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Introduccin
- Algunos Nmeros: *Numero de cel. En el cuerpo humano? *Humanas? *75 a 100 000 000 000 000 *Cuantas Mueren x seg.? *40 000 000 000 000 *200 000 3 000 000 x seg.
Neuronas
1. Dao gentico no letal. 2. Expansin clonal de una sola clula con dao. 3. Dao sobre genes reguladores normales.
Protooncogenes, genes supresores de tumores, genes que regulan la apoptosis y genes implicados en la reparacin del DNA.
Tumor :expansin clonal de una nica clula progenitora que a sufrido el dao gentico
Monoclonales
2
Inhibidores de la apoptosis: BCL-X, BCL-2 Inductores de la apoptosis: BAX. BAD.
Inductores
Inhibidores
3
Y BRCA-2 H-HMS2, H-PMS1,H-PMS2 H-HLM1
BRCA-1
CIP-KIT INK/ARF
El p21 se une con CDK y no deja iniciar al CC. P57 compite con ciclina E, el ciclo celular se interrumpe. P57
G2 S G1 G0 M
Clulas que han tenido diferenciacin terminal, se quedan en G0 y ya no entran al ciclo celular.
Clulas que se quedan en G0 pero al ser estimuladas vuelven a entrar al ciclo celular y se dividen.
Procesos que conducen a una clula de una fase del ciclo celular a la siguiente.
Funcin
Activar a las CDK.
Se sintetizan
En fases especficas del ciclo celular
CICLINA D/CDK4
CICLINA E/CDK2
CICLINA A/CDK2
CICLINA B/CDK 1
Presencia.
Fase G1 y desaparece en fase S.
Ciclina D.
En la fase G1 se une con CDK 4.
EN LA FASE M, RB SE HIPOFOSFORILA.
Transicin G2-M.
COMPLEJO CICLINA A-CDK2.
FAMILIA INK4a/ARF.
FAMILIA CIP/KIP
p16 INK4A
Compite con Ciclina D. Detencin del ciclo en q fase?
p14 ARF
p53
G2
PUNTO SIN RETORNO.
S
p21
M G1
p53
RB
E/CDK2
B/CDK1 D/CDK4
A/CDK2
INICIA EL CICLO CELULAR!!!
R B
PROTONCOGENES.
Reguladores fisiolgicos normales de la proliferacin y diferenciacin celular.
ONCOGENES.
Genes que facilitan el crecimiento celular autnomo en las cels. Malignas.
Oncogenes
Protooncogenes
Oncoprotenas
Caracterstica: Proliferacin sin seales que la desencadenen
1
PROMOTOR DEL CRECIMIENTO Sus protenas pueden funcionar como: Factores de Crecimiento Receptores de Membrana Factores de Transcripcin Segundos mensajeros
Control de la Proliferacin
Factores de Crecimiento Receptores de Membrana Membrana Celular
Citoplasma
Vas de Transduccin Factores de Transcripcin convierte el contacto fsico con una determinada sustancia en una reaccin enzimtica. 2dos- Mensajeros C-MYC C-JUN C-FOS
MECANISMO DE ACCIN
FUNCIONES.
ERB B2 O HER-2/Neu.
HGF. MITGENO PARA HEPATOCITOS Y CELS. EPITELIALES. SU RECEPTOR ES CODIFICADO POR EL PROTOONCOGEN c-MET.
FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR. FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS.
CITOCINAS.
INFLAMACIN.
Control de la Proliferacin
Control de la Proliferacin
Receptores de Membrana 1.- Con Actividad Intrinseca Tirosin Cinasa
Para que Factores? - F. Crecimiento Epidrmico - F. Crecimiento Transformador - F. Crecimiento Endotelio -Vascular - Insulina
Va MAP
Control de la Proliferacin
Receptores de Membrana 2.- Sin Actividad Intrinseca Tirosin Cinasa
Va JAK/STAT
STAT
Ciclo Celular
Control de la Proliferacin
Receptores de Membrana 3.- De 7 receptores Transmembrana
Proteinas G
AMPc
Ciclo Celular
Control de la Proliferacin
Receptores de Membrana 4.- Receptores para Hormonas Esteroideas
Ciclo Celular
Control de la Proliferacin
MAP CINASA
c-MYC
c-JUN
c-FOS
Se encuentra en 2 estados
Hipofosforilado(Activo) e Hiperfosforilado(Inactivo).
13q14
Polica Molecular
Impide la propagacin de clulas geneticamente daadas.
53
Donde esta su residencia???? Cromosoma 17p13 Vida Media 20 min
Detiene el ciclo celular al activar y actuar con P21. Reparador de ADN Control de Apoptosis MD/M2 degrada a P53 P14ARF protege a P53 G1-S
BCL-2
P53
BAX
MSH 2
GENES REPARADORES DE ADN
MLH 1
BRCA-1 BRCA-2
MECANISMOS.
Vasos pre-existentes. Clulas endoteliales y macrofgos. x Factores de Crecimiento.
x VEFG. x FGF.