FARMACOLOGA DE LA COAGULACIN

Arajo Surez Jos Carlos Arajo Zrate Pedro Lus Dvila Cerpa Nstor Jess Torres Gonzlez Gabriel Eduardo Vergara Verbel Benjamn Rafael Tutor: Luis Mendoza G. Universidad de Cartagena 24 de Septiembre de 2008

FvW FT FT
IVFT

FvW

FT

FT

FT

X FT/VIIa IX
IXa Xa Va

VIII

II
IVFT

IIa

V
VIII

X
Xa

IXa/VIIIa

Va

II
IIa

V
Va

PLAQUETA ACTIVADA

PLAQUETA

Ia
Ia

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

EXAMENES DE LABORATORIO

11 13,5 seg

INR
2,5 3 valor del Testigo

TP

MECANISMO DE ACCION

Frmaco cintica
Absorcin: estomago e intestino delgado, por difusin cido acetilsaliclico por hidrlisis cido saliclico. Metabolismo heptico Concentracin mx. a los 30 min Biodisponibilidad va oral es de 50 % pasiva.

Vida media plasmtica 20 min

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

Dosis mnima eficaz:

75 100 mg/24h

DOSIS

Dosis Cardiopata isqumica ateroesclertica:

80 350 mg/24h

Aspirina
Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

INDICACIONES
DOSIS BAJAS:
Angina estable Sndrome coronario agudo Intervencionismo coronario percutneo Ciruga de revascularizacin coronaria Prevencin 1 y 2

CONTRAINDICADA:
Hemorragia gstrica Pacientes alrgicos

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

Que no este tomando AINES.

Antecedentes de gastritis, ulceras gstricas.

Postquirrgico.

CLOPIDOGREL

ADP

P2Y
GP IIb/IIIa

ADENIL CICLASA

AMPc

PLAQUETA

Absorcin rpida en el tracto gastrointestinal alto

Metabolismo hepatico va CYP3A4

Accin antiplaquetaria constante y estable se alcanza a los 8 das de administracin de 75 mg/da

Eliminacin por las heces y la orina

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

 Intervencionismo coronario Prevencin de la trombosis del stent intracoronario

STEAMI
NO STEAMI

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

PCI: Dosis de carga de 600 o 300 mg De mantenimiento 75 mg/da mas aspirina

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H

 ISCOVER de BRISTOL MYERS SQUIBB PLAVIX de SANOFI AVENTIS Tableta 75 mg

Valorar estado renal y riesgo de sangrado. En ICP administrar 2hrs antes Seguimiento de los signos vitales.

El tratamiento fibrinoltico tiene como fin potenciar la trombolisis, restaurando el flujo de un vaso (arterial o venoso) ocluido recientemente por un trombo.

FvW

FvW

FvW

 Fibrinespecficos No fibrinespecficos

 Activador tisular del plasmingeno (t-PA). Reteplasa Tenecteplase

 Estreptoquinasa Uroquinasa Anistreplasa

 Estructura qumica: Es una protena extracelular no enzimtica constituida por una cadena polipeptdica compuesta por 415 aminocidos sin puentes disulfuro

Se obtiene, principalmente, de cultivos de streptococos beta-hemolticos del grupo C.

Mecanismo de accin

Farmacocintica
Tras su administracin intravenosa, la SK es eliminada del torrente circulatorio de forma bifsica:
Una fase ms rpida. La mayor parte de la SK libre se une con el plasmingeno para formar el complejo activador de la fibrinolisis.

La mayor parte de la SK es degradada y excretada por el rin en forma de pptidos y aminocidos

Efectos secundarios
La principal complicacin del tratamiento con SK es la hemorragia. Las reacciones alrgicas que se producen en el 5%. Hipotensin transitoria. Con poca frecuencia se producen vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia, flebitis, hipertransaminemia, alteraciones del sistema nervioso central y afectacin renal

Indicaciones
Elevacin del segmento ST de al menos 0,1 mV en dos o ms clientes potenciales (II, III, aVF o V1-V6, I, AVL). Un verdadero infarto agudo del miocardio de cara posterior (con depresin en ST en derivaciones V1-V4)

 Los pacientes con dolor en el pecho en curso que dure ms de 30 minutos y no mejore con los vasodilatadores sublinguales.

