SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO

EL TRMINO OPIOIDE SE APLICA DE FORMA GENRICA PARA DESIGNAR UN GRUPO DE SUSTANCIAS NATURALES Y DE SUS DERIVADOS SEMISINTTICOS Y SINTTICOS
LOS UTILIZADOS EN CLNICA SON AGONISTAS LOS POE Y LOS FRMACOS OPIOIDES PRODUCEN ANALGESIA AL UNIRSE A LOS MISMOS RECEPTORES OPIOIDES ALCALOIDES (MORFINA) NO ALCALOIDES (FENTANILO) POE Y ANLOGOS,

MLTIPLES EFECTOS FARMACOLGICOS, ADEMS DEL ANALGSICO

PROBABLEMENTE A CAUSA DE LA AMPLIA DISTRIBUCIN DE LOS RO EN EL ORGANISMO.

SOMNOLENCIA DEPRESIN RESPIRATORIA MIOSIS EMESIS

 RETENCIN

URINARIA

CONSTIPACIN PRURITO

EUFORIA TRAS SU ADMINISTRACIN REPETIDA PUEDE APARECER TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

ADEMS

EFECTOS CLINICOS

ANALGESIA SEDACION

FELICIDAD
AUMENTAN LA SECRECIN CIDO GSTRICA RELAJAN LA MUSCULATURA DEL ESTMAGO E LEN BLOQUEAN LA SECRECIN EXOCRINA PANCRETICA DE INSULINA Y GLUCAGN INHIBEN LA SOMATOSTATINA Y ESTIMULAN LIBERACIN DE DOPAMINA.

ESTIMULOS LIBERADORES

ACUPUNTURA

RELACIONES SEXUALES
DEPORTE EJERCICIOS DE RESISTENCIA SUGESTION

FAMILIA

ENCEFALINA

ENDORFINAS

DINORFINAS

ENDOMORFINAS

ORFANINAS FQ

PRESURSOR

PROENCEFALINA A METENCEFALINA LEUENCEFALINA

PROPIOMELANOCOR TINA ? ENDORFINA

PRODINORFINA

DESCONICIDO

PREPROORFANINA FQ NOCICEPTINA/QF Q

TRASMISORES

DINORFINA A DINORFINA B

ENDOMORFINA 1 Y 2

RECEPTORES

ROL 1

LOCALIZACIO N

SUPRAESPINAL/E SPINAL/PERIFERI CA ANALGESIA DEPRESION RESPIRATORIA

SUPRAESPINAL/ PERIFERICA

ESPINAL SUPREESPINAL

ESPINAL SUPRAESPINAL

SUPRAESPINAL ESPINAL

EFECTOS

ANALGESIA REGULACION HORMONAL

ANALGESIA DISFORIA DIURESIS

ANALGESIA DEPRESION CARDIOVASCULAR

HIPERALGESIA ANALGESIA ESPINAL DIURESIS

Mu: el activador exgeno prototpico es la morfina Mu1: analgesia espinal y supraespinal, sedacin inhibicin de la respiracin Modulacin e inhibicin de NT Excitadores, disminuye el peristaltismo Mu2: ocasiona depresin respiratoria, bradicardia, dependencia fsica euforia e leo. No se han identificado activadores endgenos. Delta: modula la actividad del receptor mu. Analgesia espinal y supraespinal, modulacin de liberacin y neurotransmisin hormonal

Kappa: Analgesia espinal y supraespinal, sedacin disforia y efectos psicomimeticos promueve diuresis y no produce depresin respiratoria, disminucin del peristaltismo
Sigma: ocasiona disforia, hipertona, taquicardia taquipnea y midriasis.

SE CLASIFICAN UTILIZANDO DIFERENTES CRITERIOS

1) ORIGEN: NATURALES, SINTTICOS, SEMISINTTICOS 2) ESTRUCTURA QUMICA: FENANTRENOS, FENILPIPERIDINAS, BENZOMORFANOS, MORFINANOS 3) INTENSIDAD DE DOLOR QUE PUEDEN SUPRIMIR: DBILES, POTENTES 4) TIPO DE INTERACCIN CON EL RECEPTOR, AFINIDAD POR LOS RECEPTORES, EFICACIA

(AGONISTAS, ANTAGONISTAS, AGONISTASPARCIALES, AGONISTASANTAGONISTAS) Y;

5) DURACIN DE ACCIN: CORTA, ULTRACORTA, RETARDADA.

