Professional Documents
Culture Documents
Ciencias de la Salud
Son frmacos que inhiben la sntesis de protenas de las bacterias por unin a ribosomas e interferencia con su funcin.
Tetraciclinas
Son activas contra muchas
bacterias grampositivas y gramnegativas incluidas las anaerobias, rickettsias, clamidias, micoplasmas y contra algunas protozoarios (amebas).
en parte por difusin pasiva y por un proceso de transporte activo dependiente de energa.
reversible a las subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquea la unin de aminoacil-t RNA al sitio aceptor en el complejo ribosomam RNA, que impide la adicin de aminocidos al pptido de crecimiento.
Resistencia: (3 mecanismos)
Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de transporte activo.
Proteccin de ribosomas por la produccin de protenas que interfieren con la unin de tetraciclinas al ribosoma.
Inactivacin enzimtica
Farmacocintica
Absorcin:
60 a 70 % para tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina. 95 a 100% doxiciclina y minociclina
Las tetraciclinas se unen en un 40 a 80 % a las protenas sricas. Se distribuyen ampliamente en los tejidos y lquidos corporales excepto en el liquido cfalo raqudeo donde las concentraciones son de 10 a 25 %.
Se excretan de manera principal en la bilis y orina. De accin breve (clortetraciclina, tetraciclina, oxitetracilcina) VM
6-8 hrs.
De accin intermedia (demeclociclina y metaciclina) VM 12-16 De accin prolongada (doxiciclina y minociclina) VM 18 hrs
Tigeciclina VM 36 hrs
Usos Clnicos
Las tetraciclinas son el frmaco ideal para infecciones por Mycoplasma
brucelosis
En ocasiones se utilizan para tratar infecciones por entamoeba
Tigeciclina:
Muchas cepas resistentes a la tetraciclina son vulnerables a la
tigeciclina. Proteus y Pseudomona aeruginosa son intrnsecamente resistentes. Tiene aprobacion para el tratamiento de infecciones de la piel e intraabdominales.
Dosis IV 100 mg y despus 50 mg c/12 hrs Causa nausea en un 33% de los pacientes.
Dosis oral:
Clorhidrato de tetraciclina en adultos .25 a .5g/6 hrs, en nios
+8aos 20 a 40 mg/kg al dia. Metaciclina y demeclociclina 600 mg al da Doxiciclina 100 mg 1 o 2 veces al da (es la ideal) Minociclina 100mg/12hrs
No se deben de administrar con leche, anticidos, o sulfato
Efectos adversos
Gastrointestinales: Nausea, vomito y diarrea Modificacin de la flora intestinal que puede causar alteraciones
funcionales intestinales, prurito anal, candidosis vaginal u oral o enterocolitis con choque y la muerte.
dientes fetales y causa fluorescencia, cambios de color y displasia en el esmalte. Tambin se puede depositar en el hueso, donde causa deformidad o inhibicin del crecimiento.
Toxicidad heptica: Se ha asociado necrosis heptica con dosis diarias de 4g o mas Alteraciones de la funcin heptica en especial durante el
embarazo.
Macrlidos
Eritromicina: Es poco soluble en agua pero se disuelve con facilidad en solventes orgnicos. En solucin es estable a 4C, pierde actividad con rapidez a 20C y en presencia de pH acido.
Actividad antimicrobiana: es eficaz contra los microorganismos grampositivos, en especial neumococos, estreptocos, estafilococos y especies de corynebacterium, asi como especies de micoplasmas, Legionella, Listeria, Chlamydia trachomatis.
Pertussis, Bartonella henselae, algunas especias de rickettsias, Campylobacter y Treponema pallidum. La actividad aumenta con pH alcalino Resistencia: (3 mecanismos) Disminucin de la permeabilidad de la membrana celular o salida activa Produccin de estereasas que hidrolizan los macrolidos Modificacin del sitio de unin ribosmico por mutacin cromosmica o por una metilasa constitutiva o inducible por macrolidos.
administrarse con cubierta entrica. La sal laurilica del ester propionilo de la eritromicina es el preparado oral con mejor absorcin
VM 1.5hrs y 5 hrs en pacientes con aniuria El frmaco absorbido se distribuye en forma amplia, excepto al
Uso Clnico
Ideal para tratar infecciones por Corynebacterium Infecciones respiratorias, neonatales, oculares o genitales por Chlamydia Neumona extrahospitalaria porque su espectro de actividad incluye neumococos, micoplasma y Legionella Es til como sustituto de Penicilina Resistencia a la eritromicina ha hecho que los macrlidos no sean tan utilizados como agentes de 1ra lnea para el tratamiento de faringitis, infecciones en la piel y neumona. Estearato o estolato Adultos 0.25 0.5 g/6h Nios 40 mg/kg/d
Adultos 0.5 1 g/6h Nios 20- 40 mg/kg/d; se recomienda la dosis mas alta cuando se trata neumona de Legionella
Reacciones adversas
Efectos gastrointestinales
Anorexia, nasea, vmito y diarrea. Intolerancia gastrointestinal, por estimulacin directa de la movilidad intestinal, motivo ms frecuente de reemplazo
Toxicidad heptica
En particular el Estolato- Hepatitis colestsica aguda
Interacciones farmacolgicas
Metabolitos de eritromicina pueden inhibir a las enzimas del citocromo P450 y aumentar las concentraciones de otros frmacos.
Teofilina, anticoagulantes orales, ciclosporina y metilprednisona
Claritromicina
Se deriva de la eritromicina por adicin de un
grupo metilo y tiene mejor estabilidad de cido y absorcin oral, en comparacin con sta.
Tienen casi la misma actividad
antibacteriana.
Actividad contra M. Leprae y Toxoplasma
Gondii.
