VITAMINAS LIPOSOLUBLES

EQUIPO #7 FELIPE DE JESUS GAONA ALVARADO ISRAEL DIVAD GARCIA CERDA ANA MARIEL GARCIA LIMON JOSE ALBERTO GARCIA LOZANO JOSE RAUL GARCIA VELAZQUEZ JESUS MARIA GARZA CANTU

VITAMINA A

Fuentes en los alimentos de Vitamina A

El

hgado, mantequilla, queso, leche entera, yema de huevo y pesado son los principales alimentos que contienen vitamina A. Retinol: Tejidos animales, hgado de peces de agua salada. 3-deshidroretinol: peces de agua dulce

Caractersticas fisiolgicas y acciones farmacolgicas

Esencial en la funcin de la retina. Necesaria para el crecimiento y la diferenciacin del tejido epitelial. Se requiere en el crecimiento del hueso, reproduccin y desarrollo embrionario. Aumenta la funcin inmunitaria. Reduce las consecuencias de algunas enfermedades infecciosas. Puede proteger contra la aparicin de ciertas enfermedades malignas.

CLASIFICACION DE LAS SUBSTANCIAS CON ACCION DE LA

VITAMINA A

VITAMINA A se ha usado para denotar una variedad de compuestos qumicos (retinol o sus steres). Retinoide se refiere a la sustancia qumica retinol y sus derivados, incluyendo anlogos sintticos. Entre ellos: Retinol (Vitamina A1) Alcohol primario. 3-deshidroretinol (Vitamina A2) Ismeros geomtricos del retinol (configuraciones cis-trans) Retinol sinttico (retinol holo-trans) Retinal (es el aldehdo de Vitamina A) - - - VISION Acido Retinoico (Vitamina A cida) - - - CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION Derivados del Acido Retinoico: Tretinona (holo-trans-acido retinoico), Isotretinona (13-cis-retinoico) Anlogos Sintticos del Retinol

E S T R U C T U R A

Anlogos Sintticos del Retinol

Segunda Etretinato: Generacin: (anlogo del acido retinoico) es el etil ster (una parte de) del compuesto activo Acitreina. Tercera Generacin: Arotinoides: incluyen el acido carboxlico Ro 13-7410, y la etil sulfona Ro 15-1570

FARMACOCINETICA
ABSORCION

ESTERES de RETINOL (Retinil palmitato) dieta

Hidrolizacin por enzimas pancreticas y son absorbidas por el borde en cepillo.

Protena Acarreadora extracelular Protena Celular de Unin a Retinol (CRBP II) - Intracelular

FARMACOCINETICA
Todo el retinol absorbido sufre reesterificacin ABSORCION

Protena de Unin a Retinol (RBP) Directo PLASMATICA a la

circulacin

FARMACOCINETICA
QUILOMICRON LDL

DISTRIBUCION

Se relaciona con una 1-globulina Aqu se acumula y se satura (CONCENTRACION HPATICA) CIFRAS SANGUINEAS NO CONSTITUYEN UNA GUIA SENSIBLE RESPECTO AL ESTADO DE UN INDIVIDUO EN CUANTO A VITAMINA A FORMANDO UN COMPLEJO

FARMACOCINETICA
SITIO DE ACCION COMPLEJO PROTEINA -RETINOL RETINA NIVELES PLASMATICO S CRUCIALES Se convierte en 11cis-retinal, y se incorpora a rodopsina.

El retinol se oxida a ACIDO RETINOICO Otros tejidos blanco

Acumulaci n heptica

NUCLE O CRABP

Retinal y el ciclo visual

En

la visin, la vitamina funcional es el retinal. Su deficiencia produce un padecimiento conocido como ceguera nocturna (nictalopa). El cromforo, tanto en bastones como en conos es el 11-cis-retinal. El holoreceptor en bastones se denomina rodopsina.

LUZ INCIDENTE (va a llegar a la retina y activar a los bastones y conos) (IMPORTANTE: membranas estn despolarizadas en estos momentos) 11 CIS RODOPSINA (formada por escotopsina + retineno) TRANS RODOPSINA (Aqu hay un cambio en la conformacin del pigmento)

METARRODOPSINA II PROTEINA G ACTIVA (TRANSDUCINA) [Subunidad alfa] FOSFODIESTERASA (Se cambia el GMP cclico a 5GMP) DISMINUCION DE cGMP (y de Calcio tambin por ende) CIERRE DE CANALES DE SODIO HIPERPOLARIZACIN DE LA MEMBRANA DEL FOTRECEPTOR DISMINUCION DEL NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO HIPERPOLARIZACIN POTENCIAL DE ACCION

Importante: La oscuridad hace que se inhiba la fosfodiesterasa lo que provoca que el sodio y calcio vuelvan a la normalidad, volviendo a que la membrana regrese despolarizarse.