CARECTERSITICAS Opiode sinttico relacionado con las fenilpepiridinas Es primordialmente un agonista mu y es 80 veces ms potente que la morfina como analgsico Altamente lipoflico Vida meda de 5 a 20 minutos

MECANISMO DE ACCIN Depresin de los mecanismos de transmisin aferente del dolor, propios del asta posterior de la mdula espinal, del tronco cerebral y del cerebro lmbico Potencia la accin eferente endgena, controlante de la transmisin nociceptiva Inhibicin de la adenililciclasa Apertura de canales de potasio Cierre de canales de calcio.

EFECTOS Analgesia espinal Analgesia supraespinal Euforia Depresin respiratoria Miosis Estreimiento Aumento de la presin de vas biliares. Somnolencia y perturbacin cognitiva Estupor/coma Mioclonas

BIOTRANSFORMACIN El fentanilo se metaboliza en el hgado y en la mucosa intestinal como norfentanilo El norfentanilo no es activo farmacolgicamente Menos del 7% de la dosis se excreta inalterada en la orina, y solamente un 1% se excreta inalterada en las heces. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina 10% por bilis

EFECTOS ADVERSOS Depresin respiratoria Depresin circulatoria Hipotensin y colapso Rigidez muscular notable Astenia Cefalea Nuseas/vmitos Ansiedad, confusin, mareo, sequedad de boca, insomnio, somnolencia Prurito, sudoracin

DOSIS Utilizado para anestesia transoperatoria -IV 2 a 150 microgranos/kg Analgesia posoperatoria -IV 0.5 a 1.5 microgramos/kg

CARACTERISTICAS Se caracterizan por activar preferentemente el receptor opioide k, y por comportarse como agonistas dbiles o incluso como antagonistas de receptores mu.

 El

aumento de dosis fcilmente provoca efectos psicotomimticos Inducen menor grado de depresin respiratoria No producen estreimiento ni aumentan la presin en vas biliares Menor potencialidad para producir farmacodependencia Produce disforia

EFECTOS ADVERSOS (bajas dosis) Depresin respiratoria Sedacin Diaforesis Cefalalgia EFECTOS ADVERSOS (altas dosis) Disforia Torbellino de ideas Deformacin de imagen corporal

 No

tiene actividad agonista significativa. USOS CLNICOS Revierte la actividad agonista en relacin con opiaceos endgenos Reversin de la inconciencia Reversin de la depresin respiratoria Preservar cierto grado de analgesia Dosis bajas revierten los efectos adversos de los opiaceos sin revertir la analgesia

CARACTERISTICAS Son frmacos con alta afinidad por los tres tipos de receptores opioides, en el orden m>d>k, pero con nula eficacia intrnseca Compiten con los agonistas en su capacidad de unirse a los receptores, los desplazan, y sirven as para suprimir o evitar los efectos de cualquiera de los agonistas

EFECTOS SECUNDARIOS La reversin brusca de la analgesia pueden generar estimulacin simptica debida apercepcin del dolor: -Taquicardia -Hipertensin -Edema pulmonar -Sx agudo de depresin por dependencia de narcoticos -Vmito

DOSIFICACIN Pacientes posoperatorios que presentan depresin respratoria: Incrementos de 0.5 microgramos/kg cada 3 a 5 minutos hasta lograr ventilacin adecuada.

 La

anestesia moderna se compone de cuatro componentes principales

Analgesia Relajacin Bloqueo Hipnosis

muscular

neurovegetativo

 Los

opioides cumplen dos de los objetivos de la anestesia. opioides como el Fentanilo son analgsicos y a dosis mayores (7 a 15 microgramos/Kg.) son bloqueantes simpticos y a dosis mayores (20 a 30 microgramos) son bloqueantes tanto del simptico como el parasimptico.

Los

 Las

indicaciones principales de los opioide en anestesiologa son:

premedicacin complemento anestsico analgesia

anestsico

principal

postoperatoria

 Es

conveniente el uso de los opioides como premedicacin en aquellos casos que exista dolor o cuando vayan a realizarse procedimientos invasivos previos a la anestesia. Existen drogas que cumplen ms efectivamente ese objetivo.

 Potencian

la analgesia y la hipnosis de los agentes anestsicos voltiles y endovenosos

 El

Fentanilo y sus derivados pueden ser usados como anestsico principal.

opioides en especial los fentanilos son las drogas ms utilizadas para ese fin.