Contraindicaciones absolutas
Historia de cualquier evento cerebrovascular hemorrgico. Cualquier neoplasia intracraneal. hemorragias internas activas. Sospecha de diseccin artica Enfermedad estreptocccica diez das antes de la trombolisis.

Contraindicaciones relativa
Un mal control de la hipertensin arterial de varios aos de duracin o severa, hipertensin arterial no controlada (presin arterial diastlica superior a 110 mm Hg o presin arterial sistlica superior a 180 mm Hg) trauma Reciente o ciruga mayor (dentro de 4 semanas)

ADMINISTRACIN
La dosis es de 1,5 millones U.I diluidos en 100 c.c de S.S.N/ 1 hora.

PRESENTACION
Streptase

RECEPTOR GLICOPROTEINA IIB/IIIA

Enfermedad de Glanzmann

FLREZ J, Farmacologa Humana, 3ra Ed., 1997 Rev Cubana Cardiol Cir Cardiovas 2001; 15(1):40-51

NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS: INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE LA GP IIB/IIIA

Inhibidores GP IIB/IIIA

Anticuerpos monoclonales

Molculas Sintticas

Abciximab

Eptifibatide

Tirofiban

Tipo Presentacin

AC monoclonal Abciximab Sol. Iny. 2 mg/ml (10 mg/5 ml) SRE - ? 10 30 min. 6 12 horas 10 min. 2h 305,95 Si

Metabolismo Vida Media Accin inicia Accin Max. Precio Registro INVIMA

INDICACIONES
PCI Angina inestable y NSTEAMI sin clopidogrel : class I, evidence level A Angina inestable y NSTEAMI con pretratamiento con clopidogrel : class IIa, evidence level B STEAMI (lo ms rpido posible): class IIa, evidence level B
Administrar con Heparina (Antitrobina) y Aspirina

DOSIS 0,25 mg / Kg Bolo IV, 1 minuto 0,125 g / Kg / min (Max: 10 g/min) Destetar 1 hora despus de la ICP

Infusin por 12 horas

PHARMACOTHERAPY Volume 26, Number 11, 2006; NEWER DRUG THERAPIES IN PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTIONS Levine et al

INTERVENCIN CORONARIA PERCUTNEA (PCI )

JAMA, February 11, 2004Vol 291, No. 6

COMPETENCIAS 1) Conteo de plaquetas antes de administrar, 2 4 horas despus del bolo IV y 24 horas antes de de alta al paciente. -Descontinuar inmediatamente si No. de Plaquetas 50.000 2) TCA, TP y TTPA 3) Hemoglobina y Hematocrito a las 12 y 24 horas despus del bolo 4)Monitorizar para signos y sntomas de sangrado 5)Constantes vitales cada hora durante las 4 primeras horas despus de la inyeccin en bolo y, posteriormente, a las 6, 12, 18 y 24 horas siguientes. 6)Radiografa de Trax

COMPETENCIAS
1) 2) Electrocardiograma D2 largo. Tener a la mano: Plaquetas para transfundir, Epinefrina, Dopamina, Glucocorticoides, Teofilina y Antihistamnicos, previniendo hipersensibilidad. Glicemia No administrar en nios/ancianos. Embarazadas solo en caso de no existir una alternativa ms segura No son necesarias pruebas de funcionamiento renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

3) 4)

5)

EFECTOS ADVERSOS
Contraindicaciones de la terapia tromboltica

Sangrado 1 10% Trombocitopenia Severa Plaquetas 20.000 unidades/mL 0,5 a 1%, 1,6 a 5% Administrar plaquetas Hipersensibilidad Hipotensin, nuseas, vmitos, bradicardia y fiebre.

1. Ciruga hace 10 das, incluyendo biopsias, trauma serio, resucitacin cardiopulmonar.

2. Sangrado gastrointestinal severo en 3 meses.

3. Sangrado activo y desrdenes hemorrgicos.

4. Accidente cerebro vascular previo o proceso intracraneal activo. 5. Diseccin artica 6. Pericarditis aguda

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

Heparina

HEPARINA
INDICACIONES Profilaxis y tratamiento de desordenes tromboembolticos. Trombosis venosa. Embolia pulmonar.