Vitamina A y estructuras epiteliales

Toda la integridad funcional y estabilidad estructural de las clulas epiteliales en todo el organismo dependen de sta. Las clulas basales se estimulan para producir moco. Concentraciones excesivas de retinoides generan una capa gruesa de mucina, inhibicin de la queratinizacin y aparicin de clulas caliciformes. En su ausencia, la supresin de las secreciones normales predisponen a irritacin e infeccin.

Mecanismo de Accin

Los efectos de la vitamina A se pueden explicar por los cambios de la transcripcin nuclear que produce. El cido retinoico parece ser mucho ms potente que el retinol para lograr estos cambios. Los retinoides tal vez influyan sobre la expresin de receptores para ciertas hormonas y factores del crecimiento; de este modo, afectaran el crecimiento, diferenciacin y funcin de clulas blanco mediante acciones tanto directas como indirectas. En fibroblastos o tejido epitelial aislados, los retinoides aumentan la sntesis de algunas protenas (p. ej. Fibronectina) y reducen las de otras (p. ej. Colagenasa y ciertas especies de queratina).

Vitamina A y carcinognesis

Ya que esta vitamina regula la diferenciacin de clulas epiteliales y su proliferacin, su capacidad para interferir con la carcinognesis ha despertado un inters considerable en el mbito mdico. La ausencia de vitamina A en seres humanos aumenta la sensibilidad a la carcinognesis. Su administracin revierte esos cambios en el epitelio. De este modo la progresin de las clulas premalignas con caractersticas invasoras, malignas, se torna lenta, se retrasa y/o inclusive las revierte. (Esto se ha logrado en animales en experimentacin.)

Vitamina A y funcin inmunitaria

Su deficiencia se relaciona con incremento de la sensibilidad a infecciones bacterianas, parasitarias y virales. El estado marginal de vitamina A aumenta la gravedad de enfermedades infecciosas e incluso la duracin de las mismas. Su deficiencia tambin produce un claro deterioro en la proliferacin de linfocitos en el bazo, que tambin se ha relacionado con el decremento de la

Sntomas de deficiencia de Vitamina A

Las enfermedades mas comunes que producen deficiencia de vitamina A son: - Padecimientos biliares - Insuf. Pancretica - Enf. De Crohn - Cirrosis Porta Tambin sucede de gastrectoma o durante ingestin crnica de dieta inadecuada. La hiperqueratosis folicular el infecciones leves estn entre los signos mas tempranos. La manifestacin ms reconocida es la ceguera nocturna

Ojos: Queratomalacia, Ceguera Nocturna, Deterioro visual y ceguera. Vas bronocorespiratorias: Infecciones respiratorias Piel: Queratinizacin y sequedad de epidermis, erupciones papulares que afectan los folculos sebceos. Sist. Genitourinario: Clculos urinarios, deterioro de espermatognesis, degeneracion de testculos, aborto, resorcion de feto y produccion de descendencia con malformaciones. Tubo digestivo: Diarrea Glndulas Sudorparas: sufren atrofia y metaplasia de clulas escamosas con queratinizacin. Huesos: modelamiento defectuosos del hueso. Diversos: alteraciones del gusto y olfato, lesiones de nervios, aumento de presion de LCR e hidrocefalia.

Hipervitaminosis A

La mayor ingestin de retinoides que los requerimientos origina un Sd. Txico (Hipervitaminosis A) Concentraciones plasmticas de mas de 100 ug/dl suelen diagnosticarlo. Intoxicacin aguda: somnolencia, irritabilidad, cefalalgia intensa, desvanecimiento, hepatomegalia, vmito papiledema y despus de 24 hrs, exfoliacin generalizada de la piel. Intoxicacin crnica: piel seca y prurito, descamacin cutnea, dermatitis eritematosa, dolor e hipersensibilidad en huesos, cefalalgia, papiledema, anorexia, edema, fatiga, irritabilidad, hemorragia, hepatoesplenomegalia, cirrosis, HTA portal, ascitis, aumento de triglicridos plasmticos y reduccion de HDL El tratamiento consiste en la supresin del retinoide. El riesgo esta aumentado en padecimientos que producen decremento de la concentracin de RBP (desnutricin protenica y hepatopatas) No se recomienda la ingestin de ms de 7.5 mg de retinol al da.

