Claudia Lizeth Torres Solis 77456

Infección crónica bacteriana

Una de las enfermedades mas antiguas

Causada por bacterias del complejo Mycobacterium tuberculosis

Suele asentarse en pulmones

33% afecta otros órganos

Sin tratamiento más del 50% de los enfermos puede morir en un plazo
de 5 años

Contagio por vía aérea

Familia Mycobacteriaceae
Complejo M. tuberculosis:

•M. tuberculosis
•M. bovis
•M. africanus
•M. microti
•M. canettii
Bacilo aerobio no formador de esporas
Acido alcohol resistente = pared celular con acidos micólicos

Barrera contra antibióticos

Derivado proteínico purificado (PPD) de tuberculina

Lipoarabinomanan – interviene en interacción patógeno-huesped

OMS 2001 – 3.8 millones de casos nuevos
90% de países en desarrollo

2000 – 1.8 millones de muertes por tuberculosis

98% en países en desarrollo

Los factores predisponentes son:

Infección por VIH

Indigencia
Consumo de drogas
Inmigrantes
Desorganización de servicios antituberculosos
 Fase asintomática

2 a 4 semanas después

Primeras fases los macrófagos transportan bacilos a ganglios linfáticos

Difunden a muchos órganos y tejidos
Se divide en tuberculosis pulmonar y tuberculosis extrapulmonar

Antes mas 80% era pulmonar

Después del VIH hasta dos tercios de pacientes infectados puede

padecer una enfermedad tuberculosa pulmonar y extrapulmonar
 Consecutiva a infección inicial

Niños e inmunodeprimidos – se agrava rápidamente

Manifestaciones clínicas

Diseminación hematógena – manifestación mas grave

Lesiones granulomatosas
De reactivación o de tipo adulto
Reactivación endógena de una infección tuberculosa latente

Sigue expulsando el bacilo tuberculoso

Primeras fases – manifestaciones inespecíficas
Fiebre
Diaforesis nocturna
Pérdida de peso
Anorexia
Malestar general
Debilidad

Tos seca Tos con expectoración purulenta

Forma extensa de la enfermedad = Sx insuficiencia respiratoria aguda

A veces hemoptisis masiva (erosión de un vaso)

Lesión subpleural = dolor precordial tipo pleurítico

Estertores inspiratorios después de toser

Soplo anfórico – cavernas grandes

Datos hematológicos - anemia ligera y leucocitosis

Fuera del pulmón
Por orden de frecuencia:

Mas frecuente hoy en día por diseminación hematógena en

infectados por VIH
Sospecha clínica – síntomas respiratorios

Radiografía de tórax – infiltrados y cavernas

Frotis de esputo

Cultivos
Valorar sensibilidad de M. tuberculosis aislado frente a productos
como: Isoniazida, Rifampicina y Etambutol

Métodos ampliados de sensibilidad si se detecta resistencia

PCR – mutaciones del gen rpoB – resistencia a rifampicina

PPD detección sistémica de la infección
Poco valor para diagnosticar tuberculosis
Escasa sensibilidad y especificidad
Falsos negativos frecuentes en inmunodeprimidos
Reacciones positivas en pacientes infectados sin lesiones activas
En personas vacunadas con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG)
Dos objetivos principales:
Interrumpir transmisión de la tuberculosis combatiendo la infección
Evitar complicaciones y muerte curando a los enfermos

Inicia a mediados 1940 – estreptomicina

Administración disminuía mortalidad y lograba curación
Seguida de resistencia al fármaco y fracaso terapéutico

Acido paraminosalicílico y isoniazida – establece necesidad de administrar

dos fármacos simultáneos como mínimo

Primeros ensayos clínicos – tratamiento de larga duración (12 a 24 meses)

para evitar recidivas
Comienzos 1970 – Rifampicina – inicia quimioterapia eficaz de breve
duración – menor de 12 meses

Pirazinamida (1950) – se descubre que aumenta la potencia de

isoniazida-rifampicina

Inicia el ciclo terapéutico habitual de 6 meses con estos tres fármacos

Hidrazida del ácido isonicotínico
Fármaco primario en la quimioterapia antifímica
Descubierta en 1945

Bacteriostático de los bacilos en “etapa de reposo”

Bactericida si está en fase de división rápida

Concentración mínima 0.025 a 0.05 µg/ml

Una o dos divisiones antes de interrumpir multiplicación

Selectividad extraordinaria frente a micobacterias

Concentraciones de 500 µg/ml para inhibir otros microorganismos

Mayor facilidad que la estreptomicina para penetrar en las células

Desconocido

Hipótesis:
Acción primaria que inhibe la biosíntesis de ácidos micólicos

Disminuye la pared de la micobacteria

Ingestión o aplicación parenteral se absorbe fácilmente

Concentraciones plasmáticas máximas de 3 a 5 µg/ml de 1 a 2 horas

Buena distribución en líquidos y tejidos

Concentración mayor en plasma y músculo, reteniéndolo por largo tiempo

75-95% se excreta en orina en 24 horas

Fármaco mas importante para trata todo tipo de tuberculosis

Utilizado en conjunto con otro fármaco con fines terapéuticos

Se utiliza sólo en profilaxia

Administración por vía oral y parenteral

Vía oral dosis diaria de 5 mg/kg de peso

Personas en estado grave = 10 a 20 mg/kg (máximo 600)

