandas de O2en el
miocardio isqumico.
PROPIEDADES DE ALGUNOS PROPIEDADES DE ALGUNOS
BLOQUEANTES B BLOQUEANTES B
Agente
(Nombre
comercial)
Selectividad
Solubilidad
en lpidos
Vida media de
eliminacin (H)
Biodisponibilidad
aproximada
Propranolol
(Inderal) *
Ninguna Alta 3,5 a 6 30 dependiendo
de la dosis
Atenolol
(Blokium)
1 Baja 6 a 9 40
Nadolol
(Corgard) Ninguna Baja 14 a 24 33
Carvedilol
(Dilatrend) **
Ninguna
(algo 1)
ND 7 a 10 25 a 35
Timolol
(Blocadren) Ninguna Moderada 4 a 5 50
* Aunque su tiempo de vida media es menor tiene un efecto mayor
* * Ultimamente se ha identificado un propiedad de liberar NOS (produce
vasodilatacin y efecto antioxidante)
ACCIN ACCIN USO TERAPUTICO USO TERAPUTICO EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS
Cardiovascular: B1 y B2 Cardiovascular: B1 y B2
GC, GC, Inotrop y cronotrop. Inotrop y cronotrop. la la
actividad sinoauricular y AV de actividad sinoauricular y AV de
forma directa forma directa bradicardia bradicardia. .
Vasoconstriccin Perifrica: Vasoconstriccin Perifrica:
Bloqueo B2 que median la Bloqueo B2 que median la
vasodilatacin perifrica . La vasodilatacin perifrica . La
reduccin del GC disminuye la reduccin del GC disminuye la
PA. PA. No hay hipotensin No hay hipotensin
ortosttica por estar libres ortosttica por estar libres
los alfa1 de la vasculatura. los alfa1 de la vasculatura.
Pulmn: Pulmn:
Broncoconstriccin por bloqueo Broncoconstriccin por bloqueo
B2 B2
Incremento de la retencin Incremento de la retencin
de Na: de Na: la la de la PA produce de la PA produce
de la perfusin renal de la perfusin renal
retencin de H2O y Na, Se retencin de H2O y Na, Se
combina con diurticos. combina con diurticos.
Alteracin del Metabolismo Alteracin del Metabolismo
de la Glucosa: de la Glucosa: atena la atena la
glucogenolisis y la secrecin de glucogenolisis y la secrecin de
glucosa. Ojo cuando se le da a glucosa. Ojo cuando se le da a
DM1 DM1 hipoglucemia grave. hipoglucemia grave.
HTA: HTA: al reducir el GC y al reducir el GC y til en til en
arritmias supraventriculares arritmias supraventriculares
Glaucoma: Glaucoma: Disminuye la presin Disminuye la presin
intraocular debido a menor secrecin intraocular debido a menor secrecin
de humor acuoso por el cuerpo ciliar. de humor acuoso por el cuerpo ciliar.
Migraa: tto crnico de esta, Migraa: tto crnico de esta,
disminuye la incidencia y gravedad disminuye la incidencia y gravedad
de los episodios, mediado por de los episodios, mediado por
bloqueo de vasodilatadores bloqueo de vasodilatadores
cerebrales inducido por cerebrales inducido por
catecolaminas (tto agudo catecolaminas (tto agudo
sumatriptn). sumatriptn).
Hipertiroidismo: Hipertiroidismo: impide la impide la
activacin simptica generalizada activacin simptica generalizada
que se da en esta enf. En la que se da en esta enf. En la
tormenta tiroidea pueden salvar la tormenta tiroidea pueden salvar la
vida al protegerla de arritmias vida al protegerla de arritmias
graves. graves.
Angina de Pecho: Angina de Pecho: reduce los reduce los
requerim de O2 del miocardio requerim de O2 del miocardio alivia alivia
el dolor durante el ejercicio en el dolor durante el ejercicio en
sujetos con angina sujetos con angina tto crnico de tto crnico de
angina est (no agudo) angina est (no agudo)
Infarto: Infarto: profilaxis para 2dos profilaxis para 2dos
infartos, disminuye el tamao y infartos, disminuye el tamao y
acelera la recuperacin de uno si se acelera la recuperacin de uno si se
aplica de inmediato. Atena la aplica de inmediato. Atena la
incidencia de muerte sbita por incidencia de muerte sbita por
arritmias post infarto. arritmias post infarto.
Broncoconstriccin: Broncoconstriccin: asfixia asfixia
Pxs con enf. Pulmonar Pxs con enf. Pulmonar
obstructiva. obstructiva.