Aplicaciones Teraputicas
Tx

de Ceguera Nocturna. Leucemia pro-mielocitica Aguda Enfermedades Cutneas : acn, psoriasis, ictiosis Quimioprevencin del Cncer y teraputica del mismo.

Acido retinoico.

Acido retinoico.
Accin como agente teraputi co.

Acciones como compon ente de la dieta

Indicaciones teraputicas.
Indicado

en el tratamiento tpico del acn vulgaris (grado I a III) y, particular mente, cuando est caracterizado por la presencia de comedones, ppulas y pstulas. de la psoriasis.

Tratamiento

Dosis y va de administracin.

Cutnea. CIDO RETINOICO se aplicar nicamente por las noches, previo aseo de la piel con agua y jabn neutro. Con la piel seca aplicar sobre las lesiones una capa fina e incolora de CIDO RETINOICO en crema, la aplicacin en exceso del medicamento no acelera ni mejora los resultados. Al inicio del tratamiento se recomienda la aplicacin cada 2 3 das, con la finalidad de disminuir los efectos irritantes, en esta etapa podran aparecer ppulas y pstulas que corresponden a la evolucin natural de microquistes, esto es normal. Los resultados se observan de la 3a. a 6a. semana de tratamiento teniendo resultados ptimos en las semanas 12 a 13.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad

a los componentes de

la frmula.
Debe

evitarse la aplicacin en mucosas o en heridas abiertas, regin periorbicular, ngulos de la boca y surco nasogeniano.

Precauciones generales.
Debe

evitarse su aplicacin en pacientes con eccema, ya que puede aparecer una irritacin severa. CIDO RETINOICO sensibiliza la piel a los efectos de los rayos ultravioleta. Debe evitarse la exposicin al sol. Deber asociarse un protector a base de filtros solares para evitar el efecto de la radiacin. Debe evitarse el contacto con los ojos, as como en membranas mucosas o en heridas abiertas. Hasta la fecha, no existe evidencia de efectos carcinognicos, mutagnicos, teratognicos ni sobre la fertilidad.

Reacciones adversas.

Reacciones inflamatorias locales. Puede tambin reportarse la sensacin transitoria de quemaduras, prurito, as como eritema y descamacin de la piel. Si se presenta un edema severo, eritema, vesiculacin y aparicin de costras, es recomendable disminuir la frecuencia de la aplicacin o suspender el tratamiento hasta que se recupere la piel, evento que ocurre en pocos das. Se ha observado tambin hiper e hipopigmentacin con la aplicacin de CIDO RETINOICO. La aparicin de fenmenos alrgicos es rara. Todas las reacciones secundarias son reversibles al suspender el tratamiento.

Anlogos Sintticos del Retinol Segunda Generacin

Etretinato: Es un acido retinoico sinttico Biodisponibilidad del 50%, la absorcin aumenta en presencia de leche o alimentos grasos Valores mximos de 2 a 3 horas. Vida media de 60 a 170 das. Se acumula en grasa y plasma

Vitamina K
Es una vitamina liposoluble que juega un papel importante en la coagulacin de la sangre vitamina antihemorrgica. La vitamina K est estrechamente relacionada tambin con el proceso de formacin y desarrollo de los huesos, y su presencia es imprescindible para la fijacin del calcio y para la remineralizacin. La principal aplicacin teraputica de la vitamina K es la profilaxis de la hipoprotrombinemia en el recin nacido.

Fuentes de la vitamina K

Los vegetales de hoja verde, la mantequilla, el queso, la yema de huevo, algunos cereales y soya. La vitamina K tambin es elaborada por las bacterias que recubren el tracto gastrointestinal.

Fitonadiona (Vitamina K1)

Se

encuentra en los alimentos. Es la mas eficaz de las vitaminas K. Es el frmaco de eleccin para el tx profilctico en el lactante recin nacido porque puede administrarse inocuamente va oral o parenteral. Nombres Comerciales: Phylloquinone, Phytonadione, AquaMEPHYTON, Mephyton, Konakion

Menaquinona (Vitamina K2)

Se

almacena en el cuerpo y es sintetizada por las bacterias intestinales. La Vitamina K2 o menatetrenona es un cofactor de la -glutamil-carboxilasa. Esta vitamina permite la fijacin de calcio (en forma de hidroxiapatita) en la osteocalcina, una protena constituyente de los huesos. Tambin inhibe los osteoclastos y promueve la resorcin sea.

