FISIOLOGIA SANGUINEA

Q.F. TATIANA DEL CASTILLO YAEZ

SANGRE Color: rojo vivo (arterial) rojo opaco (vena) Densidad: 1,053 1,060. Viscosidad: 4.5 veces mas que el agua (Venosa > arterial) Volumen: varia con el sexo y edad (7%-8% del peso corporal total) Presin osmtica: 6.9 atmsferas. pH: 7.3-7.4 Acidosis Alcalosis Gases de la sangre: O2 - CO2 Plasma: contiene fibrinogeno. Suero: sin contenido de fibrinogeno.

Funciones de la sangre

Transporte:

Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y regulacin pH (amortiguadores) Hemostasia: coagulacin y formacin de trombo (protenas plasma y plaquetas) Defensa: fagocitosis, produccin de anticuerpos, sistema del complemento, protenas de fase aguda: leucocitos Termorregulacin

Nutrientes, agua, sales, Metabolitos celulares Gases O2/CO2: hematies Molculas reguladoras

Volemia

Volumen total de sangre en el cuerpo

5.600 ml en un adulto de 70 kg 7 a 8 % del peso corporal

Distribucin La cantidad de sangre de una

persona est en relacin con su edad, peso, sexo y altura

Composicin de la sangre

55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas

Eritrocitos Leucocitos Plaquetas

> 99 %

<1%

Hematocrito

Composicin de la sangre

Elementos formes (clulas y elementos derivados) Plasma Diferencias en la composicin de la sangre: arterial, venosa, capilar.

E. Extracelular E.Vascular (Plasma) 5% E. Intresticial (15%P.C.

E. Incelular 40% P.C

Composicin del plasma

Agua 91,5 %

Solutos no proteicos
Electrolitos (Cl-, Na+) Glucosa, lpidos, vitaminas, etc.

1,5 %

Protenas

7%

Componentes inorgnicos
Finalidad: Mantenimiento de pH (7,35-7,45). Amortiguadores. Mantenimiento osmolaridad (280300 mOsm/ kg agua). Concepto de osmolaridad (1 osmol=P.O. ejercida por 1 mol= 6,02 x 1023 molculas, efecto de la disociacin) TONICIDAD: ISO, HIPO, HIPER Gases: C02, O2, N2

Componentes Orgnicos
Proteinograma del suero

% PROTEINAS TOTALES. Albmina Globulina-1 Globulina-2 Globulina- 59,2 3,9 7,5 12,1

Concentracin
7g/dL 3,4-4,8 g/dL 0,3-0,7 0,4-0,9 0,4-0,8

Globulina-

17,3

0,6-1,2

Fibringeno (plasma) 0,15-0,3 g/dL

PRINCIPALES PROTEINAS PLASMATICAS

ALBUMINA

Responsable de la presin coloidosmtica Presin

onctica (25 mm edema, ascitis. HG) regulacin del volumen intravascular:

Funcin: Reserva energtica, amortiguacin *TRANSPORTADOR Especfico. aminocidos, bilirrubina,vitaminas *TRANSPORTADOR Secundario Tiroxina, cortisol. Vida media 19 das. Valor normal: 3.5 5g/dL

-GLOBULINAS:

INMUNIDAD HUMORAL:

LAS PRODUCEN LOS LINFOCITOS, NEUTRALIZAN A LOS AGENTES EXTEROS

 y -GLOBULINAS

Enzimas: Inhibidores enzimticos

Protenas transportadoras

Trasferrina Fe Ceruloplasmina Cu Haptoglobina Hb hemopexina HEM

Hormonas peptdicas, factores de crecimiento, citoquinas Factores de coagulacin Marcadores tumorales Protenas de fase aguda **

PROTEINAS DE LA INFLAMACION (Fase Aguda)

Principal: INTERLEUKINA-1 Fibringeno, Factor VIII, Plasmingeno, Protrombina. PROTEINA C REACTIVA Marcador de Enfermedad Protena Amiloide del Suero (SAA) FUNCION PROTETORA

LPIDOS (APOLIPOPROTEINAS)

Quilomicrones, VLDL, LDL, HDL AG libres (unidos a Albmina

TG (< 250 mg/dL), Colesterol (deseable < 200 mg/dL) PL (en forma de lipoprotenas) Cuerpos cetnicos Hormonas

HIDRATOS DE CARBONO Glucosa : glucemia en ayunas < 110 mg/dL

VITAMINAS
AMINOCIDOS

SISTEMA PROTEOLITICOS PLASMATICOS

Sistema

de Complemento Sistema de las cininas Sistema de la Coagulacin sangunea. Sistema Fibrinoltico.