Necesario administrar piridoxina junto con isoniazida para llevar al

mínimo los efectos adversos en desnutridos y predispuestos a
neuropatías)
Incidencia – 5.4%

Erupciones, fiebre, ictericia y neuritis periférica

Hipersensibilidad:
Fiebre, erupciones cutáneas, hepatitis, erupciones
morbiliforme, maculopapilar, purpúrica y urticariana

Hematológicas:
Agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y anemia

Neuritis periférica – si no se administra piridoxina

Rifamicinas – grupo antibióticos macrocíclicos producidas por
Streptomyces mediterranei

Rifampicina – derivado semisintetico de la rifamicina B

Bloquea proliferación de casi todas las gram+ y algunas gram- como

E. coli, Pseudomonas, Proteus y Klebsiella

Muy activo en contra de S. aureus, Neisseria meningitidis y H.

influenzae

Concentración inhibidora mínima = 0.1 a 0.8 µg/ml

Concentraciones de 0.005 a 0.2 µg/ml bloquean a M. tuberculosis

M. scrofulacem, intracellulare y avium son suprimidas con 4 µg/ml

M. Kansasii – 0.25 a 1 µg/ml

Incrementa actividad de estreptomicina e isoniazida, pero no la de
etambutol

Mecanismo de acción
Inhibe la RNA polimerasa dependiente de DNA
Bloquea la síntesis de RNA
Absorción, distribución y excreción
2 a 4 horas – cifras máximas 7 µg/ml
Eliminación por bilis
Vida media de 1.5 a 5 horas
Distribución optima en todo el organismo
Combinada con beta-lactámicos o vancomicina es útil en casos de
endocarditis estafilocócica

Combinado con trimetoprim-sulfametoxazol para infecciones por

estafilococos en alergicos a beta-lactámicos
Dosis en adulto= 600 mg una vez al día

No debe utilizarse sola pues puede surgir resistencia

Profilaxis de enfermedad meningocócica y meningitis por H. influenzae

Efectos adversos
Menos de 4%

Erupciones, fiebre, náusea, vómito

Problema mas grave: ictericia

 M. tuberculosis, kansasii y avium son sensibles al etambutol

 Suprime la proliferación de casi todos los bacilos resistentes a

isoniazida y estreptomicina

 Se desconoce el mecanismo de acción

 Bloquea la incorporación del ácido micólico en la pared bacteriana

 75 a 85% de la dosis se absorbe en tubo digestivo

 Concentraciones máximas = 2 a 4 horas

 Vida media de 3 a 4 horas

 24 horas se excreta por orina

Aplicaciones terapéuticas
 En tuberculosis junto con isoniazida

Efectos adversos
 Pocas reacciones adversas
 2%
 Disminución agudeza visual, erupción, fiebre medicamentosa
 Mas importante: neuritis óptica
 Bactericida contra el bacilo de la tuberculosis

 Cifras 0.4 µg/ml inhiben proliferación

 Su uso ha ido disminuyendo ante la presencia de otros

compuestos eficaces
 Bactericida en medio levemente ácido

 Concentraciones de 12.5 µg/ml

 Si se usa solo genera rápido resistencia

 Se desconoce mecanismo de acción

 Se absorbe por vía gastrointestinal

 Excreción por orina

Aplicaciones terapéuticas
 Componente importante de la terapéutica antifímica

Efectos adversos
 Mas frecuente y grave: hepatopatía

 Si se halla dato de daño hepático notable: interrumpir el uso del

fármaco

 Inhibe excreción de ácido úrico: hiperuricemia

 Artralgias, anorexia, náusea y vomito, disuria, malestar general y

fiebre
 Suprime la multiplicación de M. tuberculosis

 Vida media de 2 horas

 Medicamento secundario que su utiliza con otros fármacos

cuando son ineficaces o contraindicados los fármacos de primera
línea

Efectos adversos
 Anorexia, náusea y vomito, sabor metálico, hipotensión postural
profunda, depresión psíquica, somnolencia y astenia
 Bacteriostático

 Casi todas las cepas de M. tuberculosis son sensibles

 Actividad muy especifica, solo contra M. tuberculosis

 Requiere dosis muy grandes

 Absorbe por vía gastrointestinal

 Vida media de 1 hora

 Excreción por vía renal

Aplicaciones terapéuticas
 Medicamento de segunda elección

 Su uso ha disminuido por la aparición de otros medicamentos

mejor tolerados

Efectos adversos
 10-30%

 Anorexia, náusea, dolor epigástrico, molestias abdominales y

diarrea

 El paciente casi no cumple las indicaciones por las molestias

gastrointestinales
 Antibiótico de amplio espectro producido por Streptococcus
orchidaceus

 Se utiliza junto con otros tuberculostáticos cuando son ineficaces

los compuestos primarios

 Utilizar solo para volver a tratar a una persona.

