AMINOCIDOS

Prof. Marcos C. Silva

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So unidades estruturais que compem as protenas e sua estrutura qumica

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Importncia Os aminocidos so essenciais para seres humanos seja como; - componente importante da dieta (auxiliando no crescimento infantil ou mantendo a sade dos adultos), - participando de processos como a transmisso nervosa, biossntese de porfirinas, purinas, pirimidinas e uria - nas vias de transduo de sinais (intra e extracelular) - componentes de antibiticos polipeptdicos elaborados por microorganismos

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Funes: Combustvel : Aminocidos podem ser Glicognicos ou Cetognicos aa. glicognicos podem ser convertidos em Glicose aa. cetognicos so convertidos em Acetil CoA (ou acetoacetato), estas molculas no podem ser convertidos em glicose.
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Converso para outras molculas aspartato e glutamina purinas e pirimidinas serina esfingolipdeos histidina histamina

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tirosina tiroxina, melanina, dopamina e epinefrina Triptofano serotonina e melotonina e contribuia para o anel de nicotinamida Glicina forma parte dos anis de porfirina e purina Transmisso nervosa : fosforilao e defosforilao da
tirosina, da treonina e da serina

Controle do crescimento celular Biossntese de porfirinas, purinas e pirimidinas Hormnios (aa. e peptdeos de baixo peso molecular) Antibiticos polipeptdicos elaborados por m.o. (D e L aa.)

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Classificao dos Aminocidos Uma das formas de classificar os aa pela polaridade das suas cadeias laterais. Podemos, portanto, estabelecer trs tipos principais de aminocidos: - Os com grupos R apolares - Os com grupos R polares no carregados - Os com grupos R polares carregados

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As cadeias laterais apolares dos aa possuem uma variedade de formas e tamanhos A glicina tem o menor tamanho de cadeia; um tomo de H A alanina, a valina, a leucina e isoleucina tem cadeias laterais alifticas, com tamanhos que variam de um grupo metila para a alanina aos grupos butil isomrico para a leucina e isoleucina A metionina tem um tiol ter A prolina tem um grupo pirrolidina cclico na cadeia lateral A fenilalanina (com sua poro fenil) e o triptofano (com seu grupo indol) contm grupos aromticos laterais, caracterizados pelo seu grande tamanho e apolaridade

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As cadeias laterais polares no carregadas contm grupos Hidroxila, Amida ou Tiol Temos neste grupo; - a serina e a treonina com grupos R hidroxlicos de diferentes tamanhos. - A asparagina e a glutamina possuem cadeias laterais com grupos amino de diferentes tamanhos - A tirosina tem um grupo fenlico (e, como a fenilalanina e o triptofano, aromtico) - A cistena nica dentre os 20 aa. pois tem um grupo tiol que pode formar um ponte dissulfeto com outra cistena por meio da oxidao de dois grupos tiol

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As cadeias laterais so carregadas positivamente ou negativamente Cinco aa. apresentam cadeias laterais carregadas. As cadeias laterais de aa. Bsicos que so carregados positiva/ em valores de pH fisiolgicos: - lisina, que tem uma cadeia lateral butilamnio - a arginina que tem um grupo guanidina - a histidina que tem uma parte imidazlica As cadeias laterais dos aa. cidos - cido asprtico em estado ionizado chamado aspartato - cido glutmico em estado ionizado chamado glutamato

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Propriedades gerais dos aminocidos Os grupo amino e carboxlico dos aa. ionizam-se prontamente COOH COO- Na+ R-C-NH3 + Cl- + NaOH R-C-NH3+ Cl- + H20

H pK1 H Os valores de pK dos grupos carboxlicos situam-se em torno de 2,2 ao passo que os valores de pK dos grupos amino esto prximos de 9,4 Em pH fisiolgico (~ 7,4), os grupo amino so protonados e os grupos carboxlicos assumem sua forma de base conjugada

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O cdigo gentico especfica 20 L aminocidos Somente 20 aa constituem as unidades monomricas dos quais os esqueletos polipeptdicos das protenas... aa. essenciais aa. no essenciais Histidina Alanina Isoleucina Aspartato Leucina Asparagina Lisina Glutamina Metionina Cistena Valina Glicina Fenilalanina Glutamato Treonina Prolina Triptofano Serina Arginina Tirosina

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Os mamferos contm certos D- aminocidos livres Temos a D- serina, presente na parte anterior do crebro e na periferia Aminocidos podem ter carga lquida positiva, Negativa ou Zero aa. apresentam dois grupos de cidos fracos ionizveis : COOH e NH3+

Em soluo observamos em equilbrio protnico: uma forma carregada e uma no carregada R-COOH R-COO- + H+ R-NH3+ R-NH2 + H+ R-COOH e R-NH3+ so as espcies protonadas ou cidas