PRODUCTOS CATABLICOS
N UREA 8-20 mg/dL

CREATININA

0,4-1,4 mg/dL

AC. RICO

2,3-7,3 mg/dL

BILIRRUBINA TOTAL

0,25-1,5 mg/dL

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin

Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

Glbulos blancos (leucocitos)

4.000-11.000

Variable

Defensa

ELEMENTOS FORMES

Representa mas o menos del 45% del volumen total. Se clasifican:

Serie eritrocitaria o serie roja

Serie leucocitaria o seria blanca Serie trombocitica o serie plaquetaria

ESQUEMA BSICO
Clula madre (pluripotente) Clulas progenitoras Clulas diferenciadas Muerte en das o meses

PERIODO MESOBLASTICO

En Saco vitelino- 2semana 10-12 semana. Islotes Hemangiognicos de Wolf Pander: VASOS Y CELULAS SANGUINEAS. HEMATOPOTESIS intravascular Normoblastos nucleados- grandes-180 fL. Sintetizan Hb. embrionaria (Growe I, II, Portland).Tiempo de vida media corta. Clulas Linfoides e inmunocitos-16 semanas

Megacariocitos-6 semana

PERIODO HEPATICO

Inicia en 5 Semana Hematopoyesis Extravascular: Bazo,Timo, Ganglios Linfticos Hgado principal rgano hematopoytico 3-6mes Eritrocitos anucleados-Macrocticos Tiempo de vida media algo mayor. Sintetizan Hb F Neutrfilos maduros.

PERIODO OSEO

Feto 4 y 5 mes Hematopoyesis ExtravascularMEDULA OSEA. Exclusiva al nacer. Puede existir Hematopoyesis Hgado, bazo. Glbulos Rojos Son anucleados, normocticos. Produccin normal de elementos mieloides.

MEDULA OSEA

De todos los huesos-Funcin produccin de los celulares de la sangre a partir 5 mes en feto. Mdula sea ROJA Mdula sea AMARILLA Medula sea: 75% Serie Mieloide. 25% Eritrocitos en maduracin.

Factores Reguladores De La Hematopoyesis

Factores Estimuladores

SCF (Stem cell factor) Eritropoyetina (EPO)

Factores estimuladores de colonias (CSF)

CSF-GM (granulocitos-monocitos) CSF-G (granulocitos) CSF-M (Monocitos-macrofagos) Interleuquinas, Quimioquinas

Citoquinas

ERITROPOYESIS
CFU-C CFU-L CFUMeg STEM C ELL BFU-E CFU-E Pro-eritrob SINTESIS DE HEMOGLOBINA MITOSIS

CFU-S

E.BASOFILO

E.POLIC

E.ACIDOF

Ncleo MEDULA OSEA (SANGRE PERIF.) MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC. MEDULA OSEA SANGRE PERIFERICA MORFOG.DIFERENCIALES RETICULOC

ERITROCITO

ERITROPOYETINA NUCLEO

PROERITROBLASTO

E.BASOFILO

E.POLICROMT

E.ACIDOFILO

RETICUL.

ERITROC

EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO

REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS

Nmero normal de eritrocitos constante: Varn : 5000,000/ L Mujeres: 4500,000/ L Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 das.

ERITROPOYESIS

HEMOCATERESIS

1.-CONTROL NERVIOSO: Estimulacin simptica Estimulacin parasimptica 2.-CONTROL HORMONAL: Hormonas tiroideas e hipofisiarias Hormonas sexuales Eritropoyetina

Inhibe la eritropoyesis Estimula la eritropoyesis Estimulacin indirecta (Aumentan los.requerimientos de oxgeno)

ERITROPOYETINA:
Glicoproteina. P.m. 39,000 D Lugar de Produccion: RIONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, clulas mesangiales

HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)

Aumentos anormales: Quistes renales

Ciertos tumores renales (hipernefromas)

Tumores del hgado (hepatomas) Tumores de cpsula suprarrenal

Control de la secrecin de eritropoyetina:

HIPOXIA HIPEROXIA Estimula la secrecin Inhibe la secrecin

HIPOXIA
AC. DE FOSFOLIPASAS
CEL. RECEPTORA RENAL PROSTAGLANDINAS

ACIDO ARAQUIDONICO

ERITROPOYESIS

AMPc SINTETASA ACTIVA

AMPc SINTETASA INACTIVA

ERITROPOYETINA

AMPc

PRODUCCION DE ERITROPOYETINA

CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA

DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES: DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: bronquial, Enfisema Pneumotrax Tabaquismo Asma

VIAJE A LA ALTURA : Disminucin de la Presin parcial del

oxgeno
ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO

PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO

METAHEMOGLOBINEMIA

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E CFUE

ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DAS ( Normal: 7 - 8 das ) ESTIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS

Nmero normal de reticulocitos: 1 %

Eritropoyesis. Requerimientos

Materias primas (Hemoglobina)

Amino cidos (globina) Hierro (grupo hemo)

Sntesis de ADN (divisin celular)