Efectos adversos
 SNC
 Primeras dos semanas de administración

 Somnolencia, cefalea, temblor, disartria, vértigo, confusión

 Debe incluir al menos dos fármacos a los que sean
sensibles las bacterias
En enfermos con VIH debe ser mas intensivo

Mínimo 4 fármacos: isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol

Sitios con alta prevalencia de cepas resistentes necesario un régimen de

5 o 6 fármacos

Tratamiento se continua por 6 meses como mínimo

Después se deben obtener tres cultivos negativos

 Tratamiento irregular o inadecuado
 Incumplimiento de órdenes terapéuticas
 Forma micobacterias acidorresistentes

 Empleo de un solo fármaco

 Interrumpiéndolo por toxicidad o hipersensibilidad

 Resistencia primaria del microorganismo

 Evitar eficazmente la aparición de tuberculosis activa

 En pacientes:
 Expuestos a tuberculosis, sin signos e infección
 Infectados, PPD positivo: 5 mm en VIH o 10 mm sin inmunodeficiencia
 Individuos con antecedente de tuberculosis que se encuentra inactiva
 Sujetos en poblaciones en peligro de mostrar tuberculosis

 6 meses administrar isoniazida

 Si PPD sale positivo – 12 meses

 Contraindicada en sujetos con hepatopatía activa

 Embarazadas profilaxis debe prolongarse hasta después del parto

 Infectados de VIH expuestos a tuberculosis resistente= dosis altas de

etambutol y pirazinamida
NORMA OFICIAL MEXIACANA
NOM-006-SSA2-1993
Modificada en 2005
Fármacos Presentación Reacciones adversas

Isoniazida Comprimido 100 mg Neuropatía periférica

Hepatitis
Rifampicina Cápsulas 300 mg Hepatitis
Jarabe 100 mg x 5 ml Hipersensibilidad
Interacciones
medicamentosas
Pirazinamida Comprimido 500 mg Gota
Hepatitis
Estreptomicina Frasco, ámpula 1 g Vértigo
Hipoacusia
Dermatosis
Etambutol Comprimido 400 mg Alteración de la visión
Grupo Fármacos Efectos adversos
Aminoglucosidos Amikacina Necrosis tubular
Kanamicina Insuficiencia renal crónica
Capreomicina Hipoacusia, sordera
irreversible
Fluoroquinolonas Ciprofloxacina Náuseas y vomitos
Ofloxacina Gastritis
Artralgias
Toxicad SNC: cefalea, vértigo
Pirazinamida Artropatía gotosa
Hepatitis toxica
Etionamida Gastritis, neuropatía
periférica, depresión

Portionamida Hipoglucemia
Dura 25 semanas

Fase intensiva Diario, lunes a sábado, hasta completar 60 dosis

Rifampicina 600 mg
Isoniazida 300 mg
Pirazinamida 1 500 a 2 000 mg
Etambutol 1 200 mg
Fase de sostén Intermitente, 3 veces por semana (LMV),
completar 45 dosis
Isoniazida 800 mg
Rifampicina 600 mg
Fase intensiva Diario, lunes a sábado, 60 dosis
Rifampicina 600 mg
Isoniazida 300 mg
Pirazinamida 1 500 a 2 000 mg
Etambutol 1 200 mg
Estreptomicina 1 g IM
Fase intermedia Diario, lunes a sábado, 30 dosis
Rifampicina 600 mg
Isoniacida 300 mg
Pirazinamida 1 500 a 2 000 mg
Etambutol 1 200 mg
Fase de sostén Intermitente, 3 veces por semana, 60 dosis
Isoniacida 800 mg
Rifampicina 600 mg
Etambutol 1 200 mg
Fase intensiva 90 dosis (3 meses)
Capremocina 1g
Protionamida 750 mg
Ofloxacina 800 mg
Pirazinamida 1 500 mg
Fase mantenimiento 450 dosis (15 meses)
Protionamida 750 mg
Ofloxacina 800 mg
Pirazinamida 1 500 mg

Fase intensiva 90 dosis (3 meses)

Kanamicina 1g
Protionamida 750 mg
Ciprofloxacina 1g
Pirazinamida 1 500 mg
Fase mantenimiento 450 dosis (15 meses)
Protionamida 750 mg
Ciprofloxacina 1g
Pirazinamida 1 500 mg
 Durante 6 meses a:
 Menores 5 años con o sin antecedentes de vacunación de BCG (durante 6
meses)
 Contactos de 5 a 14 años no vacunados con BCG (durante 6 meses)
 + 15 años con infección de VIH o con otra causa de inmunocompromiso
(durante 12 meses)

 Tuberculosis descartada en todos los casos

 Isoniazida 5-10 mg/kg/día, vía oral con supervisión estricta