Menadiona (Vitamina K3)

Es

una provitamina de produccin sinttica. Es hidrosoluble y por consiguiente puede ser inyectada.

Farmacocintica

Absorcin: las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las porciones medias del intestino delgado. La absorcin ptima requiere la presencia de bilis y jugo pancretico. La biodisponibilidad sistmica tras dosis oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad interindividual. El comienzo de la accin es entre 1-3 horas tras la administracin IV y de 4-6 horas tras la administracin oral. Distribucin: el compartimento principal de distribucin corresponde al volumen plasmtico. En el plasma, el 90% de la vitamina K1 est unido a las protenas (fraccin VLDL). Las concentraciones plasmticas normales de vitamina K1 son entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administracin IV de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla de Konakion 10 mg), el nivel plasmtico es de 500 ng/ml una hora despus de la administracin y de 50 ng/ml, a las 12 horas. La vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en pequeas cantidades en la leche materna.

 Biotransformacin:

la vitamina K1 se transforma en metabolitos ms polares, p. ej., fitomenadiona-2,3-epxido. Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1. Eliminacin: la vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurnidos y sulfoconjugados. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por la orina. La semivida de eliminacin es de 14+6 horas en adultos.

Mecanismos de accin
La

fitonadiona es una solucin acuosa de vitamina K1, que es necesaria para la sntesis heptica de protrombina (factor II), proconvertina (factor VII), componente plasmtico tromboplstico (factor IX) y factor Stuart (factor X). El mecanismo por el cual la vitamina K forma estos factores de la coagulacin en el hgado todava no se conoce con precisin.

Indicaciones

Hemorragias o peligro de hemorragias por hipoprotrombinemia grave debida a: Sobredosificacin de anticoagulantes del tipo del dicumarol empleados solos o en combinacin. Hipovitaminosis K causada por factores limitantes de la absorcin o sntesis de vitamina K, tales como ictericia obstructiva, alteraciones intestinales o hepticas y tras tratamiento prolongado con antibiticos, sulfonamidas o salicilatos. Profilaxis y tratamiento de la enfermedad hemorrgica del recin nacido.

Toxicidad y vas de administracin

En los estudios toxicolgicos con animales no se han observado efectos adversos clnicamente relevantes. Va Oral. Va intravenosa: Existen informes aislados sin confirmar relativos a la posible aparicin de reacciones anafilactoides tras la administracin IV de fitomenadiona. En muy raras ocasiones, se ha descrito irritacin venosa o flebitis asociada a la administracin IV de fitomenadiona. Va intramuscular: riesgo de hematomas en caso de sndrome hemorrgico, particularmente en pacientes tratados con anticoagulantes orales. En casos excepcionales, se puede producir irritacin local en el sitio de inyeccin. No se conoce sndrome clnico atribuible a la hipervitaminosis por fitomenadiona.

Efectos Adversos
Se

puede presentar necrosis cutneas hemorrgicas al inicio del tratamiento, as como cada de cabello. Suministradas durante la gestacin puede provocar en el feto malformaciones del cartlago y el hueso y daos en el SNC (por hemorragias) y existe riesgo remoto de hemorragias retroplacentarias.

Absorcin : Tubo digestivo. Entra en el torrente sanguneo en quilomicrones por medio de la linfa. Se secreta en lipoprotenas de muy baja densidad; despus, se relaciona con B-lipoprotenas plasmticas. Excrecin : Heptica. Metabolitos : Glucurnidos de cido Tocofernico. Existen muchos datos y afirmaciones contradictorios con respecto a las acciones y los mecanismos de accin de la vitamina E.

Al

actuar como un antioxidante, la vitamina E quizs evita la oxidacin de constituyentes celulares esenciales, o evita la formacin de productos txicos de oxidacin.

 El

uso de complementos de vitamina E est indicado en pacientes con deficiencia de esta misma : - Fibrosis Qustica - Hepatopata Colesttica - Sndromes de Malabsorcin - Distrofia Axnica Tambin se han usado dosis farmacolgicas de Vitamina E como antioxidante en prematuros expuestos a cifras altas de oxgeno. Su uso profilctico en va oral reduce la incidencia de Fibroplasia Retrolental (Retinopata del Prematuro).

