FRACCIN DE LA DOSIS RESTANTE

La cintica de la eliminacin de medicamentos puede aumentar cuando se examina la fraccin de la dosis restante en el cuerpo (A/dosis) y la variacin con el tiempo. Recordando ( A = dosis * e-kt ) por lo tanto:
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Relacin con la t 1/2

 La fraccin de la dosis restante es, tambin dada por e-kt .

n = t/t1/2 , o k= 0.693/t1/2
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Desde e-0.693 = si seguimos que:

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De esta manera o 50% despus de 1 t, y ( X ) o 25% despus de 2 t y as sucesivamente

LIQUIDACIN TOTAL
Al igual que en el parmetro de volumen de distribucin se hace una relacin de concentracin en el cuerpo, aqu tambin se realiza una con respecto a la concentracin con la velocidad de eliminacin del frmaco.
14 liquidacin total, proporcionalmente directo sus unidades son: volumen/tiempo: (1L/h 1mg/ L)

Recordando que
Velocidad de eliminacin = k*A ; desde A = V* C Por tanto tenemos que:
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Finalmente nos queda:

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VIDA MEDIA DE LA LIQUIDACIN Y ELIMINACIN

Es mas comn referirse a la vida media que a la velocidad de eliminacin:
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Variables independientes

LIMPIEZA, REA Y VOLUMEN DE DISTRIBUCIN

La limpieza se estima de la t y el volumen de distribucin, tambin puede ser por intervalo 18 de tiempo, dt.
El producto Corresponde al rea pequea bajo la curva

la cantidad eliminada eventualmente por una ba I.V. se toma en un intervalo de tiempo, desde 0; por lo tanto
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Es la rea total de la concentracin-tiempo bajo la curva (conocida)

Multiplicando el rea por el tiempo [AUC(o t)] El volumen de distribucin (V) es usado para relacionar la concentracin de plasmaauna cantidad de frmaco en el cuerpo durante la fase de eliminacin. 20
El mejor mtodo para calcular

LIQUIDACIN RENAL (CLR)

Es el termino de proporcionalidad entre la excrecin urinaria y la concentracin de plasma La eliminacin ocurre por la excrecin renal y otras vas extra renales (metabolismo heptico) 21 mL/min o L/h

ejemplo

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40%

60%

 Aprovechando la analoga con la liquidacin total. Y re arreglando la eq. 21 durante un muy pequeo intervalo de tiempo, dt.
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rea pequea bajo la curva

La cantidad de frmaco excretado en un intervalo es la suma de las cantidades excretadas en cada incremento de tiempo, esto es:
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 El problema de calcular la liquidacin renal, tambin los restos con estimacin de AUC con el intervalo de tiempo. Ms all de la concentracin de frmaco en el plasma durante un intervalo de coleccin esta dado por: [(AUC con intervalo)/t] Extendiendo la eq. 23 sobre todo el intervalo de tiempo, 0, relacionando:
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DISPOSICIN EXAMINADA SOLO DE LA ORINA

t DE ELIMINACIN. Por ejemplo la t del inhibidor reversible de colinesterasa, galantamina, se puede estimar de datos de la orina. Asumiendo que CLR es cte., la excrecin urinaria es proporcional a la concentracin plasmtica, y graficando la excrecin urinaria vs t = CP vs t. La t es entonces como se toma el tiempo en relacin con la excrecin urinaria

Ejemplo

EXCRECIN RENAL COMO UNA FRACCIN DE LA ELIMINACIN TOTAL

Es un medida cuantitativa de la contribucin de la excrecin renal de la eliminacin general del frmaco. Fraccin 25 inalterada rango de 0 1.0 excretada

Cuando el valor es bajo, la excrecin es una va menor de eliminacin. La diferencia de 1-fe, es la fraccin de la cantidad entre la circulacin que es eliminada por un mecanismo extra renal (metabolismo)

 En cualquier instante, la fraccin fe es ms definida como el radio de velocidad de excrecin entre velocidad de eliminacin.
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Apropiadamente substituyendo el numerador y denominador se observa que:

27 Son obtenidas directamente mientras que la extra real es determinada por diferencia (1- fe) CL

fe = al radio renal y liquidacin total.