Los estreptococos y estafilococos resistentes
Metabolito: 14-hidroxiclaritromicina, act. antibacteriana Porcin frmaco activo y metabolito se eliminan en orina, se recomienda la disminucin de la dosis en pacientes con eliminacin de creatinina < 30ml/min.
Azitromicina
Compuesto macrlido con un anillo de
lactona de 15 tomos, se deriva de eritromicina por la adicin de un nitrgeno metilado en el anillo de lactona.
VM eliminacin casi 3 das; esto permite la dosificacin de una vez al da y acorta duracin tratamiento.
1g Azitromicina
Es activa contra M. avium y T. gondii; es un poco menos activa contra los estreptococos y estafilococos, ligeramente ms activa contra H. influenzae y elevada actividad contra especies de Chlamydia.
Es tan eficaz como un ciclo de 7 das de Doxiciclina, para cervicitis y uretritis por Chlamydia
Se absorbe con rapidez y es bien tolerada VO, debe administrarse 1 h antes o 2 despus de la comida. Los anticidos no alteran su biodisponibilidad pero retardan la absorcin y disminuye su concentracin plasma.
Carece de interacciones farmacolgicas ya que no inactiva a las enzimas del citocromo P450
10-100 veces.
Cetlidos
Macrlidos semisintticos con anillos
de 14 elementos.
Telitromicina , uso clnico contra Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia, H. pylori, N. gonorrhoeae, T. gondii y micobacterias no tuberculosas. Tx. Infecciones vas respiratorias,
Clindamicina
Derivado de Lincomicina con un radical
estafilococos y neumococos.
Resistentes; enterococos y
bacteriano.
Inactivacin enzimtica de clindamicina
Inhibe la sntesis de protenas por
blandos, por estreptococos y estafilococos e infeccin por Bacteroides. Clindamicina + Aminoglucsido Cefalosporina
Heridas penetrantes de Abdmen e Intestino Aborto infectado y Abscesos plvicos Neumona por aspiracin
Penetra en casi todos los tejidos excepto en Cerebro y LCR, penetra bien abscesos y es captada por cel. fagocticas Degrada Hgado, y farmaco activo y metabolitos activos se excretan en bilis y orina VM casi 2.5 h Aumenta a 6 h en pacientes con anuria
cardiopata valvular que se someten a procedimientos dentales. Clindamicina + Primaquina alternativa Trimetoprim-Sulfametoxazol = Neumona por
Pneumocystis Jiroveci en paciente con SIDA
Cloranfenicol
Es un potente inhibidor de la sntesis de
protenas microbianas.
Se une de manera reversible a la
Dosis usual 50 100 mg/kg/d VO Tiene alta distribucin en casi todos los tejidos y lquidos corporales, incluyendo SNC y LCR. Penetra fcilmente las membranas. Gran parte del frmaco se inactiva por conjugacin con cido glucornico (hgado) Cloranfenicol activo (10% total administrado) y sus productos de degradacin inactivos (90%) se eliminan en la orina
subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe el paso de transferasa de peptidilo de la sntesis de protenas.
Antibitico bacteriosttico de amplio
espectro con actividad contra microorganismos gram positivos y gram negativos, aerobios y anaerobios.
Activo contra Rickettsias pero no
Chlamydias.
Uso Clnico
Se utiliza con poca frecuencia por su
Reacciones Adversas
Trastornos GI Nasea, vmito y diarrea. Puede ocurrir clamidiasis oral o vaginal por alteracin de la microbiota normal
Trastornos Mdula sea Dosis >50 mg/kg/d, causan supresin reversible de la produccin de eritrocitos. Anemia aplsica poco comn Toxicidad en RN
Carecen de un mecanismos de conjugacin eficaz con el ac glucornico. Dosis > 50 mg/kg/d el farmaco puede acumularse y causar Sx del nio gris; vmito, flacidez, hipotermia, color grisceo, choque y colapso. Limitar la dosis a 50mg menos
Meningitis meningoccica que ocurre en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina o Meningitis bacteriana causada por cepas de neumococos resistentes a penicilina.
Dosis 50 100 mg/kg/d Tpica para infecciones oculares.
Interacciones con otros frmacos Inhibe enzimas hepticas microsomales que degradan varios frmacos. Vidas medias prolongadas y concentraciones sricas aumentadas Fenitona, Tolbutamida, Cloropropamida y warfarina
Estreptograminas
Quinupristina Dalfopristina
Estreptogramina B
30
Estreptogramina A
70
Eliminacin va fecal
Es un bactericida muy rpido para casi todos los microorganismos excepto Enterococcus faecium, se elimina lentamente. Combinacin Quinupristina-Dalfopristina es activa contra cocos gram +, incluidas cepas de estreptococos resistentes a frmacos mltiples, las de S. pneumoniae resistente a penicilina, estafilococos susceptibles y resistentes a meticilina.
Insuficiencia heptica dosis 7.5mg/12h 5mg/8h Degradan al CYP3A4 que degrada a warfarina, diazepam, astemizol, terfenadina, cisaprida Toxicidad dolor en el sitio de inyeccin y sx artralgias-mialgias
Oxazolidinonas
Linezolida, tienen actividad contra
Toxicidad Trombocitopenia ms frecuente, Anemia y Neutropenia predisposicin a la supresin de mdula sea. Neuropata ptica y perifrica Biodisponibilidad 100% VO VM 4 6 h Degradada por metabolismo oxidativo, que d 2 metabolitos inactivos Sndrome de Serotonina
microorganismos grampositivos, como estafilococos , estreptococos, enterococos, cocos aerbios y bacilos, especies de Corynebacterium y Listeria monocytogenes.
Agente bacteriosttico, excepto para
Mycobacterium Tuberculosis
Inhibe la sntesis de protenas por
Conclusiones