Angina inestable.
STENNING: rgimen de combinacin de Heparina, tenecteplase (la mitad de dosis), y abciximab (dosis completa).

HEPARINA

PROFILAXIS Profilaxis TVP (baja dosis de heparina): Sub-cutneo: 5000 unidades cada 812 horas.

HEPARINA
No atraviesa placenta ni leche materna Metabolismo heptico y SRE

Inyeccin subcutnea: ~ 2030 minutos.

Infusin intravenosa continua: accin inmediata.

HEPARINA
Vida Media en Plasma.
Depende de la dosis: 100 unidades 400 unidades 800 unidades 1 hora. 2 horas y 30 minutos. 5 horas.

HEPARINA
Administracin.

Tromboembolismo: Se inicia con la inyeccin de un bolo de 5000 U. 15 U/Kg/hora. Bomba de perfusin. Rango de Referencia: Heparina: 0.3-0.5 unidad / mL.

Presentaciones. HepFlush-10: 10 units/mL (10 mL).

Hep-Lock U/P: 10 units/mL (1 mL); 100 units/mL (1 mL).

Hep-Lock: 10 units/mL (1 mL, 2 mL, 10 mL, 30 mL); 100 units/mL (1 mL, 2 mL, 10 mL, 30 mL) [contains benzyl alcohol].

HEPARINA
Dosificacin: Adultos. Dosificacin: Adultos. Dosificacin: Adultos.
Sndromes coronarios agudos o MI: Terapia fibrinoltica: IV perfusin: 1. bolo de 60 unidades / kg (mximo: 4000 unidades/hora). 2. 12 unidades / kg / hora (mximo: 1000 unidades / hora)

Angina inestable: Rgimen de combinacin: 1. Bolo inicial de 60-70 1. La mitad tenecteplase de unidades / kg (mximo: dosis (15-25 mg basado en 5000 unidades). el peso) + abciximab 0,25 2. 12-15 unidades / kg / mg / kg . hora (mximo: 1000 2. Abciximab 0,125 mcg / kg / unidades / hora). minuto (mximo de 10 mcg / minuto) durante 12 horas + dosis de heparina de la siguiente manera: Bolo de 40 unidades / kg (mximo 3.000 unidades). 7 unidades / kg / hora (mximo: 800 unidades / hora) en perfusin continua.

HEPARINA

Dosificacin: Adultos.
Estreptoquinasa: 7500-12500 unidades SubQ cada 12 horas.

Tromboembolismo venoso.
TVP / PE: I.V. empuje: 80 unidades / kg, seguido por infusin continua de 18 unidades / kg / hora. TVP: SubQ: 17.500 unidades cada 12 horas.

Competencias.
Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo. Monitorizacin Plaquetas. Hemoglobina. Hematocrito. Signos de hemorragia. TTPa o ACT para indicar funcin. Para inyecciones IV , TTPa se mide 3.5-4 horas despus de la inyeccin intravenosa. Presin arterial. Monitorear respuesta de hipersensibilidad. Examen de funcionamiento heptico. Examen de funcionamiento renal. Tener a la mano el antdoto.

Efectos Adversos
Cardiovascular.

Sistema nervioso central.

Dermatolgicos. Endocrinos y metablicos. Aparato digestivo. Genitourinario: frecuentes o persistente ereccin. Hematolgicas. Local.

Neuromuscular y esqueltica
Oculares. Respiratorio.

Otros: reacciones alrgicas, reacciones anafilcticas.

-Anticoagulantes orales-

WARFARINA
Indicado en:
1.Prevencin primaria y secundaria del tromboembolismo venoso. 2.Prevencin del embolismo sistmico en pacientes con fibrilacin auricular. 3.Prevencin del embolismo sistmico en pacientes con prtesis valvulares de tipo mecnico y tisular. 4.Prevencin de recurrencia de infarto agudo de miocardio. 5.Prevencin de muerte sbita en pacientes con infarto agudo del miocardio. 6.Prevencin del embolismo en pacientes con valvulopatas (Vlvulas nativas.