Vitamina B12 (cobalamina) cido flico

Factores de crecimiento

Eritropoyetina (Epo)

SERIE ROJA O ERITROCITICA

Aspecto: Celulas Redondas, asemejan a discos biconcavos llenos de hemoglobina. No posee nucleo. Grupo de edad Tamao: 7,5 m. Funcion: transportar hb, Mujeres CO2,mantener pH,determinar grupo Hombres sanguineo . Nios (4 aos) Vida: 105 120 das Nios (6 meses) Recien nacidos

Millones de eritrocitos/mm3 4,5 5,0

4,5 5,5 4,2 5,2 3,8 5.2 5,0 6,0

Hemoglobina

Hemoglobina

Formada por 4 cadena proteicas (globinas) Cada cadena de globina tiene un grupo hemo. Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2 (unin dbil, reversible, no covalente) Cada molcula de hemoglobina puede transportar hasta 4 molculas de O2

HEMOGLOBINA

Es un pigmento rojo. Molcula esfrica 64500 D Cada hemate 300-600000,000 de molculas Hb Ocupa 33% del Hemate. Protena conjugada:Tetramrica-4 subunidades C/SubU Grupo Hem + PolipptidoGlobina Funcin: Transporte de Gases. Amortiguador.

Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)

98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

Disuelto en plasma

1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

Transporte de CO2

70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa carbnica) 25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb) 5 % disuelto en plasma

CLASES DE HEMOGLOBINAS NORMALES

Hemoglobina Gower I

delta2, Epsilon2

Hemoglobina Gower II Hemoglobina Portland Hemoglobina Fetal

Hemoglobina A Hemoglobina A2 Hemoglobina AIC

alfa2, Epsiln2

delta2, gama2 alfa2, gama2

alfa 2- beta2

alfa 2- teta2
por modificacin postsinttica (B-NH2-Glucosa)

Serie Blanca o leucocitaria

Aspecto: contienen nucleo y algun granulo. Tamao: 9 20m Funcion: defensa del organismo.
Granulocitos: Abastonados: 3-5%. Segementados: 55-56% Eosinofilos: 2-4% Basofilos:0-1% Agranulocitos: Monocitos: 4-8% Linfocitos: 20-35%

Adulto
Nios Bebes

5000-10000 mm3 de sangre

5000-12000 mm3 de sangre Mayor 10000 mm3 de sangre

GRANULOCITOS

Granulaciones Primarias Son lisosomas con enzimas para digestin Son semejantes en todos los granulocitos Granulaciones Secundarias Especficos para cada tipo. Granulaciones Terciarias. Se han descrito en los neutrfilos.

LEUCOCITOSIS

FISIOLOGICA
Recin nacido Embarazo,Trabajo de parto, puerperio Ejercicio fsico intenso. Aumento de T Corporal Post-prandial

PATOLOGICA
Infecciones No infecciosa: Dolor intenso, schok Traumtico,ansiedad, hemorragias, grandes quemaduras, anestesia.Leucemias .

LEUCOPENIA

Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, fiebre malta, virosis. Leucemias Radiaciones Sustancias txicas Anemia aplsica.

RECUENTO LEUCOCITARIO

Normal de abastonados en sangre perifrica 1-4% DEVIACION IZQUIERDA Aumento del N abastonados Aparicin de formas jvenes sangre perifrica Causas: Procesos infecciosos agudos, Leucemia DESVIACION DERECHA Hipersegmentacin de los neutrfilos Causa: Deficiencia de Acido Flico, Vitamina B12

NEUTROPOYESIS

Mdula sea. Proceso de 10 das. INACTIVACION DEL NUCLEO APARICION PROGRESIVA DE GRANULOS Por mitosis y diferenciacin celular

ETAPAS DE MADURACION

MIELOBLASTO 15-20 um. PROMIELOCITO 20-25um. Granulaciones 1 MIELOCITO Granulaciones 2 METAMIELOCITO Granulaciones 3 ABASTONADO Ncleo en media Luna SEGMENTADO Ncleo lobulado unido por
cromatina

GRANULOS DE LOS NEUTROFILOS

Primarios o azurfilos (lisosomas), fosfatasa cida, peroxidasas, elastasas, catapresina G. MIELOPEROXIDASA. Grnulos secundarios o especficos Contienen: fosfatasa alcalina Lactoferrina: Bacteriosttico.Secuestra al Hierro Transcobalamina I: Transporta la vitamina B12. Transcobalamina III Grnulos terciarios o Partculas C Gelatinasas e hidrolasas cidas

PROPIEDADES DE LOS NEUTROFILOS

LOCOMOCION: Protenas contrctiles (actina, miosina, tubulina y otras) y fuente de energa El aparato contrctil le permite: Diapedesis Quimiotaxis Fagocitosis Desgranulacin.