En

la Anemia Macroctica Megaloblstica observada en nios con desnutricin caloricoprotenica grave, el efecto fue revertido con dosis grandes de Alfa Tocoferol Acetato.

 La

vitamina E no genera efectos farmacolgicos o toxicidad notables.

- Para deficiencia grave de vitamina E en nios, se dispone de d,l-alfa tocoferol (Ephynal) por Va Intramuscular (1 a 2 mg/kg/da). - Alfa Tocoferol Va Oral (50 a 200 IU/kg/da).

Vitamina D
Se

obtiene naturalmente de la luz solar. Actualmente esta adicionada en productos lcteos adicionados, pescados grasos, hgado, huevos. Dosis diaria recomendada 400 U. De productos animales se obtiene el 7-deshidrocolesterol. De productos vegetales el ergosterol. Los cuales son transformados en sus formas activas colecalfiferol (D2) y ergocalciferol (D3), por medio de la exposicin de la piel a la luz solar (Rayos UV).

Funciones

Acta en el metabolismo del Ca. Aumenta la absorcin intestinal. Movilizacin desde el tejido seo. Retencin de Ca y fosfato en riones. Otras funciones: Maduracin y diferenciacin de mononucleares. Produccin de citocinas .

25hidroxilasa
calcifediol

Rin Metabolit o Activo

1- hidroxilasa
Inactivacin por 24-hidroxilasa

colecalcifer
ol

CALCITRIOL

Su metabolito activo 1,25-hidroxivitamina D (Calcitriol). En sangre circula unida a la protena de unin de vitamina D. Vida media 24 horas. Se almacena en tejido adiposo, por lo que pueden ocurrir hipervitaminosis. Excrecin va biliar.

Aplicaciones teraputicas

Raquitismo nutricional. Exposicin inadecuada a la luz

solar o carencia diettica.

Osteomalacia. Mineralizacin deficiente de la matriz

sea, por perdida sostenida de fosfato.

Osteodistrofia renal. Esta estimulado el metabolismo

seo por un incremento de la PTH y un retraso en la mineralizacin sea debido a disminucin de la sntesis renal de calcitriol.

Hipoparatiroidismo. Es consecutivo a la ciruga de

tiroides, trastornos genticos o auto inmunitarios.

Calcitriol
o o o

o o o

1,25-hidroxicalciferol Va oral y parenteral. Se une a receptores citsolicos dentro de las clulas blanco. Vida media 3 a 5 das. Va de excrecin: biliar. Tratamiento Osteodistrofia renal.

Dihidrotaquisterol
o o o o o

o o

Forma reducida de la vitamina D2. Eficaz para movilizar minerales seos, a dosis altas. No requiere 1-hidroxilacin en riones. Transformado hgado 25- hidroxidihidrotaquisterol Tratamiento para el hipoparatiroidismo, conservando el nivel de Ca plasmtico. Va oral Dosis 0.2 a 1 mg/da.

Doxercalciferol
o o o o o

1- hidroxivitamina D2 Pro frmaco , debe activarse va heptica. Va oral o va intravenosa Tratamiento de hiperparatirodismo secundario. Dosis inicial 10 mg 3 veces por semana.

Ergocalciferol
o o o

Vitamina D2 pura. Vias oral, intramuscular o intravenosa. Tratamiento -Deficiencia de vitamina D

-Hipofostatemia familiar -Hipoparatiroidismo -Raquitismo tipo II resistente a vitamina D

Dosis 50 000 a 200 000 U/da, junto con complementos de Ca.

Se prefiere usar el calcitriol y el dihidrotaquisterol ya que con la ingestin excesiva o prolongada de ergocalciferol o 25-hidroxi vitamina D ocurre toxicidad (se manifiesta con sntomas de hipercalcemia). Otras ventajas de estos son: Inicio de accin mas rpida Duracin de accin mas breve Mayor efecto sobre la movilizacin sea

Interacciones medicamentosas.

En pacientes con tratamiento anticonvulsivante especficamente con fenobarbital o fenilhidantona, desarrollan raquitismo y osteomalacia; a consecuencia de una disminucin de la absorcin de Ca. En donde el 25-hidroxicolecalciferol esta disminuido.