ANTIRRETROVIRALES

TRANSCRIPTASA INVERSA
Transcriptasa Inversa Enzima tipo ADN polimerasa que tiene como funcin generar ADN de doble cadena a partir del ARN de cadena simple

TRANSCRIPTASA INVERSA

INHIBIDORES NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

Frmacos sintticos
Estructura semejante a los nuclesidos

endgenos (ADN ARN) Se convierten por accin enzimtica en trifosfatos

Trifosfatos forma activa encargada de inhibir la Transcriptasa Inversa

Inhibiendo as la sntesis de la cadena

viral ADN, interrumpiendo el ciclo de replicacin viral

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA AZT) El trifosfato de zidovudina tiene una gran afinidad (100 a 300 veces ms) por la transcriptasa inversa viral que por el ADN polimerasa humana. Se absorbe bien por va oral pero las comidas disminuyen su absorcin, debe ingerirse con el estmago vacio

 Se elimina por excrecin renal previa

conjugacin en el hgado Pasa bien el LCR Vida media 1 hora Debe consumirse en intervalos cortos (4 horas) Resistencias del VIH por la alta tasa de mutaciones de la transcriptasa inversa

Reacciones Adversas Al principio del tratamiento cefalea, nuseas, insomnio, parestesias, depresin, disnea, erupciones, mialgias Despus de un tiempo de tratamiento anemia grave, hepatotoxicidad, miopatas, neurotoxicidad, erupciones, decoloracin de la uas, vmito

Precauciones y Contraindicaciones Empeora cualquier depresin de la mdula sea preexistente (recuentos sanguneos peridicos) Cuando hay dao heptico se acumula Uso en embarazadas evaluando riesgo / beneficio

Interacciones Acetaminofen y AINES pueden aumentar su nivel sanguneo e intensificar su toxicidad Uso simultneo con Ganciclovir aumenta la mielosupresin No administrarse simultneamente con Estavudina pues compiten por los mismos receptores intracelulares

Usos, Presentacin y Dosis Frmaco de eleccin para el tratamiento del VIH pero debe administrarse de forma asociada con otros antivirales Es uno de los indicados para la profilaxis post-exposicin al VIH, siempre asociada a otros antirretrovirales Transmisin del VIH materno - fetal

Retrovir, Aviral, Virdual

Cpsulas o tabletas x 100, 200, 250 y

300 mg Jarabe 10 mg/ml Ampollas x 20 mg/20 ml

ABACAVIR Antiviral contra el VIH 1 y 2, incluyendo cepas resistentes a otros antirretrovirales Metabolismo heptico, excrecin renal Sin interacciones importantes

Reacciones Adversas Cefalea, vmito, diarrea, acidosis lctica, reacciones de hipersensibilidad, adiccin y sndrome de reconstitucin inmune (respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas o residuales como micobacterium, citomegalovirus, pneumocystis jiroveci, TBC)

Presentaciones y dosis Ziagen, Neovid Solucin x 20 mg/ml Tabletas x 300 mg

DIDANOSINA Potente inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, con gran margen de seguridad Su accin se disminuye con el cido gstrico, debe administrarse lejos de las comidas Excrecin renal

Utilizado a dosis usuales no produce

efectos sobre la mdula sea Efectos txicos neuropata perifrica, diarrea, vmito, pancreatitis, cefalea, convulsiones, insomnio, hiperuricemia, hiperglicemia, diabetes mellitus, neuritis ptica, despigmentacin retiniana, disfuncin heptica

Eficaz en los casos de VIH resistentes

o intolerantes a la Zidovudina Puede disminuir la absorcin oral de tetraciclinas, quinolonas y antimicticos No se recomienda el uso concomitante con Estavudina por el efecto sinrgico de toxicidad

 Videx, Viden

Tabletas x 10, 25, 50, 100 y 150 mg

ESTAVUDINA Indicada en paciente con VIH que han recibido terapia prolongada con zidovudina Reacciones adversas neuropata perifrica, pancreatitis, elevacin de transaminasas, hepatomegalia pancreatitis, insomnio, lipoatrofia

 Debe tomarse con los alimentos No se debe administrar a pacientes

con hepatopatas ni usarse con medicamentos que produzcan neuropata perifrica No debe asociarse con zidovudina, ribavirin y doxorubicina pues intervienen en su fosforilacin y activacin

Zerit Capsulas x 20, 30 y 40 mg

Solucin oral x 100 mg/200 ml

LAMIVUDINA Se usa asociada a otros retrovirales en especial a la Zidovudina Para prevenir la transmisin materno fetal del VIH y como profilaxis postexposicin al VIH Es de los ms usados por su buena eficacia y tolerancia

 Tambin puede usarse para el

tratamiento de la Hepatitis B en mayores de 16 aos

Reacciones Adversas Nuseas, cefalea, neutropenia, neuropatas perifricas, pancreatitis, acidosis lctica

