Dra.

Veronica Fernandez Talavera

Residente I Postgrado de Anestesiologia Ciudad Hospitalaria Dr Enrique Tejera

Objetivos de la sesion

Nombrar aspectos relevantes sobre la fisiologia de receptores adrenergicos . Conocer las Propiedades farmacologicas de Clonidina .

Conocer las Propiedades farmacologicas de Dopamina

Conocer las Propiedades farmacologicas de Alfametildopa

SIMPATICOMIMETICOS
Agonistas Simpaticomimticos
Accin Directa Accin Indirecta

Agonista

Agonista

Liberacin

Inhibicin de la recaptacion

No 1 selectivo

No 1 selectivo

Anfetamina Tiramina

Cocana ATC IMAO

Clonidina Alfametildopa

Todos los receptores dopaminrgicos son ligados a protena G, la diferencia entre los dos grupos radica en el tipo de protena G y los agentes mensajeros utilizados. Todos los receptores ligados a protena G constan de: porcin extracelular que tiene el grupo amino-terminal,. porcin protenica que atraviesa la membrana 7 veces porcin intracelular que posee la terminacin carboxilo que con frecuencia e asocia a un grupo palmitol El sitio de unin del ligando est formado por una conglomeracin de las asas protenicas que atraviesan la membrana .
Estructura de los receptores ligados a protena G

Sitio de unin del ligando.

La activacin R D1

La activacin R D2

x Activacion de adenilciclasa

x Inhibe la adenilciclasa

Aumento la Conc. AMC c

Aumenta la Conc de Ca Intracelular

Aumento la mitogenesis y acidificacion del medio extacelular

Interviene en la liberacin de dopamina al espacio sinptico

Farmacos agonistas adrenergicos alfa 2

Algunos agonistas de los receptores 2 adrenrgicos incluyen los medicamentos: adrenalina noradrenalina isoprenalina

Clonidina
lofexidina (antihipertensivo) xilazina (de uso veterinario como anestsico) tizanidina (en espasmos y calambres) guanfacina (antihipertensivo) clenbuterol (descongestivo y broncodilador)

Farmacologia

CLONIDINA

CLONIDINA
N-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-amina

Agonista -2 selectivo que tiene accin directa sobre el R2,

Estimulacion selectiva de R-2 adrenrgicos

Inhibicion simpatica

Funciones Receptores adrenergicos alfa 2

Los receptores 2 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Noradrenalina ADRENALINA

Vasodilatacin de arterias1 Vasoconstriccin de las arterias coronarias Vasoconstriccin venosa Disminucin de la motilidad del msculo liso TGI Contraccin de los genitales masculinos durante la eyaculacin Son mediadores en la neurotransmisin en los nervios pre y possinpticos: disminuyendo la liberacin de acetilcolina disminuyendo la liberacin de noradrenalina 8. Inhibicin de la lipolisis en el tejido adiposo 9. Inhibicin de la liberacin de insulina del pncreas 10. Induccin de la liberacin de glucagn del pncreas 11. Agregacin plaquetaria 12. Secrecin de las glndulas salivales 13. Relajacin del tracto gastrointestinalefecto presinptico.
Goodman Gilman, Alfred. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. Tenth Edition. McGraw-Hill (2001): Page 140. a b c Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 163

Mecanisno de accion Adrenergico

Goodman Gilman, Alfred. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. Tenth Edition. McGraw-Hill (2001): Page 140. a b c Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 163

Farmacodinamia

Estimulante adrenergico ,
Inotropico/Vasoactivo
Inicio de accion Duracion de la accion VM Plasmatica Dosis inicial Via de administracion g/kg./min IV VO 80% TD Renal y hepativo 5 minutos Dependiente de dosis y efecto esperado

Metabolismo
Via de eliminacion

Stoelting RK. Pharmacology & Physiology in Anesthetic Proactic. 2nd ed. Philadelphia, PA: JB Lippincott Company; 1991: 264-275. Gilman AG. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8 ed. New York: Pergamon Press; 1990; 187-201.