Arritmias: Arritmias: cuando se detiene cuando se detiene
bruscamente el tto con estos ya bruscamente el tto con estos ya
que se produce regulacin que se produce regulacin
positiva de sus receptores, cosa positiva de sus receptores, cosa
que de suspenderse tambin que de suspenderse tambin
podra empeorar la angina y la podra empeorar la angina y la
HTA HTA se debe hacer a lo largo se debe hacer a lo largo
de una semana. de una semana.
Bradicardia, bloqueo, Bradicardia, bloqueo,
hipotensin. hipotensin. contractilidad contractilidad
Disfuncin Sexual Disfuncin Sexual
Alteraciones del Alteraciones del
Metabolismo: Metabolismo: la la
glugogenolisis y secrecin de glugogenolisis y secrecin de
glucagon glucagon hipoglucemia en hipoglucemia en
ayuno. ayuno.
Interacciones: Interacciones: los que reducen los que reducen
su met: Cimetidina, Furosemida su met: Cimetidina, Furosemida
y clorpromacina. Los que lo y clorpromacina. Los que lo : :
Barbitricos, la fenitona y Barbitricos, la fenitona y
rifampicina. rifampicina.
Extremidades fras, fatiga, Extremidades fras, fatiga,
vertigo, insomnio vertigo, insomnio
BLOQUEANTES BETA NO SELECTIVOS (BETA 1 Y 2)
P
R
O
P
A
N
O
L
O
L
CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES DEL DEL PROPANOLOL PROPANOLOL
-- Bradicardia (< 55 lat/min) Bradicardia (< 55 lat/min)
-- Broncoespasmo Broncoespasmo ASMA bronquial ASMA bronquial
-- Hipotensin (PA sistlica < 90 mmHg) Hipotensin (PA sistlica < 90 mmHg)
-- Bloqueo AV Bloqueo AV
-- Insuficiencia cardaca congestiva grave Insuficiencia cardaca congestiva grave
-- DM DM
FRMACO FRMACO ACCIN ACCIN USO USO
TERAPUTI TERAPUTI
CO CO
EFECTOS EFECTOS
ADVERSOS ADVERSOS
Acebutolol Acebutolol
** **
Decrecen la PA el Pxs con HTA y Decrecen la PA el Pxs con HTA y
mejoran la tolerancia el ejercicio mejoran la tolerancia el ejercicio
en sujetos con angina. Poco efecto en sujetos con angina. Poco efecto
en la funcin pulmonar, el en la funcin pulmonar, el
metabolismo de carbohidratos metabolismo de carbohidratos
(beta2) y la resistencia perifrica (beta2) y la resistencia perifrica
(alfa y beta2) (alfa y beta2)
El Esmolol tienen T1/2 muy corto El Esmolol tienen T1/2 muy corto
solo se administra por VEV durante solo se administra por VEV durante
procedimientos Qx o Dx procedimientos Qx o Dx
(citoscopias) (citoscopias)
HAT HAT en Pxs en Pxs
con funcin con funcin
pulmonar pulmonar
alterada y alterada y
diabticos tipo diabticos tipo
1 y 2. 1 y 2.
Arritmias Arritmias
Dado que no Dado que no
tienen efecto tienen efecto
en beta2 de la en beta2 de la
vasculatura vasculatura
perifrica, son perifrica, son
menos menos
frecuentes frecuentes
extremidades extremidades
fras, fras,
Atenolol Atenolol
Metoprolol Metoprolol
Esmolol Esmolol
BLOQUEANTES BETA SELECTIVOS
(SOLO BETA1)
La accin de los frmacos cardioselectivos es mas notorios a dosis bajas, se pierde la selectividad a dosis altas.
ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA
PARCIAL
Son capaces de estimular de manera dbil los beta 1 y 2 actividad
simpaticomimtico intrnseca (ASI) , aun cuando suprimen la estimulacin que
producen en ellos las catecolaminas endgenas potentes Adrenalina y NA
FRMACO FRMACO ACCIN ACCIN USO TERAPUTICO USO TERAPUTICO EFECTOS EFECTOS
ADVERSOS ADVERSOS
PINDOLOL PINDOLOL
Cardiovascular: Cardiovascular: Efecto Efecto
muy leve sobre la FC y el muy leve sobre la FC y el
GC en comparacin con la GC en comparacin con la
accin bloqueadora beta accin bloqueadora beta
sin ASI. sin ASI.