Los

 En

este caso se dan cuando los dolores postoperatorios son bastante intensos pero de preferencia se deben administrar otro tipo de frmaco

Receptor Mu (m)

Efecto clnico Analg. supraespinal (m-1) Depresin resp. (m-2) Dependencia fsica Rigidez muscular Sedacin Analgesia raqudea Analgesia Conductual Epileptgeno Disforia Alucinaciones Estimulacin respiratoria

Agonistas Morfina Metencefalina Bendorfina Fentanil Morfina, Nalbufina Butorfanol, Dinorfina Oxicodona Leuencefalina b - endorfina Pentazocina Nalorfina

Kappa (k)

Delta (d)

Sigma (s)

 Buena

absorcin va subcutnea, IM, oral.

Concentraciones

altas en cerebro, pulmones, hgado, riones y bazo. heptico, excrecin renal.

Metabolismo

 M.

A.: unin a receptores especficos acoplados a protena G del cerebro y mdula espinal, implicados en transmisin y modulacin del dolor.

 SNC:

analgesia (sensitiva, afectiva), euforia, sedacin, depresin respiratoria, supresin de la tos, miosis, rigidez del tronco, nuseas y vmito.
bradicardia, hipotensin, estreimiento, disminuye vaciamiento gstrico y produccin de HCl, clico biliar, relajan tero; aumentan ADH, PRL, GH; rubor, diaforesis, prurito.

Perifricos:

 Analgesia

a situaciones de dolor de tipo severo y constante. Edema agudo pulmonar: morfina IV Tos (codena, dextrometofan) antitusgeno Diarrea (loperamida, difenoxina) Anestesia: premedicacin por sedante, ansioltico y analgsico. Transoperatorio o anestsico principal (Fentanil 0.02-0.075 mg/kg); regional va PD o SD.

 Supositorios:

morfina, hidromorfina Parche transdrmico: fentanil. Intranasal: butorfanol. Oral transmucosa: fentanil. Analgesia Controlada por el Paciente (ACP): dispositivo de infusin IV controlada por un botn que libera una dosis programada del analgsico.

 Lesiones

enceflicas: vasodilatacin cerebral. dependencia fsica in utero, sndrome de supresin. pulmonar alterada

Embarazo:

Funcin Dao

renal o heptico

1.

Fenantrenos: Morfina, Hidromorfina, Oximorfina; para tratar dolor intenso. Fenilheptilaminas: Metadona. Administracin VO, IV, SC, rectal. til para dolor neuroptico o por cncer de difcil tratamiento; vida media de 25-52 horas. Tolerancia y dependencia lentas: uso en desintoxicacin (5-10 mg VO c/12 hrs x 3d)

2.

3.

Fenilpiperidinas: Meperidina, Fentanil, Sufentanil, Alfentanil, Remifentanil. El Sufentanil es 5-7 veces ms potente que el precursor.
Morfinanos: Levorfanol.

4.

1.

Fenantrenos: Codena, Oxicodona, Dihidrocodena, Hidrocodona. Menos eficaces que morfina y ms efectos indeseables. Se combinan con ASA o acetaminofn. Fenilheptilaminas: Propoxifeno. Baja eficacia.

2.

3.

Fenilpiperidinas: Difentoxilato,Difenoxina, Loperamida. Uso en diarrea con atropina.

 Naloxona,

Naltrexona, Nalmefeno. Administracin VO, IV. Vida media: 1-2 hrs.; 10 hrs.; 8-10 hrs. Usos: tratamiento de sobredosis agudas de opioides, adiccin a opioides, alcohlicos. Dosis inicial: 0.1-0.4 mg IV (depresin respiratoria) 0.4-0.8 mg IV (SNC).

Frmacos

Uso Premedicacin Anestesia y analgesia transoperatoria

Va IM IV IM IV

Dosis 0.05 0.2 mg/kg 0.1 1 mg/kg 0.05 02 mg/kg 0.03 0.15 mg/kg

Morfina

Meperidina

Premedicacin Anestesia y analgesia transoperatoria Premedicacin Anestesia y analgesia transoperatoria

IM IV IM IV IV
IV

0.5 1 mg/kg 2.5 5 mg/kg 0.5 1 mg/kg 0.2 0.5 mg/kg 2 150 mg/kg
0.5 1.5 mg/kg

Fentanil

Sufentanil

Anestesia transoperatoria

IV

0.25 30 mg/kg

Alfentanil

Anestesia transoperatoria Dosis impregnacin Infusin de mantenimiento Anestesia transoperatoria Dosis de carga Infusin de mantenimiento Sedacin/ analgesia posoperatoria

IV IV

8 100 mg/kg 0.5 3 mg/kg

IV
IV IV

1.0 mg/kg
0.5 20 mg/kg 0.05 0.3 mg/kg

Remifentanil