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R-COO- e R-NH2 so as bases conjugadas (receptoras de protons) dos cidos correspondentes. Embora ambos, R-COOH e R-NH3+ sejam cidos fracos, o 1o bem mais forte do que 2o

No pH do plasma sanguneo ou espao intracelular (7,4 e 7,1...) os grupos carboxila esto na forma R-COO- e os grupos amina, na forma R-NH3+

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Os valores de pka expressam a fora dos cidos fracos As foras cidas relativas dos cidos fracos so expressados pelas suas constantes de dissociao Ka, ou pelo seu pKa, o log negativo da constante de dissociao pKa = -log Ka A carga liquida (a soma algbrica de todos os grupos carregados negativa/ presentes) de um aa. depende sobretudo do pH, ou concentrao protnica da soluo em que est contida

No seu pH isoeltrico (pI) um aa. no tem carga lquida Os - aa. tm duas ou, aqueles com cadeias laterais ionizveis, trs grupos cido-base. A curva de titulao da glicina

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em valores baixos de pH os grupos cido-bsicos da Gly esto total/ protonados, a forma catinica (+H3NCH2COOH) Os valores de pK dos grupos ionizveis da Gly so diferentes, de modo que a equao de Henderson-Hasselbach o descreve... [A] pH = pK + log ------[HA] Em pH 2,35 conc. catinica (+H3NCH2COOH) e zuiterinica (+H3NCH2COO-) so iguais; similar/ em pH 9,78 conc. das formas zuiterinica e aninica (+H2NCH2COO-)so iguais Ponto isoeltrico (pI) o pH no qual uma molcula no conduz corrente eltrica pI = (pKi + pKj)

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Onde Ki e Kj so as constantes de dissociao das duas ionizaes envolvendo espcies neutras Para os cidos monoamino e dicarboxilcos como a glicina, Ki e Kj representam K1 e K2. Quanto ao cido asprtico e glutmico Ki e Kj so K1 e KR, j para a arginina, histidina e lisina so KR e K2 pK1 + pK2 pK1 + pKR cido monoaminocarboxlico : pI = -------------------------------2 2 pK2 + pKR aa diaminocarboxlico pI = ----------------2 Os valores de pK variam com o meio O ambiente de qualquer grupo dissocivel afeta seu pK Para um par cido-base conjugados, um solvente polar favorece

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a uma forma carregada (Ex. R-COO- ou R-NH3+) Um solvente menos polar favorece a forma no carregada (Ex. R-COOH ou R-NH2). Um meio no polar, assim, aumenta o pK de um grupo carboxil, mas diminui em um grupo amino A presena de grupos carregados adjacentes tambm afeta os valores de pK e pode reforar ou neutralizar os efeitos do solvente

A solubilidade e os pontos de fuso dos aa. Refletem o seu carter inico aa. apresentam vrios grupos carregados, e assim so solveis em solventes polares (H2O e etanol), mas insolveis em

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solventes no polares (benzeno, hexano ou ter) Os altos pontos de fuso dos aa. (>200oC) refletem a alta energia necessria para romper as foras inicas que estabilizam a sua rede cristalina
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Estereoqumica dos aminocidos Com exceo da glicina todos os aa. so opticamente ativos As molculas optica/ ativas so assimtricas Os tomos de C (exceto a glicina) so centros assimtricos Os centros quirais geram enancimeros so reconhecidas ao ser analisadas assimetrica/ , pelo plano de luz polarizada

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Todos os aa. derivados de protenas tm a configurao estereoqumica L possuem a mesma configurao relativa em torno de seus tomos C A designao L ou D de um aa no indica sua habilidade para girar o plano de luz polarizada

Aminocidos incomuns Os 20 aa-padro no so os nicos que ocorrem em sistemas biolgicos - Derivados de aminocidos em protenas Em quase todo caso, aa. incomuns resultam da modificao especfica de um resduo de aa aps a cadeia polipeptdica ter sido sintetizada

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4 hidroxiprolina protenas da parede celular de vegetais 5 hidroxilisina protena fibrosa do tecido conjuntivo 6 N metilisina na miosina protena contrtil do msculo carboxiglutamato protrombina (protena coagulao) Desmosina protena elastina Ornitina e citrulina biossntese da arginina e ciclo da uria

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modificaes em aa. incluem a adio de grupos qumicos a R: - Hidroxilao - Metilao - Acetilao - Carboxilao - Fosforilao Os grupos amino e carboxlicos livres nas posies C-N terminais podem ser quimica/ modificados
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D-minocidos Formam polipeptdeos curtos de paredes celulares bacterianas tornado-as menos suscetveis ao ataque de peptidases tambm so componentes de antibiticos (valinomicina)

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Essas modificaes diversidade biolgica de proteinas Solubilidade Estabilidade Localizao subcelular Interao com outras protenas (redes de sinalizao da fosforilao)