Metabolismo: Metabolismo: mimetizan mimetizan
,mas el efecto sobre el ,mas el efecto sobre el
metabolismo de lpidos y metabolismo de lpidos y
carbohidratos, es decir, carbohidratos, es decir,
este se afecta menos que este se afecta menos que
con bloqueadores beta no con bloqueadores beta no
selectivos. selectivos.
HTA HTA: efectivo en : efectivo en
Pxs con HTA y Pxs con HTA y
bradicardia bradicardia
moderada, debido a moderada, debido a
que inducen una que inducen una
disminucin menos disminucin menos
marcada de la FC marcada de la FC
Cobra importancia Cobra importancia
en el tto de en el tto de
diabticos tambin diabticos tambin
NO NO
RELEVANTES RELEVANTES
ACEBUTOL ACEBUTOL
OL OL
BLOQUEADORES ALFA Y BETA
Bloqueante
1,
Bloqueante
1 ,
Agonista parcial
2
FRMA FRMA
CO CO
ACCIN ACCIN USO TERAPUTICO USO TERAPUTICO EFECTOS EFECTOS
ADVERSOS ADVERSOS
Labetalo Labetalo
l l
Concomitante a que Concomitante a que
produce vasodilatacin produce vasodilatacin
perifrica (bloqueo beta perifrica (bloqueo beta
reversible) reduce la reversible) reduce la
tensin arterial (bloqueo tensin arterial (bloqueo
alfa1) alfa1) en contraste con en contraste con
otros bloqueantes beta. otros bloqueantes beta.
No modifica loa niveles No modifica loa niveles
sricos de lpidos y sricos de lpidos y
glucosa. glucosa.
HTA: HTA: por reduccin del por reduccin del
GC (bloqueo GC (bloqueo
11
) y ) y
Vasodilatacin Perifrica Vasodilatacin Perifrica
(estimulo (estimulo
2 2
; ; bloqueo bloqueo

1 1
)): : en Pxs ancianos y en Pxs ancianos y
de raza negra, en de raza negra, en
quienes no es quienes no es
conveniente el aumento conveniente el aumento
de la RVP. de la RVP.
No se puede usar como No se puede usar como
alternativa de la alternativa de la
hidralacina en el tto de hidralacina en el tto de
la HTA en embarazadas. la HTA en embarazadas.
Hipotensin Hipotensin
ortosttica y mareo ortosttica y mareo
(bloqueo alfa1) (bloqueo alfa1)
Molestias Molestias
digestivas, digestivas,
cefaleas, cefaleas,
letargo, letargo,
debilidad debilidad muscular, muscular,
calambres, calambres,
disnea disnea. .
Sin contraindicacin en: Asma y EPOC, Insuficiencia Vascular Perifrica; Diabetes
SELECTIVIDAD DE VARIOS SELECTIVIDAD DE VARIOS &&--
BLOQUEANTES BLOQUEANTES
0
20
40
60
80
100
120
S
e
l
e
c
t
i
v
i
d
a
d

1
/

2
Propranolol Metroprolol Bisoprolol Carvedilol
Bristow, 2000
Balance de oxgeno Balance de oxgeno
Oferta Oferta
Demanda Demanda
- Flujo coronario
- Contenido Arterial
- Frecuencia cardaca
- Masa ventricular
-Tensin de la pared
- Contraccin muscular
EFECTOS DE LA TERAPUTICA ANTIANGINOSA EFECTOS DE LA TERAPUTICA ANTIANGINOSA
Nitratos
solos
b bloqueantes
o bloqueantes de
Ca
2+
Combinacin
Frecuencia
cardiaca
Incremento
reflejo
Presin
arterial
Volumen de
fin de distole
Aumento
Ninguno o
disminuye
Contractilidad
Ninguno
Aumento Ninguno
Tiempo de
eyeccin
Incremento
reflejo
*
*
*= aumentado por nifedipina
BIBLIOGRAFIA BIBLIOGRAFIA
Clase Teorica Andrenergicos y Antagonistas Clase Teorica Andrenergicos y Antagonistas
adenergicos (2007) Catedra de Farmacologia. adenergicos (2007) Catedra de Farmacologia.
Escuela Jose Maria Vargas. Escuela Jose Maria Vargas.
Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 11a Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 11a
edicion. Goodman & Gilman edicion. Goodman & Gilman
Farmacologia 2da edicion. Harvey, Mycek y Farmacologia 2da edicion. Harvey, Mycek y
Champe. Champe.
Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr, Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr,
Ziegler, Biegler, Lullman Ziegler, Biegler, Lullman