DIURETICOS

Definicin:
  

Frmaco que aumenta la tasa de flujo urinario. Incrementa la excrecin de Na+ (natriuresis), y Cl-. En el organismo el Na+Cl es el principal determinante del volumen de liquido extracelular.

Estructura y fisiologa renal.

Rin: rgano retroperitoneal, a un lado columna.  Unidad funcional: nefrona.  Cada rion (1`200,000) nefronas.  Estructura nefrona: Corpusculo renal (Capsula de Bowman, Glomrulo). Glomrulo: terminaciones nerviosas adrenrgicos, conservacin de Na, control HAS y regulacin de FG. Tbulo renal: segmento proximal, asa de Henle, segmento distal, tbulo colector.


FILTRACION GLOMERULAR TRANSPORTE TUBULAR (Reabsorcin, secrecin).  Regulacin de volumen.  Composicin de liquido extracelular.  Eliminacin de productos de desecho.  Control de eritropoyesis.  Regulacin de presin arterial.  Metabolismo de vitamina D.

Flujo sanguneo renal: 20% del GC. (1 L/min). Glucosa, aminocidos, bicarbonato reabsorbidos casi en su totalidad. Agua e iones reabsorcin para mantener constante volumen y composicin liquido extracelular.

Tbulo proximal:  Reabsorbe 50- 60 % FG:  Na+ Agua, aminocidos y glucosa.  60% de K+, 70% bicarbonato. Asa de Henle:  Reabsorbe 25% de Na, CL 15% agua.

Tbulo distal:  Reabsorcin 9% de Na+.  Secrecin de iones H+ y K+. Tbulo Colector:  Excrecin de Na+, influida por accin de aldosterona..

Clasificacin de Diurticos

Clasificacin de Diurticos.

Diurticos de Asa.


Accin a nivel porcin distal gruesa de Asa de Henle en rama ascendente. Bloquean reabsorcin de ultrafiltrado del tbulo proximal (70%) La entrada de Na+ depende del Cotransportador Na K 2 Cl. Los diurticos de asa compiten con los sitios del cloruro y de este modo reducen la cantidad de Na+ a reabsorber. Secretan 20-25% de Na+ filtrado. (Natriureis)

Diurticos de Asa.
Farmacocintica:  Inhiben el contransportador de Na+/K+/2Cl; en rama ascendente de asa de Henle.  Aumento de concentraciones Na, Cl, K, hidrogeno a nivel intraluminal; perdindose por diuresis.  Semidesintegracion plasmtica 1.5 horas.  Duracin de accin: 4-6 horas.  Inicio de diuresis. 10-20 minutos (va intravenosa), 1-2.5 horas (via oral). Efectos Indeseables:  Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia, alcalosis.

Diurticos de Asa.
Indicaciones:  Insuficiencia cardiaca. Induce perdida de Na+. Eficaz de promover diuresis, e incluso en caso de FG baja. Promueve venodilatacion y reduccion de precarga.  Edema agudo pulmonar.  Hipertensin Arterial Sistmica. Contraindicaciones:  LES (precipitar o intensificar).  Reacciones cutneas por hipersensibilidad.  Discrasias sanguneas

Diurticos de Asa.
Efectos Indeseables:  Hipopotasemia, arritmias cardiacas, precipitar toxicidad por digitalicos.  Hiperuricemia, Hiperazoemia prerrenal (hipovoelmia), ototoxicidad.  Aumento cifras de colesterol.  Ancianos: nicturia, prostatismo y retencin urinaria.  Madres lactando: riesgo de retraso en cierre de conducto arterioso en hijo. Interacciones farmacolgicas:  Indometacina, AINE`s disminucin de accin de diurtico, por interferir con la formacin de prostaglandinas vasodilatadoras.  Salicilatos: Inhiben su secrecin; provocando aumento de riesgo de intoxicacin.  Esteroides: predisposicin a hipopotasemia.

Diurticos de Asa
FUROSEMIDA. Posologa.  20 a 250mgr via oral.  Duracin 4-5 horas; necesario varias tomas al da para mantener diuresis sostenida.  Horario: maana y mitad de tarde para evitar nicturia, y proteccin del paciente contra deficiencia de volumen.  Individualizar el rgimen posologico.  En pacientes con FG <20ml/min requieren dosis de 250mgr 2grs de furosemida a causa de excrecin luminal deficiente.

Diurticos de Asa.
BUMETANIDA.  Inicio de diuresis: 30 minutos; efecto mximo 75-90 min.  Duracin 4.5 horas.  Dosis: 0.5-2mgr, dosis mxima 10mgr/dia.  1mg es equivalente de 40mgr de furosemida.  Es 70 veces mas potente que la furosemida, en casos de falla renal 40 veces.  En casos de ICC refractaria a furosemida; la Bumetanida puede ser eficaz.  Menos otoxicidad que furosemida; toxicidad renal mayor.  Uso en caso de alergia a furosemida.