Uso con precaucin durante el

embarazo, antecedente de pancreatitis e insuficiencia renal o heptica Sin interacciones importantes En pacientes con falla renal el uso concomitante de TMS aumenta sus concentraciones sricas

Ciplabudina , 3TC Tabletas x 150 mg Solucin 1%

ZALCITABINA Buena absorcin oral Se metaboliza muy poco Excrecin renal Su toxicidad se relaciona con neuropata perifrica, pancreatitis y granulocitopenia

Otras reacciones adversas

lceras esofgicas, hiperglicemia, hepatitis y acidosis lctica No usar en paciente que reciben tratamiento con otros medicamentos neurotxicos, que produzcan hepatitis, embarazadas Se desconoce su seguridad y eficacia en menores de 2 aos

Usar con gran precaucin en pacientes

con cardiomiopatas y deterioro de la funcin renal o heptica No se debe usar de forma concomitante con Lamivudina por antagonismo Zidove Tabletas x 0.75 mg y 0.375 mg

INHIBIDORES NO NUCELOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

Mecanismo de accin diferente al grupo

anterior
Los antivirales nuclesidos compiten con

el nuclesido normal por su unin al sitio activo de la transcriptasa inversa

Los antivirales no nuclesidos se unen

directamente a la enzima y la inhiben sin interferencia con los nuclesidos endgenos y no requieren su transformacin previa a trifosfatos
Son activos contra el VIH 1 pero no

contra el VIH 2

EFAVIRENZ Coadyuvante en el tratamiento combinado contra el VIH 1 Uso combinado Metabolismo heptico Excrecin orina y heces

Reacciones Adversas Erupciones cutneas Alteraciones del SNC sueos anormales, insomnio o somnolencia, agitacin, amnesia, confusin, vrtigo, fatiga, depresin, reacciones maniacas y paranoides Aumento de las transaminasas y el colesterol

Produce malformaciones fetales, esta

contraindicado en el embarazo

Presentaciones Virzen, Stocrin Capsulas x 50, 100, 200 y 600 mg

NEVIPARINA Indicada para el tratamiento del VIH 1 asociada a otros retrovirales Previene la transmisin perinatal del VIH, en donde es utilizada en dosis nica, uso cuestionado por su alta aparicin de resistencias, se debe asociar a otros retrovirales

Reacciones Adversas erupciones cutneas Neutropenia Aumento de las transaminasas Hepatitis grave Sndrome de Stevens Johnson

Presentaciones Viramune Tabletas x 200 mg Suspensin x 50 mg/5ml

DELAVIRDINA Tratamiento para VIH tipo 1 Se indica asociado a otros tratamientos antirretrovirales Su vida media es muy corta requiriendo la administracin de varias dosis al da, por lo cual su uso es limitado

Reacciones Adversas Erupciones cutneas de leves a severas Trastornos gastrointestinales nuseas, vmito, diarrea Cefalea, fatiga, neutropenia, aumento de las transaminasas

Presentaciones Rescriptor Tabletas x 100 mg

INHIBIDORES DE LA PROTESA

Inhiben las aspartil proteasas del VIH

(enzimas) Inhabilitndose as la funcin de procesar la poliprotena precursora llamada gag pol Produccin de partculas de VIH morfolgicamente inmaduras e incapaces de iniciar nuevos ciclos de infeccin

 Gag pol protenas estructurales y enzimas esenciales que al ser inhibidas bloquean la maduracin del virus

RITONAVIR Buena absorcin oral Se une 98% a las protenas del plasma Llega muy bien a las clulas Penetra poco el cerebro Eliminacin hepatobiliar

Reacciones Adversas Trastornos digestivos: diarrea, nuseas, vmito Astenia, cefalea, parestesias, prdida del gusto, dolor abdominal, vrtigo, erupciones en la piel, prurito, parestesias perifricas, pancreatitis Vasodilatacin: sncope, hipotensin

Aumento de transaminasas,

triglicridos y colesterol Efectos diabetognicos y adiptognicos Precauciones y contraindicaciones Disfuncin heptica Embarazo y lactancia

No hay evidencia de seguridad y

eficacia en menores de 12 aos Interacciones Incrementa las concentraciones plasmticas de otros medicamentos

Usos y Presentaciones Utilizados siempre combinados con otros antirretrovirales para el VIH inicial o resistente a otros frmacos Virtina, Ritona, Norvir Cpsulas x 100 mg Solucin 80 mg/ml

Saquinavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Fosamprenavir Atazanavir Darunavir Lopinavir + Ritonavir

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
La replicacin viral requiere de 3 enzimas: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa
Integrasa: responsable de catalizar la

insercin del ADN del VIH en el genoma de la clula husped

Fundamental para mantener la estabilidad del genoma viral y posibilitar su posterior expresin
Raltegravir

Inhibidores de la entrada Bloquean la unin y la fusin del virus a la clula husped Maraviroc Enfuvirtide