EOSINOFILOS

Eosinopoyesis-. IL5 Sangre : 1-4% Fluctuacin diurna Esteroides, adrenales Eosinopenia Stress emocional Eosinopenia Ejercicio Fsico Aumento transitorio Infecciones agudas Eosinopenia La mayor parte se encuentra en los tejidos piel y submucosas

FUNCIONES EOSINOFILOS

FAGOCITARIA Responde a estmulos mediados por el complemento y sustancias quimiotcticas Tiene receptores para fraccin Fc de IgE Fagocitan complejos Ag-Ac Limitan las reacciones Hipersensibilidad ANTIPARASITARIA Por las sustancias que contiene en sus granulaciones.

BASOFILOS

Granulaciones 1: Enzimas Granulaciones Secundarias Histamina Heparina Sust.Quimiotactica del Eosinofilo de Anafilaxia Kalicreina Factor activador de las plaquetas Receptores para fraccin Fc de IgE Funciones: Intervencin importante en las reacciones de hipersensibilidad

MONOCITO-MACROFAGO
RECONOCIMIENTO de Antgenos Complejo de Histocompatibilidad mayor. Clase I: HLA-B y C Complejo de Histocompatibilidad mayor. Clase II: HLA-D Integrinas Receptores para: Glicoproteinas, transferrina, Lipoproteinasa, MCSF FUNCIONES

QUIMIOTAXIS RECONOCIMIENTO FAGOCITOSIS

TIPOS Y FUNCION
Sub-poblaciones de clulas T (LTh1, LTh2, LTh17, LTc, LTreg) y su funcin: -Reconocimiento del Ag por los linfocitos T - Seleccin clonal de linfocitos T - Activacin de los linfocitos T

PLAQUETAS

Sist.CONTRACTIL : Actina, Miosina,trombostenina Grnulos alfa: Enzimas hidrolticas, Fibringeno, Trombospondina, Factor estabilizador de la fibrina Fact.Crecimiento. Grnulos Densos: ADP, ATP, Serotonina, GTP, Ca++ Grnulos Lisosomales Grnulos de Glucgeno SISTEMAS TUBULARES Sistema canalicular abierto Sistema canalicular cerrado o denso (RE)

Serie trombOCitica o plaquetaria

Aspecto: Fragmentos de celulas (triangulares, estrelladas, ovaladas) con granulos. Tamao: 2-5 m Funcion: Son importantes para la coagulacion de la sangre. Valores normales: 150000 500000 mm3 de sangre. Vida: 7 10 das

VARIACIONES FISIOLGICAS DE LA FORMULA LEUCOCITARIA

EDAD

RECIEN NACIDO: 10.000 a 25.000 /mm3 UN AO DE EDAD: 6.000 a 18.000/mm3 EDAD PRE-ESCOLAR: 6.000 a 15.000/mm3 EDAD ESCOLAR: 5.000a 13.000/mm3 ADULTO: 5.000 a 10.000/mm3

FLUCTUACIONES CON EL RITMO CIRCADIANO CONDICIN DE REPOSO CORPORAL: Tendencia a la Leucopenia CONDICIN DE EJERCICIO: Tendencia a la Leucocitosis

VARIACIONES FISIOLGICAS DE LA FORMULA LEUCOCITARIA

EMBARAZO: Tendencia a la Leucocitosis FRIO: Leucocitosis con Linfocitosis

FACTOR CLIMA CALOR: Leucocitosis con Linfopenia Linfocitosis con Eosinofilia

STRESS CORPORAL DOLOR SUMINISTRO DE ADRENALINA

Leucocitosis

REFERENCIAS

Curso fisiologia de U.Cayetano Heredia http://www.upch.edu.pe/facien/dcb f/fisiohum/ FISIOLOGIA GUYTON 9 EDICION INTERNET.

ANTICOAGULANTES EN HEMATOLOGIA
Utilidades anticoagulantes Obtener plasma o muestras de sangre total Estudiar caractersticas morfolgicas Realizar recuentos celulares Propiedades anticoagulantes No alterar la morfologa de los leucocitos No alterar el tamao eritrocitario No producir hemlisis Impedir agregacin plaquetaria Mximo tiempo de conservacin de la muestra

EDTA Efecto quelante sobre el Ca EDTA-Na2 EDTA-K3. Para recuento celular en autoanalizador Heparina Impide el paso protrombina trombina No modifica las caractersticas celulares de leucocitos y eritrocitos, pero proporciona color azul en los frotis de tinciones panpticas

Citrato sdico Impide ionizacin del Ca Se utiliza en: Pruebas de hemostasia (1:9) VSG (1:4) Oxalato sdico Pruebas de hemostasia (1:4) ACD (cido ctrico 0,9 g; Citrato sdico 2 g; Dextrosa 2 g; H2O 120 mL) Bancos de sangre (1:4)