Indicado en:
7.Prevencin del embolismo al Sistema Nervioso Central. 8.Prevencin del infarto agudo del miocardio en pacientes con enfermedad arterial perifrica. 9.En el tratamiento de la trombosis venosa profunda. 10.Para el tratamiento de la deficiencia de antitrombina III.

Indicado en:

11.Para el tratamiento de la deficiencia del cofactor II de la heparina.

12.Para el tratamiento de la trombosis asociada a hemoglobinuria paroxstica nocturna. 13.til en la profilaxis de trombosis venosa despus de ciruga de cadera y obsttricas. 14.Para reducir la frecuencia de trombosis venosa en pacientes con catteres a permanencia.

WARFARINA

Presentacin. Coumadin : 5 mg. Tableta: warfaeina sdica: 1 mg, 2 mg, 2.5 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7,5 mg, 10 mg. Coumadin , Jantoven : 1 mg, 2 mg, 2.5 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7,5 mg, 10 mg.

Dosificacin: Adultos.
Oral: Inicio 2-5 mg al da durante 2 das. 5-10 mg al da durante 1-2 das. Dosis de mantenimiento: entre 2-10 mg al da.

Dosificacin: Ancianos.
Oral: dosis inicial 5 mg. Dosis de mantenimiento habitual: 2-5 mg / da.

Monitorizar a
Pacientes con Insuficiencia Renal Pacientes con Insuficiencia Heptica

Farmacocintica.
Inicio de la accin: Pico efecto: Duracin: Absorcin: Distribucin: Unin a protenas: Metabolismo: El tiempo para el pico en plasma despues de la admon. Oral: 24-72 horas 5-7 das 2-5 das. Oral: rpida, completa. 0,14 L / kg. 99%. Heptico (CYP2C9) ~ 4 horas.

Excrecin.
Tiempo de eliminacin: 20-60 horas; media: 40 horas. Excrecin: orina (92%, principalmente como metabolitos)

Competencias.
Tiempo de protrombina, hematocrito, INR; considerar genotipo de CYP2C9 y VKORC1 antes del inicio de la terapia. No en mujeres embarazadas. Se puede administrar concomitante con alimentos. Se puede utilizar terapia con warfarina en mujeres que estn lactando (no atraviesa la leche materna). Monitorizar para signos y sntomas de sangrado.

Efectos Adversos. Sangrado. Cardiovascular Del sistema nervioso central. Dermatolgicas. Gastrointestinal. Genitourinario. Hematolgicas. Heptico. Neuromuscular y esqueltica. Respiratorios. Varios.

Heparina de bajo peso molecular

Presentacin.

Presentacin.

Clexane 20,40,60,80 mg/0.2,0.4,0.6,0.8 ml.

Lovenox 60 mg/0.6ml. (100mg/ml.).

Competencias.
Presin arterial. No en endocarditis bacteriana.

Competencias.
Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo. Monitorizacin:

No en retinopata diabtica.
Plaquetas. No si se va a someter a procesos quirrgicos. No en hemoflicos. No en pacientes con ulceras. Pruebas de funcionamiento renal.

Hemoglobina.
Hematocrito. Signos de hemorragia. TTPa o ACT para indicar funcin. Para inyecciones IV , TTPa se mide 3.54 horas despus de la inyeccin intravenosa. EKG con D2 largo.

Pruebas de funcionamiento heptico.

Consultar al mdico en caso de embarazo o lactancia.

Rx. Trax.

Clexane.

Indicado en:

Indicado en:

Sndrome coronario agudo: angina inestable (UA), No elevacin del segmento ST. STEMI.
Indicado en:

Profilaxis de la TVP.

Tratamiento de tromboembolismo.

Dosis:

Va subcutnea:
1 mg/Kg/12 horas. 1,5 mg / kg una vez al da.

Efectos Adversos:

Hemorragias. Fiebre. Confusin. Dolor. Eritema. Hematoma. Nauseas. Diarrea. Aumento de AST/ALT. Hipersensibilidad.

ENOXAPARINA

Farmacocintica.

Inicio de la accin: 3-5 horas. Duracin dosis de 40 mg: ~ 12 horas. Metabolismo: Heptico.

Excrecin: orina (40% de la dosis; 10% como fragmentos activos).