Intermedio 3

CH 2OR a, b
62%

s s O

CH 2OR

O
1 2
R= H

H
3

R= CH 2 -O-C2 H5 CH 3

a) HCO2Et, NaH
b) CH2(CH2STs) 2, KOAc, EtOH

La mezcla del acetal 2 y la hidroxicetona 1 fue convertida a cetoditiano 3; va tratamiento de derivados de hidroximetileno con 1,3propanoditiol ditosilado en KOAc

Mecanismo Paso a)
CH 2 OR
a) NaH
O H C O CH 2 CH 3

En el la primera parte de la reaccin con a) se lleva a cabo la formacin de enolato va desprotonacin por NaH que es base muy fuerte.

Intermedio 3

H
H H CH2 OR

CH2 OR + H2 H

NaH

Na O

Se lleva a cabo la formacin del enolato de cetona en lugar de la del ster puesto que el enolato de cetona es mas estable, es mas cido.
CH2OR O H O H C O CH2 CH3 O C H CH2OR

+ H O CH2CH3
H O H

En presencia de H2 forma un hidroximetileno

Mecanismo Paso b)
CH2OR

b) CH2(CH2STs) 2,
O O C H H

CH 2OR

KOAc, EtOH
O S O S O H

s O

La reaccin de 1, 3-propanoditiol ditosilato con etanol amortiguado en acetato de potasio, permite el remplazo de la unidad del derivado de hidroximetileno por la unidad de 1,3 ditiano, obtenindose el compuesto 3
O S O S O H O H H C O S CH2 OR

Intermedio 3

O S O S O

CH2 OR O H O S O S O O S O O H O O C H H S CH2 OR O S O S O C O H

O O S O

ROH2 C S O O C H H O + HO S O

Mecanismo Paso b) CONT

S S O C H O H CH2OR + O S O O O + HO S O

Intermedio 3

S S O

CH2OR + H

O S O O

O + O C H + HO S O

S S O

CH2 OR + 2

O S OH O + O C

Intermedio 4
S S CH3 CH2 OCHOC2 H5 c, d 87% H O O S S

c) KOH, t-BuOH d) H3O+ La separacin de la base seguida de acidificacin con cido acuoso condujo a la hidrlisis del grupo acetal y formacin de la lactona 4.

Intermedio 4

Mecanismo Paso c)
S S O K OH H CH 3 CH 2OCHOC 2H 5 S O K OH H S

KOH, t-BuOH
S S HO O + K H CH 3 CH 2OCHOC 2H 5

CH 3 CH 2OCHOC 2H 5

Mecanismo Paso d) H3O+

CH 3 S S H CH 2O CHOC 2H 5 H O H H S H K O O S H3 C CH 2O CHOC 2 H5 H K H S H 2 C OH S H O O H H + H 3C C OC 2H 5 H2 O

O O

H H + H3 C C OC2 H 5 + S H O H K O O

S H2 C OH S H H K O

S H 2C OH

H + H3 C C OC2 H 5 H O H

Intermedio 4

Mecanismo Paso d) CONT..

H H + H3 C C OC2 H 5 O H + S H 2C O H S H K H3O O H O H H

H H3 C C O
5 6

+ H OC2 H 5

S S

S S H O
1 2

H2 C O H
4 3

O6
1

5 2

4 3

Intermedio 5
S(CH 2 )3 SCH 3 S S O O H O e, f, d 98% H CO2 H

e) CH3OSO2F, C6H6
f) NaOH, H2O d) H3O+

El tratamiento del derivado de sulfonio con base acuosa seguido de la acidificacin proporcion el cido hemitioacetal 5

Mecanismo Paso e) CH3OSO2F, C6H6

11 10

S
9 14

12 13

Intermedio 5

H
8

F O S O O
8

11 10

S
9 14

12 13

O 21
3

CH3 C6 H 6 O4

CH 3

F + O S O O

NaOH, H2 O

7 6

O2 1
3 5

7 6

O4

Mecanismo Paso f) NaOH, H2O

11 10

CH 3
12

S
9 14

S O NaOH, H 2O O O OH H S CH3 HO O H

S H

13

CH 3

O2 1
3

7 6

O4

Mecanismo Paso d) H3O+

11

CH 3 S O O HO H HO H S H 3O O O

CH3 S H
3 4

10

O
1

S
9 14

12 10 13

14 9 8

2 8 7

S(CH 2) 3SCH3

CH 3 O
1 5

7 6

OH

H
3 2

CO2H
4

Intermedio 6
S(CH 2)3SCH 3 O g) pTsOH, C 6 H6 87% H CO2H
5

S(CH 2 )3 SCH 3

O O H
6

El intermedio 5 se someti a fcil eliminacin para obtener sulfuro vinlico de lactona 6, al calentar con cido p-toluenensulfonico en benceno.

Mecanismo Paso g)

Intermedio 6

10

11,12,13 14 9 8

S(CH 2 )3SCH 3 g) pTsOH

O S O H O

10

11,12,13 14 9 8 10 11,12,13 14 9

S(CH 2 )3SCH 3
H H

S(CH 2 )3SCH 3
8

O0
1 5 7 6

O0
1 5 7 6

HO

0 1 5 7 6

C 6H 6
3

H
2

H 2 3 C OH 4 O

C OH 4 O

H
3 2

C OH 4 O

11,12,13 14

S(CH 2)3 SCH 3

9 8

10

11,12,13 14 9 8

S(CH 2) 3SCH3

O0
3 4

1 5

7 6

O 0 O C 4
3

1 5

7 6

Intermedio 7
S(CH2)3 SCH 3 O O H
7

O O H
6

h) Ni(Ra), (CH 3 )2 CO
80%

La desulfuracin con nquel de Raney W-2 en acetona permiti la obtencin de la lactona 7 muestra. La Metilenacin de esta sustancia ha sido previamente efectuada por Grieco y Hiroi.

Mecanismo Paso h) Ni(Ra), (CH3)2CO

Intermedio 7

H Ni H H O O H S(CH2 )3SCH 3 H O O H H

H H + S(CH2)3SCH 3 Ni H Ni S H

H H2 C C H2

Ni

CH 3

O O H

+ 2NiS +

CH 3-CH 3 + CH 4