Dosis Premedicacion AntiHTA Detoxificacion Crisis HTA Suplementacion Anest Epidural VO 3-5 mcg/kg VO 0.05-0.1 mg TID/QID VO 0.1-0.3 mg TID/QID IV 0.15-0.3 mg IV 2/4 mcg/kg 5 min 150/500 mcg (2/10 mcg/kg) diluido en 10 cc de mezcla

Infusion
Analgesia Espinal

10/40 mcg /h
Bolo 15/150 mcg (0.33mcg/kgP)

Sota omoigui The Anesthesia book handbook. Mosby 1995 Pg 56.

Farmacodinamia X
Altamente liposoluble y se distribuye rpidamente hacia el espacio extravascular, incluyendo el sistema nervioso central. La vida media de eliminacin es de aproximadamente 15 -20 horas une a las protenas plasmticas en aproximadamente 20-40%. va de eliminacin es renal (167 ml/min) en cerca de 72% en las siguientes 96 hor 40-50% es como clonidina sin cambios y el resto como metabolito (p-hidroxiclonidina)

Indicaciones
Clasicamente antihipertensivo Tratameinto de dolor neuropatico Destoxificacion de opioides Hiperhidrosis el sueno Usos Off label Para contrarrestar efectos adversos de estimulantes (anfetaminas, fenilfenidato) Trastorno por hiperactividad TDAH Sx e Tourette Coadyuvante anestesia epidural Glaucoma de angulo abierto (apraclonidina) Diagnostico de Feocromocitoma

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (2002). "Methylphenidate and Clonidine Help Children With ADHD and Tics". Schapiro NA. "Dude, you don't have Tourette's": Tourette's syndrome, beyond the tics. Pediatr Nurs. 2002 MayJun;28(3):243-6, 249-53. PMID 12087644 Clonidine Oral Uses. Web MD. Clonidine. Drugs.com. Hossmann V; Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT. (Aug 1980). Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam.. Clin Pharmacol Ther. 28 (2): pp. 167-76. PMID 7398184.

Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones

Farmacologia

DOPAMINA

La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en Wellcome Labs. Londres Inglaterra

Hormona y neurotransmisor
Feniletilamina (catecolamina)

FUNCIONES
SNC Neurotransmisor D1,D2,D3,D4,D5 Sustancia negra / Hipotalamo

FARMACO

Simpaticomimetico Emulador del SNA-S No pasa la BHE

Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

ncleos cuneiformes, el ncleo rojo, la sustancia negra y las reas tegmentales son estructuras claramente dopaminrgicas.

sus fibras constituyen tres fascculos altamente caractersticos del encfalo: el fascculo nigroestriado, que se proyecta esencialmente a los ncleos grises basales; el fascculo mesocortical, que alcanzan adems de estructuras internas de la corteza, la gran estructura prefrontal.

DOPAMINA
(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) Sintesis Fenilalanina
Fenilalanina-Hidroxilasa

Tirosina
Tirosin-hidroxilasa

Dihidroxifenilalanina (DOPA),
Dopa-descarboxilasa

DOPAMINA

Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

DOPAMINA
(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) Destruccion DA
COMT

3 Metoxitiramina( 3MT)

3MT
MAO

Ac. Homovanilico (HVA)

Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

DOPAMINA
(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) Vias DOpaminergicas Sistema Nigroestrial Sistema Tuberoinfundibular Sistema Mesolmbico

Sistema Mesocortical

Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

DOPAMINA
Receptores Dopaminergicos
D1 CORTEZA Relajacin de la fibra muscular lisa en los vasos arteriales renales y de otros territorios vasculares Inhibe la reabsorcin de Na+ y aumenta la diuresis. Activa el aparato yuxtaglomerular favoreciendo la secrecin de renina.
inhibir la funcin los nervios noradrenrgicos, bloquea la actividad simptica en el corazn y en algunos territorios vasculares Gran afinidad con el antipsictico clozapina.