Diurticos Tiacdicos.


Inhibicin del transporte de Na+ Cl- en el tbulo distal, primera porcin del tbulo colector cortal. Estos segmentos reabsorben el 5% de Na+ filtrado.

Diurticos Tiacdicos.
Indicaciones:  Hipertensin Arterial Sistmica.  Insuficiencia cardiaca crnica. Farmacocintica:  Inhiben la resorcin de Na+, Cl-, en parte distal de la nefrona.  Absorcin en tubo digestivo produciendo diuresis 1-2 horas; duracin de accin de 6- 12 horas.  Capacidad reducida en caso de falla renal (creatinina >2mg/dl, FG < 20ml/min).

Diurticos Tiacdicos.
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Diurticos Tiacdicos.
Efectos indeseables:  Trastornos de la tolerancia a glucosa.  Hiperuricemia (gota), letargia, hipopotasemia, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.  Embarazo: ictericia neonatal.  Impotencia.  Efectos inmunolgicos: pancreatitis, discracias sanguneas,nefritis intersticial, neumonitis

Diurticos Tiacdicos.
Interacciones Farmacolgicas:  Esteroides, anticonceptivos antagonizan su efecto.  Antiarritmicos que prolongan intervalo QT (Clase IA o III) precipitar taquiarritmias helicoidales en presencia de hipopotasemia.  Nefrotoxicidad potenciada en combinacin con por antibiticos (aminoglucosidos)

Diurticos Tiacdicos.
Metolazona:  > Eficaz en pacientes con dao renal.  Accion hasta 24 horas.  Dosis ordinaria: 5-20mg en ICC, 2.5-5mg en HAS. Indapamida:  Dosis: 1.25 a 2.5mg/dia.  Es posible menor efecto de intolerancia a glucosa, con efecto de reduccin microalbuminuria en diabticos.

Diurticos ahorradores de potasio.

 

Efecto en tbulo colector cortical. Amlirona y triamtereno efecto inhibitoria del canal apical de Na+, inhibiendo su transferencia a luz tubular, provocando potencial negativo y reduciendo la secrecin y perdida de iones K+ y H+.

Diurticos ahorradores de Potasio.

Amilorida y Triamtereno.  Inhiben al proton intercambiador de sodio; que provoca resorcion de sodio en tubulos distales y colectores; por lo tanto disminuyendo de manera indirecta la perdida de potasio. Efectos Indeseables:  Hiperpotasemia, acidosis en caso de falla renal.

Diurticos ahorradores de Potasio.

Espironolactona.  Inhibe el intercambio de Na+ K+ en tbulo distal.  La espironolactona se vuelve activa por transformacin heptica en Canrenona.  Agente mas poderoso que la amilorida o triamtereno en casos de hiperaldosteronismo.  Agente terapeutico para pacientes con ICC o HAS con presencia de Sx de Conn.  Dosis: 25-100mgr/dia; en Sx de Conn dosis de 300mgr/dia con lo alimentos ( propiciar biodisponibilidad de canrenona ). Efectos Indeseables:  Ginecomastia e impotencia.  Hiperpotasemia en pacientes con IRC, diabetes mellitus, tx combinado con IECAS

Diurticos: Inhibidores de Anhidrasa Carbnica.

Acetazolamida, Diclorfenamina, Metazolamida. La anhidrasa carbonica se encuentra en varios rganos extrarenales: ojos, mucosa gstrica, SNC, eritrocitos. Ojos: disminuye formacin de humo acuoso (glaucoma ngulo abierto). SNC: Producen parestesias y somnolencia; (tx epilepsia por produccin de acidosis metablica). Mucosa gstrica: disminucin de secrecin de acido gstrico.  Vida media: 6-9 horas.  Va de eliminacin: renal.


Diurticos: Inhibidores de Anhidrasa Carbnica.

Efectos adversos:  Depresin de la medula sea, reacciones alrgicas.  Somnolencia, parestesias. Indicaciones:  Glaucoma de ngulo abierto.  Epilepsia.

Diurticos: Inhibidores de Anhidrasa Carbnica.

Acetazolamida:  Disminuye la secrecin de iones de hidrogeno por el tbulo renal proximal.  Incremento de la perdida de bicarbonato, y sodio. Indicaciones:  Glaucoma (disminucin en la secrecin de humo acuoso).

Efectos secundarios de los Diurticos.

Resistencia a diurticos en tratamiento de Insuficiencia Cardiaca.

Empleo incorrecto del agente diurtico.  Combinacin de 2 tiacidas o 2 diurticos de asa.  Empleo tacidas en casos de FG baja.  Empleo de diurticos en exceso  Obediencia deficiente Desequilibrio de electrolitos y volumen.  Hiponatremia, hipopotasemia, hipovolemia.

Frmacos que interfieren:  Indometacina y naproxen inhiben la diuresis.  Probenecid y litio inhiben la excrecin tubular de tiacidas y diurticos de asa.