Equipo: De la Torre Cinco Astrid Leyva Cataln Graciela Isabel Lpez Velazco Joanna Ines Matrecitos Burruel Gonzalo

Andrs Sandoval Gianini Alejandra Grupo: Z01

Hermosillo, Sonora a 02 de Febrero del 2012

La regulacin de la expresin de los genes est determinada por una serie de molculas que en su conjunto modulan la activacin o la represin de un gen o de un grupo de genes

Los receptores nucleares son una clase de protenas que se encuentran en el interior de clulas responsables de detectar la presencia de hormonas esteroideas, tiroideas, adems de otra serie de molculas.

La regulacin de la expresin gnica mediada por receptores nucleares slo se produce cuando un ligando est presente.

Los receptores nucleares dependen de los factores modificantes de las histonas y los factores remodeladores de la cromatina

La nica propiedad de los receptores nucleares que les permite diferenciarse de otras clases de receptores es su capacidad de interaccionar directamente con el ADN y controlar as la expresin gnica.

Extremo Amino Terminal

Protena o polipptido que finaliza con un aminocido que posee un grupo amina libre.

Extremo Carboxilo Terminal

Protena o polipptido es la regin final de la cadena de aminocidos que termina en un grupo carboxilo.

Activador Funcional de la Transcripcin 1

Contiene funcin de la Activacin Transcripcional de AF-1. Activacin de la Expresin gnica. Regin Moduladora. Variable en tamao y secuencia. No interacciona con ligandos.

Dominio de Interaccin con el DNA

Dominio ms conservado. Reconocimiento de Secuencias Objetivo de DNA especficas. Compuesto por: 9 Cistenas y Dos hlices alfa. Interaccin Molecular mediante Motivos Estructurales Dedos de Zinc

Dominio de Unin a Ligandos

Dominio Multifuncional. Posee estructura terciaria de hlices alfa. Permite interaccin del receptor con otros receptores.

HOMODMERO

HETERODMERO

Activador Funcional de la Transcripcin 2

Depende de la unin del ligando al receptor. Conformacin de -hlice anfiptica. Comprende el Motivo Firma

Regin Bisagra

Gran flexibilidad. Conecta dominios. Importante en Trfico Celular y Distribucin Subcelular. Permitiendo rotacin y ejerce efecto estabilizador.

*Mecanismo de accin *Localizacin subcelular en ausencia de ligando

Sustancias lipoflicas: Hormonas

Un cambio en la conformacin del receptor

Mecanismo subyacente (tipo I II)

Localizacin 1.- Citoplasma (RN tipo I) 2.- Ncleo (RN tipo II)

Activacin o represin de la expresin gentica

4 clases de mecanismos

Los receptores nucleares actan normalmente asociados a cofactores, los que pueden activar o reprimir la expresin del gen regulado por el receptor Los cofactores al unirse a los receptores

tres tipos de respuestas generales

Remodelacin de la cromatina Actuar como co-activadores

Como co-represores

 Localizacin: ncleo. Heterodmeros.

Se mantienen independientemente de si el ligando est presente o no. Ausencia de ligando -> Protenas correpresoras. TR

Disociacin del correceptor y reclutamiento de coactivadores. Incluyen receptores de cido retinoico, receptor retinoide y receptor de hormona tiroidea.

Tipo III
Tipo IV

Similares a RNTI Homodmeros Receptores hurfanos

Monmeros y dmeros Dominio de unin unido a la mitad de la secuencia HRE

Medicamento
Climaderm (Estradiol) Presentacin en parche 3.55 mg Forma farmacutica : parche Contraindicaciones Presentacin : caja de 4 a 21 parches Precio: $311.37 3.55 mg Laboratorio de produccin: Wyeth Ayerst International Va de administracin : transdermica evitando efectos de primer paso Reacciones Secundarias Adversas Farmacodinamia y farmacocinetica

Ejemplo de Frmaco

Medicamento
Climaderm (Estradiol) Presentacin en parche 3.55 mg Forma farmacutica : parche Contraindicaciones Presentacin : caja de 4 a 21 parches Precio: $311.37 3.55 mg Laboratorio de produccin: Wyeth Ayerst International Va de administracin : transdermica evitando efectos de primer paso Reacciones Secundarias Adversas Farmacodinamia y farmacocinetica

Receptor de Estrgeno
El receptor de estrogeno es activado por la hormona 17estradiol Presenta dos tipos de respuesta: una en RE y otra en receptor de proteina G GPR30

Hay RE y RE, formando homodimeros y heterodimeros

Dominios del Receptor de Estrogeno Regin A/B Region LBD DBD Carboxilo terminal Region D AF-1 (region B) AF-2 (region F) Genes de RE ESR2 en el cromosoma 14

Genes de RE ESR1 en el cromosoma 6

 Hormona esteroide Receptor Nuclear de Estrgeno se encuentra en el citosol Efectos: Complejo Ligando-Receptor, dimerizacion de RE y union a secuencias ERH Co-activadores/ Co-represores

Proceso de internalizacin celular Traduccin de seal

 Accin de receptores acoplados a proteina G y algunos Receptores de Tirosina cinasa

Efectos adversos de la sobreactivacion del RE

Libros:

Gentica humana: fundamentos y aplicaciones en medicina. Escrito por Alberto Juan Solar Las Bases Farmacolgicas de la Terapeutica. Goodman y Gilman 12a Edicin. Captulo 3. Farmacologa Bsica y Clnica. Katzung, 10 edicin. Captulo 3. Farmacologa Humana. Flrez. 5a Edicin. Captulo 3. Receptores nucleares y metabolismo de lpidos: implicaciones Cardiovasculares. 2009. Escrito por: Adrin G. Sandoval, Qumico, MSc.; Fernando Manzur J., MD., FACC.; Doris Gmez, Bacteriloga, MSc., PhD.; Claudio Gmez-A., Bioqumico, PhD. Mecanismos de Transduccin de Seales por receptores de Membrana. 2011.