D2

SISTEMA LIMBICO Y ESTRIADO

D3 D4 D5

MESOLIMBICO MESOLIMBICO MESOCORTICAL

gran afinidad dopaminrgica, con activacin de la enzima adenilciclasa. Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in
Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

DOPAMINA
Receptores Dopaminergicos
Activador de baja afinidad de receptores alfa y beta-adrenrgios, y como activador de receptores dopaminrgicos La estimulacin de receptores DA2 presinpticos puede originar una inhibicin indirecta de la actividad simptica. Por todo ello la accin resultante es variable y muy dependiente de la dosis, va de administracin y especie. Por su accin adrenrgica produce taquicardia, aumento de la contractilidad cardiaca, arritmias, vasoconstriccin y vasodilatacin de diversos territorios vasculares. A nivel de ganglios simpticos la dopamina inhibe o modera la transmisin gangliona En el tracto gastrointestinal produce efectos excitadores e inhibidores tanto sobre la actividad del msculo liso como sobre la secrecin exocrina.

Los agonistas de la Dopamina trabajan estimulando directamente receptores de la dopamina La Dopamina trabaja principalmente sobre dos receptores: Dl y D2 Los agonistas de la Dopamina trabajan sobre uno o varios de estos receptores: Dl y D2 Estimulante adrenergico , Inotropico/Vasoactivo

FISIOLOGIA DE LOS RECEPTORES PRESINAPTICOS ALFA - 2

Disminucin de la descarga de NE Estmulo del flujo vagal

Stoelting RK. Pharmacology & Physiology in Anesthetic Proactic. 2nd ed. Philadelphia, PA: JB Lippincott Company; 1991: 264-275. Gilman AG. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8 ed. New York: Pergamon Press; 1990; 187-201.

Farmacodinamia Estimulante adrenergico ,

Por la estimulacin D1 y D2: Aumento de filtracin glomerular Por efecto (2-5 ug/kg/min): Efectos cardiacos. Efecto (10-20 ug/kg/min):

Vasoconstriccin perifrica.

Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume 22 (Issue 1): pp. 46-47.

Indicaciones
Oliguria por Insuficiencia Prerenal Shock cardiogenico y septico ICC Enfermedad de parkinson Sindrome de Tourette Vomito Psicosis

Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones

Farmacologia

ALFAMETILDOPA

Me T/2 Efecto 2 horas 6,8,24 horas g/kg./min Via de administracion Metabolismo Eliminacion Renal 1er paso

Stoelting RK. Pharmacology & Physiology in Anesthetic Proactic. 2nd ed. Philadelphia, PA: JB Lippincott Company; 1991: 264-275. Gilman AG. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8 ed. New York: Pergamon Press; 1990; 187-201.

Farmacodinamia

METABOLISMO DE PRIMER PASO F: 25% T/2: 2 hr EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL ELIMINACION RENAL

Indicaciones
Hipertensin Arterial esencial,preferiblemente asociado a diurtico Hipertensin Arterial en la Embarazada Pre-eclampsia

Reacciones adversas
Bloqueo de Flujo simptico central -Hipotensin -Bradicardia -Sequedad de mucosas -Sedacin -Depresin -Disminucin de la lbido Hiperprolactinemia -Pseudotolerancia No relacionados con el efecto farmac. Coombs (+): 10-20% Anemia Hemoltica: 1-5% Hepatitis: 3 meses Sindrome Lpico Citopenias Fibrosis Retroperitoneal Miocarditis
Hardman J, Limbird LE. Goodman and Gilmans the pharmacological basic of therapeutics. 10th ed. USA: McGraw-Hill. 2001. 872 p.

Contraindicac iones

Interacciones