Blgo. Dr.

JORGE VIDAL FERNANDEZ

ALELISMO MULTIPLE
- Un gen como mnimo puede tener dos alelos (Cuando un gen tiene 2 alelos, se dice que el gen presenta alelismo simple)

A1 A2

A 1A 1

A 2A 2

A 1A 2

A1

A1

A2

A2

A1

A2

Homocigoto

Homocigoto

Heterocigoto

ALELISMO MULTIPLE
-Hay genes que tienen ms de dos alelos. Esta situacin se conoce como alelismo mltiple.
Un gen tiene alelismo mltiple cuando existen mas de dos alelos en la poblacin. Por ejemplo, el grupo sanguneo AB0 esta determinado por tres alelos.

A1

A2 A3

A4 A5
GEN A CON CINCO ALELOS

Alelos del gen A en un poblacin

A1

A2 A3

A4 A5
A 1A 1 A 2A 3 A 2A 5

Una clula diploide o persona puede tener slo dos alelos A 4A 4

A1

A1

A2

A3

A2

A5

A4

A4

Homocigoto

Heterocigoto

Heterocigoto

Homocigoto

El conjunto de alelos de un gen forman una serie allica. A1 A2 A3

A4 A5
SERIE ALELICA

Entre los diferentes alelos de la serie pueden establecerse todas las posibles relaciones allicas: -Dominancia -Codominancia - Dominancia intermedia - Supradominancia - Infradominancia

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 ?

A2

= 20

Genotipos

A1A1

A2A2

Valores fenotpicos 10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 10

A2

= 20

DOMINANCIA COMPLETA DE A1
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 20

A2

= 20

DOMINANCIA COMPLETA DE A2
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 13

A2

= 20

DOMINANCIA INCOMPLETA DE A1
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 18

A2

= 20

DOMINANCIA INCOMPLETA DE A2
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 15

A2

= 20

DOMINANCIA INTERMEDIA
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 08

A2

= 20

SUPRA DOMINANCIA DE A1
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

GENOTIPOS ALELOS: A1 = 10 A1A1 A2 A2 A1A2

FENOTIPOS 10 20 23

A2

= 20

SUPRA DOMINANCIA DE A2
A1A2
Genotipos A1A1 A2A2

Fenotipo

10

15

20

DEFINICION DE ALELISMO MULTIPLE

Existencia de ms de dos alelos diferentes para un gen

EJEMPLOS: - Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) - Sistema de grupos sanguneos ABO

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad Humano (MHC)

El MHC (Human Major Histocompatibility Comple), al cual se refiere tambin como HLA (Human Leukocyte Antigen), comprende una serie de alelismo mltiple que controlan la respuesta inmune hacia: Agentes patgenos Aceptacin o rechazo de transplantes (de ah el termino "histocompatibilidad"), y Vigilancia de tumores.

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

III

Est codificado en el brazo corto del cromosoma 6, e incluye por lo menos 200 genes. El complejo se encuentra dividido en tres regiones : Clase I (con los genes HLA-A, -B, -C, -E, -H, -G y -F ) (29). Clase II (con los genes HLA-DR, -DP y -DQ ) Clases III (que incluye los genes que codifican las protenas del complemento y factor de necrosis tumoral).

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano (MHC)

El MHC posee un extenso polimorfismo que define una "huella dactilar" del sistema inmune de cada individuo, y es por ello que las aplicaciones del HLA van mas all de la medicina (transplantes) e investigacin medica (asociaciones con mltiples enfermedades), sino que tambin es til en situaciones legales de discusin de paternidad, por ser capaz de excluir el parentesco en casos de falsa acusacin, y en antropologa molecular, brindando soporte cientfico acerca de patrones migratorios y evolutivos humanos.

SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO Este sistema se basa en la presencia o ausencia de dos antgenos (glucoprotenas) de membrana en los eritrocitos, la A y la B.
Existe una serie de 3 alelos que determinan el grupo sanguneo localizados en el brazo largo del cromosoma 9:
I A : alelo A I B: alelo B i : alelo O

RELACION DE DOMINANCIA: IA = IB > i

GENOTIPOS
IA IA IA i IB IB IB i IA IB ii

FENOTIPOS
Grupo A Grupo A Grupo B Grupo B Grupo AB Grupo O

ANTIGENO (eritrocito)
A A B B A y B AUSENTES

ANTICUERPOS
Anti B Anti B Anti A Anti A AUSENTES Anti A y B

POSIBILIDAD DE TRANSFUCIONES SANGUINEAS SEGN EL GRUPO SANGUINEO

Fig. 11: Compatibilidad entre donantes y receptores de acuerdo al grupo sanguneo

FACTOR Rh
Es un antgeno (aglutingeno) encontrado en 1940 por Landsteiner y Weiner, en los glbulos rojos de unos primates (Macacus rhesus) Est constituido por un complejo de seis antgenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee que se localizan en el cromosoma 1. El antgeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E. Alelos D= presencia del antgeno (factor) Rh d= ausencia del antgeno (factor) Rh Fenotipos Rh+ Rh+ Rh-

Genotipos DD = Dd = dd =

POSIBILIDADES DE DONACION Y RECEPCION EN RELACION CON EL FACTOR Rh

POSIBLE NO POSIBLE

Rn (-)

Rh (+)

Rh (+)

Rh (-)

Rh (-)

Rh (-)

Rh (+)

Rh (+)

Dd x dd

Dd, dd

ERITROBLASTOSIS FETAL La enfermedad hemoltica puede prevenirse en la mayora de las mujeres que no han sido sensibilizadas. La inmunoglobulina Rh es un producto biolgico que luego de ser inyectado a la madre contribuye a suprimir su habilidad de reaccionar contra los glbulos rojos fetales Rh positivos. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

dd x Dd

Dd
dd

50%
50%

se puede prevenir si la madre toma el medicamento RhoGAM en ciertos momentos durante y despus del embarazo

Receptor universal
Grupo AB

Grupo A

Grupo B

Donante universal

Grupo O

CASO 1 MADRE: grupo sanguneo A Rh+ NIO: grupo sanguneo O Rh-

PADRE: grupo sanguneo B Rh ?

CASO 1
DETERMINACION DE LOS POSIBLES GENOTIPOS DE LA PROGENIE Y DE LOS PROGENITORES
MADRE: grupo sanguneo A Rh+ Por poseer rasgos dominantes, debe tener por lo menos un alelo dominante para cada loci. IA__ D __ PADRE: grupo sanguneo B Rh - Por tener el rasgo dominante para el locus del sistema ABO, debe tener por lo menos un alelo dominante IB -Por tener el rasgo recesivo en el locus del sistema Rh, posee dos alelos recesivos d. IB__ D __ NIO: grupo sanguneo O RhSi los individuos anteriores son sus progenitores pasan a su descendencia un alelo de lo dos que tienen en cada loci Por tanto: Ambos pudieron heredar a la progenie un alelo i Ambos pudieron heredar a la progenie un alelo d

Karl Landsteiner

RESEA HISTORICA DE LOS SISTEMAS ANTIGENICOS SANGUINEOS

-Jean-Baptiste Denis (1967) realiza la primera transfusin humana con xito. - Ehrlich, Bordet, Behring y otros inmunlogos (fines del siglo XIX) sientan las bases para el conocimiento de las reacciones inmunolgicas, responsables de los accidentes postransfusionales. - Karl Landsteiner, mdico austriaco (1901) Lleg as a descubrir tres tipos distintos de hemates, denominados A, B y O. - Alfredo de Castello y Adriano Sturli, (1903) analizando 155 muestras (de 121 pacientes y 34 controles sanos), descubren un cuarto grupo, al que llaman AB, sin poder aglutinante. - Ottenberg en 1911 acu el trmino de donante universal para el grupo O por carecer de antgenos en los eritrocitos. - En 1908 Epstein y Ottenberg sugieren que los grupos sanguneos son hereditarios. - E. von Dungern y L. Hirszfeld (1910), descubren que la herencia de estos grupos sanguneos sigue las leyes de Mendel con un patrn dominante para los tipos A y B. - Karl Landsteiner y Philip Levine (1927) inmunizando conejos, descubrieron tres antgenos ms (M, N y P) similares a los antgenos de los grupos A y B pero que, a diferencia de stos, su presencia en los hemates no supone la existencia en la sangre humana normal de aglutininas naturales. - Karl Landsteiner y Alexander Salomon Wiener (1940), descubren otro antgeno en los hemates al que denominan factor Rh, al haberse hallado en el suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de la India, el Macacus Rhesus.